CURATE.AI プラットフォームと連続 ctDNA 測定による固形腫瘍におけるニボルマブとペムブロリズマブの用量最適化
調査の概要
詳細な説明
試験の第 1 段階では、SOC、RECIST/免疫関連 RECIST (irRECIST) などの基準による放射線学、および CURATE.AI の意図した反応マーカーの両方から決定された、所定の治療に反応する患者を特定することを目的としています。 その後、これらの患者は試験の第 2 段階に進みます。
試験の第 2 段階では、一連の薬物投与に対する表現型の反応に基づいて、各参加者の個別の CURATE.AI プロファイルを取得することを目的としています。 投与量は、臨床的意思決定プロセスに関連する場合、CURATE.AI チームによって推奨されます。 研究に参加する前に選択した治療法を開始した参加者の場合、以前に記録されたデータは、投与量、対応する表現型反応、および治療関連の毒性 (オプション) に限定され、CURATE.AI プロセスに含まれる場合があります。 実用的なプロファイルが取得されると、そのプロファイルに基づいて、参加者の治療を目的とした推奨用量が作成されます。
ニボルマブやペムブロリズマブなどの薬物を用いた併用免疫療法または単剤免疫療法で治療された参加者に CURATE.AI を使用したこれまでの臨床試験がないため、この試験は、主な腫瘍タイプである非小細胞肺癌 (NSCLC) と診断された参加者で構成されます。 ）、胃がん（GC）、肝細胞がん（HCC）または鼻咽頭がん（NPC）、またはニボルマブ/ペムブロリズマブによる緩和目的の免疫腫瘍学の併用療法または単剤療法を受けている、または計画されているその他の適格な腫瘍。
ニボルマブとペムブロリズマブは、免疫チェックポイント阻害剤であり、FDA によって最近承認された新しい治療法であり、NSCLC、GC、HCC、NPC を含むさまざまな腫瘍学的適応症の標準治療になりつつあります。 しかし、半年ごとにかなりの費用がかかります。米国では患者 1 人あたり約 140,000 ドルです。 免疫腫瘍治療における用量の個別化と用量の削減を裏付ける証拠に照らして、患者は、削減されたコストで臨床転帰を最大化する上で、CURATE.AI の個別化された用量の最適化から利益を得る可能性があります。 NSCLC、GC、HCC、および NPC における腫瘍量の効果的な応答マーカーとしての循環腫瘍 DNA (ctDNA) の採用の増加とともに、CURATE.AI は、これらの調査結果を医療経済学研究と組み合わせて、新しい医療ワークフローの開発に向けて理想的に適しています。 AI と ctDNA 応答の連続測定を統合して、がん治療における N-of-1 投与最適化のスケーラブルな実装を維持します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、119074
- 募集
- National University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21歳以上の男女
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
患者は、治療開始から 21 日以内に以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。
- -絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm3および血小板≧50,000/mm3
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULNまたは≤5 ULNの場合、肝臓の関与。
- -計算されたクレアチニンクリアランス≧30 mL /分またはクレアチニン<1.5 x ULN。
- 主な腫瘍の種類: 非小細胞肺癌 (NSCLC)、胃癌 (GC)、肝細胞癌 (HCC)、鼻咽頭癌 (NPC)、または治癒目的の治療を目的としないその他の転移性固形腫瘍。
- 併用免疫療法または単剤ニボルマブ/ペンブロリズマブによる治療。 患者がこのレジメンでの治療をすでに開始している場合でも、他のすべての基準を満たし、PI およびスポンサーによって承認が求められていれば、登録する資格がある可能性があります。
- -併用免疫療法または単剤ニボルマブ/ペムブロリズマブの治療に適格 共同研究者による免疫療法への適合性の評価（例： 高用量コルチコステロイド療法または制御されていない自己免疫疾患を使用していない)
除外基準:
- 授乳中または妊娠中の患者。
- -選択したレジメンの構成薬の1つ以上に対して臨床的に重大な過敏症を有する患者
- -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
- -臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態 共同研究者の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性があります。
- 治療開始前28日以内の大手術、
- -活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 -インフォームドコンセントが得られる前の4か月以内の心筋梗塞。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キュレート.AI
参加者は、選択期間と CURATE.AI 変調期間の 2 つの治療期間を受けます。 選択期間中、ベースライン ctDNA 測定と CT スキャンが実行されます。 その後、参加者は標準治療 (SOC) 用量のニボルマブ/ペムブロリズマブを受け取り、他の SOC モニタリングと共に 3 サイクルの終わりに ctDNA を測定します。 最初の ctDNA 測定と CT スキャンの後、ctDNA と CT スキャンの両方で治療に反応した選択された患者は、CURATE.AI 調整期間に続く場合があります。 非応答者は、ctDNA を測定し、2 サイクルの終わりに CT スキャンを行う前に、ニボルマブ / ペムブロリズマブの SOC 用量を 2 サイクル受け取ります。 ctDNA スキャンと CT スキャンの両方による後続のレスポンダーは、CURATE.AI 変調期間に続く場合があります。 応答マーカー (ctDNA) の測定値に基づいて、ニボルマブ/ペムブロリズマブの用量のみが CURATE.AI で調整されます。 |
2 週間または 3 週間の各投与サイクル終了時の有効性と毒性の測定値は、特定の薬物とその投与量に関する情報、およびその他の患者データとともに、CURATE.AI によって使用され、ニボルマブ/ペムブロリズマブの投与量が推奨されます。次のサイクル。
治験責任医師は、CURATE.AI からの推奨用量を投与または処方するかどうかを決定します。
選択したレジメンによる治療は、2 週間または 3 週間のサイクルで最大 12 か月かかります。
CURATE.AI の推奨用量は、各化学療法サイクルの前に生成されます。サイクル全体で固定。所定の安全範囲内のニボルマブ/ペムブロリズマブのサイクルあたりの最大総累積用量は、標準開始用量の 100% に設定されます (すなわち、単剤ニボルマブでは 240 mg/m2 を 2 週間に 1 回、単剤では 200 mg/m2 を 3 週間に 1 回)。剤ペンブロリズマブ）。
所定の安全範囲におけるニボルマブ/ペムブロリズマブのサイクルあたりの最小総累積用量は、標準開始用量の 30% に設定されます (つまり、
単剤ニボルマブでは 8072 mg/m2 を 2 週間に 1 回、単剤ペムブロリズマブでは 60 mg/m2 を 3 週間に 1 回）。
被験者固有の投与範囲は、被験者の特定の状況に合わせてこれらの数値を変更し、被験者に特定の安全な投与範囲を与えることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CURATE.AI プロファイルの適用に成功した参加者の割合。
時間枠：12ヶ月まで
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CURATE.AI の適用性: CURATE.AI プロファイルの適用に成功した参加者の割合。 パーセンテージに基づいて、結果は緑 (>70%) / 黄 (10-70%) / 赤 (<10%) に分類されます。 CURATE.AI プロファイルを「正常に適用」したかどうかの決定には、専門家の判断が必要であり、純粋に数値的なプロセスに基づいて行うことはできません。 専門家パネルは、各参加者の個々の状況を慎重に考慮して、次の要因を検討します。 エラー/分散 (生物学的/分析的) が十分に小さいため、正確な予測が可能です。用量依存関係が観察されます。プロファイルは実行可能です (つまり、 治験責任医師が事前に指定した安全要件を満たす）;プロファイルの再調整を必要とする参加者の全身の変化はまれであるか、CURATE.AI アルゴリズムに容易に同化されます。 |
12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者のアドヒアランス
時間枠：12ヶ月まで
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標準化されたファーマコビジランスプロトコルによって測定された、薬を服用するたびに常に処方された用量を順守した参加者の割合。
パーセンテージに基づいて、結果は緑 (>90%) / 黄 (10-90%) / 赤 (<10%) に分類されます。
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12ヶ月まで
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CURATE.AI の推奨事項を臨床医にタイムリーに配信
時間枠：12ヶ月まで
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すべての参加者とサイクルにわたって、次の化学療法サイクルに間に合うように提供された CURATE.AI 推奨の割合。
パーセンテージに基づいて、結果は緑 (100%) / 黄 (10-99%) / 赤 (<10%) に分類されます。
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12ヶ月まで
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CURATE.AI 関連性
時間枠：12ヶ月まで
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臨床意思決定プロセスで CURATE.AI 推奨が考慮されるすべての参加者とサイクルにわたる投薬イベントの割合。
パーセンテージに基づいて、結果は緑 (100%) / 黄 (10-99%) / 赤 (<10%) に分類されます。
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12ヶ月まで
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医師の遵守
時間枠：12ヶ月まで
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臨床研究者が使用した CURATE.AI 推奨用量の割合。
パーセンテージに基づいて、結果は緑 (>70%) / 黄 (10-70%) / 赤 (<10%) に分類されます。
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12ヶ月まで
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臨床的に重要な用量変更
時間枠：12ヶ月まで
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CURATE.AI でガイドされた累積線量が、予測された標準治療の累積線量と大幅に (10% 以上) 異なる参加者の割合。
パーセンテージに基づいて、結果は緑 (>20%) / 黄 (1-20%) / 赤 (0%) に分類されます。
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12ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に進行性疾患を有する試験参加者の割合
時間枠：12ヶ月まで
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放射線評価のための CT スキャンは、通常、化学療法の 2 ～ 3 サイクルごとに、標準治療に従って実施されます。化学療法レジメンを中止し、それを中止することを検討している場合) 標準治療に従って実行される最初の放射線評価の時点で。
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12ヶ月まで
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ベースラインから試験の結論までの応答マーカー (ctDNA) レベルの時間的変動。
時間枠：12ヶ月まで
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標準的なケアに従って、反応マーカーの測定のために必須の採血。
追加の採血は、反応マーカーの測定のための試験のみを目的としています。より高い頻度での腫瘍マーカー測定値を分析して、調節された投薬に対する腫瘍反応の時間的ダイナミクスについて通知します。
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12ヶ月まで
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ベースライン調査の一部として測定された応答マーカー (ctDNA) レベルの最大減少
時間枠：12ヶ月まで
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CURATE.AI プロファイルの生成には、変調された薬物に対して最低 3 つの用量レベルと対応する応答マーカーの読み取りが必要です。
最初の応答マーカーの読み取り値を取得した後、CURATE.AI チームは、メソッドの数学的要件に基づいて、キャリブレーションを目的として、一連の潜在的な用量から選択することを推奨します。
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12ヶ月まで
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CURATE.AIの使用による毒性
時間枠：12ヶ月まで
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CTCAE バージョン 4.0 に基づくグレード 3 ～ 4 の臨床的に関連する毒性を持つ試験参加者の割合。
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12ヶ月まで
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ctDNA分析
時間枠：12ヶ月まで
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ctDNA のデータ収集と探索的分析:
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Raghav Sundar、NUH
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Kazandjian D, Suzman DL, Blumenthal G, Mushti S, He K, Libeg M, Keegan P, Pazdur R. FDA Approval Summary: Nivolumab for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy. Oncologist. 2016 May;21(5):634-42. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0507. Epub 2016 Mar 16.
- Evan TH, Jenny Z, Eun-Jeong K, Grace H, Shailender B, Sunil AR. Economic analysis of alternative pembrolizumab and nivolumab dosing strategies at an academic cancer centre. JCO 2019; 37(15): 6504-6504. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.6504
- Yoo SH, Keam B, Kim M, Kim SH, Kim YJ, Kim TM, Kim DW, Lee JS, Heo DS. Low-dose nivolumab can be effective in non-small cell lung cancer: alternative option for financial toxicity. ESMO Open. 2018 Jul 25;3(5):e000332. doi: 10.1136/esmoopen-2018-000332. eCollection 2018.
- Low JL, Huang Y, Sooi K, Ang Y, Chan ZY, Spencer K, Jeyasekharan AD, Sundar R, Goh BC, Soo R, Yong WP. Low-dose pembrolizumab in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Int J Cancer. 2021 Jul 1;149(1):169-176. doi: 10.1002/ijc.33534. Epub 2021 Mar 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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