Door biomarkers geleide optimalisatie van transcutane vagale stimulatie voor atrium (BiG tVNS-AF)

Dit voorstel beoogt 1. Vaststellen van de effecten van tVNS op autonome tonus, atriumsubstraat en neuromodulatoren bij patiënten met paroxismaal atriumfibrilleren (AF), 2. Onderzoek de chronische effecten van optimaal tVNS op AF-belasting bij patiënten met paroxismaal AF gedurende een periode van 6 maanden, vergeleken met schijnstimulatie, en 3. Om fysiologische en biochemische markers van respons op chronische TVNS te identificeren. Voor doel 1 worden patiënten met paroxysmale AF gerandomiseerd naar een reeks stimulatiefrequenties (5 Hz, 10 Hz, 20 Hz) en intensiteiten (respectievelijk 50% onder en 1 mA lager dan de ongemakdrempel) in een cross-overontwerp, om definieer optimale effecten en 'dosering' van tVNS. Hartslagvariabiliteit, een marker van autonome tonus en PWA, wordt afgeleid van een 5-minuten-ECG. Een subgroep van deze patiënten, die naar het elektrofysiologisch laboratorium komen voor AF-ablatie, zal worden gerandomiseerd naar actieve of sham tVNS, gebruikmakend van de hierboven bepaalde optimale parameters, gedurende 5 minuten voorafgaand aan een ablatie, onder basiscondities, tijdens isoproterenol- of atropine-infusie, en hun combinatie. PWA wordt geschat op basis van een ECG van 5 minuten. Het niveau van NPY zal worden gemeten uit perifere ader- en coronaire sinusmonsters. In dit doel zullen we de optimale parameters voor tVNS bepalen, en of de respons op tVNS afhankelijk is van de onderliggende autonome toon. Voor doel 2 worden patiënten met paroxismale AF die geen ablatie ondergaan, gerandomiseerd naar actieve tVNS (1 uur of 30 minuten, dagelijks) of sham tVNS (1 uur per dag) gedurende 6 maanden, met gebruikmaking van de optimale tVNS-parameters bepaald in doel 1. AF belasting wordt continu gemonitord met behulp van een smartwatch. Bovendien krijgen alle patiënten bij baseline een korte proef met acuut tVNS. Dit doel bepaalt de minimale duur van tVNS die nodig is om een ​​vermindering van de AF-belasting te bereiken. Patiënten die deelnemen aan de klinische studie beschreven in doel 2, zullen de populatie van doel 3 vormen. De hypothese is dat patiënten die bij aanvang acuut reageren op tVNS, zoals beoordeeld door PWA, meer kans hebben om baat te hebben bij chronische tVNS-therapie. Er zullen bloedmonsters worden verzameld van patiënten die deelnemen aan Aim 2, en hun NPY-niveaus en metabolomisch profiel zullen worden gecorreleerd met AF-belasting. De resultaten van deze onderzoeken zullen ten eerste inzicht verschaffen in de effecten van tVNS op autonome tonus, AF-substraat en neuromodulatoren, en ten tweede optimalisatie van tVNS mogelijk maken met behulp van PWA, NPY en metabolomische biomarkers om de AF-last van getroffen patiënten te verminderen. Door de introductie van een geoptimaliseerd tVNS-behandelingsprotocol, hebben de resultaten van onze voorgestelde onderzoeken het potentieel om het huidige wetenschappelijke paradigma voor de behandeling van AF omver te werpen en zo te leiden tot grote verbeteringen in de gezondheidszorg.