Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dosisoptimierung von Nivolumab und Pembrolizumab bei soliden Tumoren mit der CURATE.AI-Plattform und sequenziellen ctDNA-Messungen

2. März 2023 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI – eine von KI abgeleitete Small-Data-Technologieplattform – ermöglicht eine personalisierte Steuerung der Dosismodulation einer Person, die nur auf den Daten dieser Person basiert. Darüber hinaus ist CURATE.AI mechanismusunabhängig und passt sich dynamisch an Veränderungen an, die der Proband erfährt, und bietet so eine dynamische Dosisoptimierung während der gesamten Dauer der Behandlung des Probanden. Ziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit der Anwendung von CURATE.AI in Standardversorgungsumgebungen zur Behandlung solider Tumore mit Nivolumab zu demonstrieren. Ein weiteres Ziel ist die Erforschung sequenzieller ctDNA-Messungen als Reaktionsmarker, die bei einer höheren Sondierungshäufigkeit mit modulierten Dosen erhoben werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die erste Phase der Studie zielt darauf ab, Patienten zu identifizieren, die auf die gegebene Behandlung ansprechen, bestimmt sowohl anhand der SOC – Radiologie anhand von Kriterien wie RECIST/immunbezogener RECIST (irRECIST) als auch des beabsichtigten Ansprechmarkers für CURATE.AI. Diese Patienten werden dann mit der zweiten Phase der Studie fortfahren.

Die zweite Phase der Studie zielt darauf ab, ein personalisiertes CURATE.AI-Profil für jeden Teilnehmer zu erhalten, basierend auf seiner phänotypischen Reaktion auf eine Reihe von Medikamentendosen. Die Dosierungen werden vom CURATE.AI-Team empfohlen, wenn sie für den klinischen Entscheidungsprozess relevant sind. Für Teilnehmer, die vor Beginn der Studie mit der ausgewählten Therapie begonnen haben, können die zuvor aufgezeichneten Daten, beschränkt auf: verabreichte Dosen, entsprechende phänotypische Reaktionen und behandlungsbedingte Toxizitäten (optional), in den CURATE.AI-Prozess aufgenommen werden. Sobald ein umsetzbares Profil erstellt wurde, basieren Dosisempfehlungen auf dem Profil und zielen darauf ab, den Teilnehmer zu behandeln.

Da es keine früheren klinischen Studien mit CURATE.AI bei Teilnehmern gibt, die mit einer Kombinations- oder Einzelwirkstoff-Immuntherapie mit Medikamenten wie Nivolumab oder Pembrolizumab behandelt wurden, wird diese Studie Teilnehmer umfassen, bei denen die wichtigsten Tumorarten diagnostiziert wurden: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC ), Magenkrebs (GC), hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder Nasopharynxkarzinom (NPC) oder andere in Frage kommende Tumore, die sich einer palliativ beabsichtigten immunonkologischen Kombinations- oder Monotherapie mit Nivolumab/Pembrolizumab unterziehen oder eine solche geplant ist.

Nivolumab und Pembrolizumab sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren und neuartige therapeutische Behandlungsmodalitäten, die kürzlich von der FDA zugelassen wurden und sich zum Behandlungsstandard für eine Reihe onkologischer Indikationen entwickeln, darunter NSCLC, GC, HCC und NPC. Sie sind jedoch mit erheblichen halbjährlichen Kosten verbunden – etwa 140.000 US-Dollar pro Patient in den Vereinigten Staaten. In Anbetracht der Beweise, die eine Personalisierung der Dosis und eine Dosisreduzierung bei immunonkologischen Behandlungen unterstützen, könnten Patienten von der personalisierten Dosisoptimierung von CURATE.AI profitieren, indem sie die klinischen Ergebnisse bei reduzierten Kosten maximieren. Zusammen mit der zunehmenden Akzeptanz von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) als effektiver Reaktionsmarker für die Tumorlast bei NSCLC, GC, HCC und NPC ist CURATE.AI ideal geeignet, um diese Erkenntnisse mit gesundheitsökonomischer Forschung zur Entwicklung neuartiger Arbeitsabläufe im Gesundheitswesen zu paaren Integration von KI und seriellen Messungen der ctDNA-Antwort, um die skalierbare Implementierung der N-of-1-Dosierungsoptimierung bei Krebsbehandlungen aufrechtzuerhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutierung
        • National University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ≥ 21 Jahre
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

  3. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung erfüllen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozyten ≥ 50.000/mm3
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN von ≤ 5 ULN bei Beteiligung der Leber.
    3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min oder Kreatinin < 1,5 x ULN.
  4. Haupttumorarten: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Magenkrebs (GC), hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Nasopharynxkarzinom (NPC) oder andere metastasierende solide Tumore, die nicht zur kurativen Therapie bestimmt sind;
  5. Behandlung mit kombinatorischer Immuntherapie oder Monotherapie mit Nivolumab/Pembrolizumab. Wenn Patienten bereits mit der Behandlung mit diesem Regime begonnen haben, können sie sich dennoch anmelden, vorausgesetzt, sie erfüllen alle anderen Kriterien und die Genehmigung wird von PI und Sponsor beantragt.
  6. Geeignet für die Behandlung mit kombinierter Immuntherapie oder Nivolumab/Pembrolizumab als Einzelwirkstoff, basierend auf der Beurteilung der Eignung für die Immuntherapie durch den Mitprüfer (z. nicht unter hochdosierter Kortikosteroidtherapie oder unkontrollierter Autoimmunerkrankung)

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die stillen oder schwanger sind.
  2. Patienten mit klinisch signifikanter Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere Wirkstoffe des ausgewählten Regimes
  3. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen.
  4. Jede klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Co-Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.
  5. größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn,
  6. Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), symptomatische Ischämie oder Überleitungsstörungen, die nicht durch konventionelle Eingriffe kontrolliert werden können. Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor Erhalt der Einverständniserklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: KURAT.AI

Die Teilnehmer durchlaufen zwei Behandlungszeiträume: Auswahlzeitraum und CURATE.AI-Modulationszeitraum. Während des Auswahlzeitraums werden Baseline-ctDNA-Messungen und CT-Scans durchgeführt. Anschließend erhalten die Teilnehmer Standard-of-Care (SOC)-Dosen von Nivolumab/Pembrolizumab und ihre ctDNA wird am Ende des dritten Zyklus zusammen mit anderen SOC-Überwachungen gemessen.

Nach der ersten ctDNA-Messung und dem CT-Scan können ausgewählte Patienten, die auf die Behandlung sowohl durch ctDNA als auch durch CT-Scan angesprochen haben, mit der CURATE.AI-Modulationsphase fortfahren. Non-Responder erhalten 2 Zyklen lang SOC-Dosen von Nivolumab/Pembrolizumab, bevor am Ende der 2 Zyklen ihre ctDNA gemessen und ein CT-Scan durchgeführt wird. Nachfolgende Responder sowohl durch ctDNA- als auch durch CT-Scans können dann mit der CURATE.AI-Modulationsphase fortfahren.

Nur die Dosis von Nivolumab/Pembrolizumab wird mit CURATE.AI basierend auf Messungen des Ansprechmarkers (ctDNA) moduliert.
Gerät: KURAT.AI
Wirksamkeits- und Toxizitätsmessungen am Ende jedes zwei-/dreiwöchigen Dosierungszyklus werden zusammen mit Informationen zu verabreichten Medikamenten und deren Dosierungen sowie anderen Patientendaten von CURATE.AI verwendet, um die Dosis von Nivolumab/Pembrolizumab zu empfehlen den nächsten Zyklus. Die klinischen Prüfärzte entscheiden, ob die Dosisempfehlung von CURATE.AI verabreicht oder verschrieben wird oder nicht.
Arzneimittel: Nivolumab, Pembrolizumab
Die Behandlung mit dem ausgewählten Schema dauert bis zu einer maximalen Dauer von 12 Monaten in zwei-/dreiwöchigen Zyklen. CURATE.AI-Dosisempfehlungen werden vor jedem Chemotherapiezyklus generiert; während des gesamten Zyklus fixiert; Die maximale kumulative Gesamtdosis von nNivolumab/Pembrolizumab pro Zyklus im vorgegebenen Sicherheitsbereich ist auf 100 % der Standardanfangsdosis festgelegt (d. h. 240 mg/m2 einmal alle 2 Wochen für Nivolumab als Monotherapie und 200 mg/m2 einmal alle 3 Wochen für eine Monotherapie). Wirkstoff Pembrolizumab). Die minimale kumulative Gesamtdosis Nivolumab/Pembrolizumab pro Zyklus im vorgegebenen Sicherheitsbereich ist auf 30 % der Standard-Anfangsdosis (d. h. 8072 mg/m2 einmal alle 2 Wochen für die Monotherapie Nivolumab und 60 mg/m2 einmal alle 3 Wochen für die Monotherapie Pembrolizumab). Der personenspezifische Dosierungsbereich kann diese Zahlen ändern, um sie an die spezifischen Umstände des Subjekts anzupassen, wodurch dem Subjekt ein spezifischer sicherer Dosierungsbereich gegeben wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen wir das CURATE.AI-Profil erfolgreich anwenden.
Zeitfenster: bis zu 12 Monate

CURATE.AI-Anwendbarkeit: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen wir das CURATE.AI-Profil erfolgreich anwenden. Basierend auf Prozentsätzen werden die Ergebnisse als Grün (>70 %) / Gelb (10-70 %) / Rot (< 10 %) klassifiziert.

Eine Entscheidung darüber, ob wir das CURATE.AI-Profil „erfolgreich anwenden“, erfordert Expertenurteile und kann nicht auf Basis eines rein numerischen Verfahrens getroffen werden. Das Expertengremium wird die folgenden Faktoren unter sorgfältiger Berücksichtigung der individuellen Umstände jedes Teilnehmers berücksichtigen:

Fehler/Varianz (biologisch/analytisch) ist ausreichend klein, um genaue Vorhersagen zu ermöglichen. Das Profil kann ausreichend früh erstellt werden, damit der Teilnehmer möglicherweise davon profitiert; Es wird eine dosisabhängige Beziehung beobachtet; Profil ist umsetzbar (d. h. erfüllt die vorgegebenen Sicherheitsanforderungen des Prüfarztes); Systemische Veränderungen des Teilnehmers, die eine Neukalibrierung des Profils erfordern, sind selten oder werden leicht in den CURATE.AI-Algorithmus aufgenommen
bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patiententreue
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die sich bei der Einnahme ihrer Medikamente immer an die verschriebene Dosis gehalten haben, gemessen nach dem standardisierten Pharmakovigilanz-Protokoll. Basierend auf den Prozentsätzen werden die Ergebnisse als grün (>90 %) / gelb (10-90 %) / rot (< 10 %) klassifiziert.
Bis zu 12 Monate
Rechtzeitige Übermittlung von CURATE.AI-Empfehlungen an den Arzt
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der CURATE.AI-Empfehlungen, die rechtzeitig für den nächsten Chemotherapiezyklus bereitgestellt wurden, über alle Teilnehmer und Zyklen hinweg. Basierend auf Prozentsätzen werden die Ergebnisse als Grün (100 %) / Gelb (10-99 %) / Rot (< 10 %) klassifiziert.
Bis zu 12 Monate
CURATE.AI-Relevanz
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Dosierungsereignisse über alle Teilnehmer und Zyklen hinweg, bei denen die CURATE.AI-Empfehlung im klinischen Entscheidungsprozess berücksichtigt wird. Basierend auf Prozentsätzen werden die Ergebnisse als Grün (100 %) / Gelb (10-99 %) / Rot (< 10 %) klassifiziert.
Bis zu 12 Monate
Arzthaftung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der von CURATE.AI empfohlenen Dosen, die vom klinischen Prüfarzt verwendet wurden. Basierend auf Prozentsätzen werden die Ergebnisse als Grün (>70 %) / Gelb (10-70 %) / Rot (< 10 %) klassifiziert.
Bis zu 12 Monate
Klinisch signifikante Dosisänderungen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen die CURATE.AI-geführte kumulative Dosis wesentlich (≥10 %) von der prognostizierten kumulativen Standarddosis abweicht. Basierend auf Prozentsätzen werden die Ergebnisse als Grün (>20 %) / Gelb (1-20 %) / Rot (0 %) klassifiziert.
Bis zu 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Studienteilnehmer mit klinisch fortschreitender Erkrankung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
CT-Scans zur radiologischen Beurteilung werden gemäß Behandlungsstandard durchgeführt, in der Regel nach jeweils 2 bis 3 Chemotherapiezyklen Chemotherapie-Schema und erwägen, es zu beenden) zum Zeitpunkt der ersten radiologischen Beurteilung, die gemäß Behandlungsstandard durchgeführt wurde.
Bis zu 12 Monate
Zeitliche Schwankungen im Level des Reaktionsmarkers (ctDNA) von der Baseline bis zum Abschluss der Studie.
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Obligatorische Blutentnahmen zur Messung von Reaktionsmarkern gemäß Behandlungsstandard. Zusätzliche Blutentnahmen ausschließlich für die Zwecke der Studie zur Messung von Ansprechmarkern Tumormarkermessungen mit höherer Frequenz werden analysiert, um Informationen über die zeitliche Dynamik der Tumorreaktion auf eine modulierte Dosierung zu erhalten.
Bis zu 12 Monate
Maximale Reduzierung des Response-Marker-Levels (ctDNA), gemessen im Rahmen von Ausgangsuntersuchungen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Für die CURATE.AI-Profilerstellung sind mindestens 3 Dosisstufen und entsprechende Response-Marker-Auslesungen für das modulierte Medikament erforderlich. Nach Erhalt der ersten Response-Marker-Auslesung wird vom CURATE.AI-Team mit Kalibrierungsabsicht eine Reihe potenzieller Dosen zur Auswahl empfohlen, basierend auf den mathematischen Anforderungen der Methode.
Bis zu 12 Monate
Aus der Verwendung von CURATE.AI abgeleitete Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Prozentsatz der Studienteilnehmer mit klinisch relevanten Toxizitäten der Grade 3-4 basierend auf CTCAE Version 4.0.
Bis zu 12 Monate
ctDNA-Analyse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate

Datenerhebung und explorative Analyse von ctDNA als:

  1. Als Response-Marker in Reihenmessungen bei gegebenem klinischen Kontext und nach modulierter Dosierung im Vergleich zur Radiologie (über Kriterien wie RECIST/immune related RECIST (irRECIST) zur Überwachung der Therapie-Response-Dynamik in der Immunonkologie;
  2. Als potenzieller Input für CURATE.AI
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Mitarbeiter

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Ermittler

  • Hauptermittler: Raghav Sundar, NUH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. August 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Mai 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020/00334-Immunotherapy

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren