Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi- ja pembrolitsumabiannoksen optimointi kiinteissä kasvaimissa CURATE.AI-alustalla ja peräkkäisillä ctDNA-mittauksilla

torstai 2. maaliskuuta 2023 päivittänyt: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI – pieni data, tekoälystä johdettu teknologia-alusta – mahdollistaa yksilöllisen annoksen modulaatioiden ohjaamisen pelkästään kyseisen henkilön tietojen perusteella. Lisäksi CURATE.AI on mekanismista riippumaton ja mukautuu dynaamisesti kohteen kokemiin muutoksiin ja tarjoaa dynaamisen annoksen optimoinnin koko hoidon ajan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa CURATE.AI:n käyttökelpoisuus tavanomaisissa hoitoympäristöissä kiinteiden kasvainten hoidossa nivolumabilla. Lisätavoitteena on tutkia peräkkäisiä ctDNA-mittauksia vastemarkkerina, joka kerätään suuremmalla koetustiheydellä, moduloiduilla annoksilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeilun ensimmäisessä vaiheessa pyritään tunnistamaan potilaat, jotka reagoivat annettuun hoitoon sekä SOC-radiologian perusteella sellaisten kriteerien perusteella kuin RECIST/immuuniperäinen RECIST (irRECIST) että CURATE.AI:lle tarkoitettu vastemerkki. Nämä potilaat jatkavat sitten tutkimuksen toiseen vaiheeseen.

Kokeen toisessa vaiheessa pyritään saamaan jokaiselle osallistujalle henkilökohtainen CURATE.AI-profiili, joka perustuu heidän fenotyyppiseen vasteeseensa lääkeannoksille. CURATE.AI-tiimi suosittelee annoksia, jos ne ovat merkityksellisiä kliinisen päätöksentekoprosessin kannalta. Osallistujille, jotka aloittivat valitun hoidon ennen osallistumistaan ​​tutkimukseen, CURATE.AI-prosessiin voidaan sisällyttää aiemmin tallennetut tiedot, jotka rajoittuvat annettuihin annoksiin, vastaaviin fenotyyppivasteisiin ja hoitoon liittyviin toksisuuksiin (valinnainen). Kun käyttökelpoinen profiili on saatu, annossuositukset perustuvat profiiliin ja niiden tarkoituksena on hoitaa osallistujaa.

Koska aiempia kliinisiä tutkimuksia ei ole käytetty CURATE.AI:ta potilailla, joita on hoidettu yhdistelmä- tai yhden aineen immunoterapialla lääkkeillä, kuten nivolumabilla tai pembrolitsumabilla, tähän tutkimukseen osallistuvat osallistujat, joilla on diagnosoitu tärkeimmät kasvaintyypit: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). ), mahasyöpä (GC), hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai nenänielun syöpä (NPC) tai muut sopivat kasvaimet, jotka ovat meneillään tai joita suunnitellaan palliatiiviseen immuuni-onkologiaan yhdistelmä- tai yhden aineen yhdistelmähoitoa nivolumabi/pembrolitsumabilla.

Nivolumabi ja pembrolitsumabi ovat immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä ja uusia terapeuttisia hoitomuotoja, jotka FDA on äskettäin hyväksynyt, ja niistä on tulossa hoidon standardi useille onkologisille indikaatioille, mukaan lukien NSCLC, GC, HCC ja NPC. Ne liittyvät kuitenkin merkittäviin puolivuotiskustannuksiin - noin 140 000 dollaria potilasta kohti Yhdysvalloissa. Immuunionkologisissa hoidoissa annoksen räätälöintiä ja annoksen pienentämistä tukevien todisteiden valossa potilaat voivat hyötyä CURATE.AI:n yksilöllisestä annoksen optimoinnista kliinisen tulosten maksimoimiseksi pienemmillä kustannuksilla. Yhdessä kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) yleistymisen kanssa tehokkaana vastemarkkerina kasvaintaakkaa varten NSCLC:ssä, GC:ssä, HCC:ssä ja NPC:ssä CURATE.AI sopii ihanteellisesti yhdistämään nämä havainnot terveydenhuollon taloustieteen tutkimukseen uusien terveydenhuollon työnkulkujen kehittämiseksi. integroimalla tekoäly ja ctDNA-vasteen sarjamittaukset N-of-1-annostuksen optimoinnin skaalautuvan toteutuksen ylläpitämiseksi syövän hoidoissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytointi
        • National University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset ≥ 21 vuotta
  2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2.

  3. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN on ≤ 5 ULN, jos kyseessä on maksa.
    3. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min tai kreatiniini < 1,5 x ULN.
  4. Tärkeimmät kasvaintyypit: Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), mahasyöpä (GC), hepatosellulaarinen syöpä (HCC) ja nenänielun karsinooma (NPC) tai muut metastaattiset kiinteät kasvaimet, joita ei ole tarkoitettu parantavaan hoitoon;
  5. Hoito yhdistelmäimmunoterapialla tai nivolumabi/pembrolitsumabilla. Jos potilaat ovat jo aloittaneet hoidon tällä hoito-ohjelmalla, he voivat silti olla oikeutettuja mukaan, edellyttäen, että he täyttävät kaikki muut kriteerit ja PI:ltä ja sponsorilta haetaan hyväksyntää.
  6. Soveltuva hoitoon yhdistelmäimmunoterapia tai yksittäinen nivolumabi/pembrolitsumabi apututkijan immunoterapian sopivuusarvion perusteella (esim. ei saa suuriannoksisia kortikosteroidihoitoa tai hallitsematonta autoimmuunihäiriötä)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Imettävät tai raskaana olevat potilaat.
  2. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä yliherkkyys yhdelle tai useammalle valitun hoito-ohjelman sisältämälle lääkkeelle
  3. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista.
  4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen tila, joka voi rinnakkaistutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
  5. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista,
  6. Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä. Sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KURATE.AI

Osallistujat käyvät läpi kaksi hoitojaksoa: valintajakso ja CURATE.AI-modulaatiojakso. Valintajakson aikana suoritetaan perustason ctDNA-mittauksia ja CT-skannauksia. Myöhemmin osallistujat saavat Standard of Care (SOC) -annoksia nivolumabia/pembrolitsumabia ja heidän ctDNA:nsa mitataan kolmannen jakson lopussa yhdessä muun SOC-seurannan kanssa.

Ensimmäisen ctDNA-mittauksen ja CT-skannauksen jälkeen valitut potilaat, jotka reagoivat hoitoon sekä ctDNA- että CT-skannauksella, voivat jatkaa CURATE.AI-modulaatiojaksoon. Reagoimattomat saavat SOC-annoksia nivolumabia/pembrolitsumabia 2 syklin ajan, ennen kuin heille mitataan ctDNA ja tehdään CT-skannaus kahden syklin lopussa. Myöhemmät sekä ctDNA- että CT-skannaukset voivat jatkaa CURATE.AI-modulaatiojaksoon.

Vain nivolumabin/pembrolitsumabin annosta moduloidaan CURATE.AI:lla vastemarkkerin (ctDNA) mittausten perusteella.
Laite: KURATE.AI
CURATE.AI suosittelee nivolumabin/pembrolitsumabin annosta kunkin kahden tai kolmen viikon annostussyklin lopussa suoritettavia tehokkuus- ja toksisuusmittauksia sekä tietoja annetuista lääkkeistä ja niiden annoksista sekä muita potilastietoja. seuraava sykli. Kliiniset tutkijat päättävät, annetaanko tai määrätäänkö CURATE.AI:n annossuositus.
Lääke: Nivolumabi, pembrolitsumabi
Hoito valitulla hoito-ohjelmalla kestää enintään 12 kuukautta kahden tai kolmen viikon jaksoissa. CURATE.AI-annossuositukset luodaan ennen jokaista kemoterapiajaksoa; kiinteä koko syklin ajan; Suurin kumulatiivinen kokonaisannos nNivolumabi/pembrolitsumabisykliä kohden ennalta määritetyllä turvallisuusalueella on 100 % normaalista aloitusannoksesta (eli 240 mg/m2 kerran kahdessa viikossa nivolumabille yksinään ja 200 mg/m2 kerran 3 viikossa yksittäiselle lääkkeelle aine pembrolitsumabi). Nivolumabin/pembrolitsumabin syklin kumulatiivinen vähimmäisannos ennalta määrätyllä turvallisuusalueella on 30 % normaalista aloitusannoksesta (ts. 8072 mg/m2 kerran kahdessa viikossa pelkällä nivolumabilla ja 60 mg/m2 kerran 3 viikossa pelkällä pembrolitsumabilla). Kohdekohtainen annostusalue voi muuttaa näitä lukuja sopimaan kohteen erityisiin olosuhteisiin, jolloin saadaan kohteelle spesifinen turvallinen annosalue.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joissa käytämme onnistuneesti CURATE.AI-profiilia.
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta

CURATE.AI-soveltuvuus: Prosenttiosuus osallistujista, joissa käytämme onnistuneesti CURATE.AI-profiilia. Prosenttiosuuksien perusteella tulokset luokitellaan vihreäksi (>70 %) / keltaiseksi (10-70 %) / punaiseksi (<10 %).

Päätös siitä, käytämmekö CURATE.AI-profiilia onnistuneesti, edellyttää asiantuntija-arviota, eikä sitä voida tehdä puhtaasti numeerisen prosessin perusteella. Asiantuntijapaneeli harkitsee seuraavia tekijöitä ottaen huolellisesti huomioon kunkin osallistujan yksilölliset olosuhteet:

Virhe/varianssi (biologinen/analyyttinen) on riittävän pieni tarkkojen ennusteiden mahdollistamiseksi. Profiili voidaan luoda riittävän aikaisin, jotta osallistuja voi hyötyä siitä; Annosriippuvainen suhde havaitaan; Profiili on toimintakelpoinen (esim. täyttää kliinisen tutkijan ennalta määrittämät turvallisuusvaatimukset); Osallistujan systeemiset muutokset, jotka vaativat profiilin uudelleenkalibroinnin, ovat harvinaisia ​​tai helposti yhdistettävissä CURATE.AI-algoritmiin
jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaan sitoutuminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka pitivät aina määrättyä annosta aina kun he ottivat lääkkeensä, mitattuna standardoidulla lääketurvaprotokollalla. Prosenttiosuuksien perusteella tulokset luokitellaan vihreäksi (>90 %) / keltaiseksi (10-90 %) / punaiseksi (<10 %).
Jopa 12 kuukautta
CURATE.AI-suositusten oikea-aikainen toimittaminen kliinikolle
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Prosenttiosuus CURATE.AI-suosituksista, jotka on annettu ajoissa seuraavaa kemoterapiajaksoa varten, kaikilta osallistujilta ja jaksoilta. Prosenttiosuuksien perusteella tulokset luokitellaan vihreäksi (100 %) / keltaiseksi (10-99 %) / punaiseksi (<10 %).
Jopa 12 kuukautta
CURATE.AI:n merkitys
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Annostelutapahtumien prosenttiosuus kaikista osallistujista ja sykleistä, joissa CURATE.AI:n suositus otetaan huomioon kliinisessä päätöksentekoprosessissa. Prosenttiosuuksien perusteella tulokset luokitellaan vihreäksi (100 %) / keltaiseksi (10-99 %) / punaiseksi (<10 %).
Jopa 12 kuukautta
Lääkärin sitoutuminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Kliinisen tutkijan käyttämien CURATE.AI:n suositusten prosenttiosuus. Prosenttiosuuksien perusteella tulokset luokitellaan vihreäksi (>70 %) / keltaiseksi (10-70 %) / punaiseksi (<10 %).
Jopa 12 kuukautta
Kliinisesti merkittävät annosmuutokset
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden CURATE.AI:n ohjaama kumulatiivinen annos eroaa olennaisesti (≥10 %) ennakoidusta hoidon standardin kumulatiivisesta annoksesta. Prosenttiosuuksien perusteella tulokset luokitellaan vihreäksi (>20 %) / keltaiseksi (1-20 %) / punaiseksi (0 %).
Jopa 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden tutkimukseen osallistuneiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti etenevä sairaus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
CT-skannaukset radiologista arviointia varten tehdään hoidon standardin mukaisesti, yleensä joka 2–3. kemoterapiasyklin jälkeen. Niiden tutkimukseen osallistuneiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti etenevä sairaus (mikä määritellään kliiniseksi tutkijaksi, joka katsoo, että potilas ei hyödy enempää kemoterapia-ohjelma ja sen lopettamisen harkitseminen) ensimmäisen hoidon standardin mukaisen radiologisen arvioinnin yhteydessä.
Jopa 12 kuukautta
Vastemarkkerin (ctDNA) tason ajallinen vaihtelu lähtötasosta tutkimuksen päätökseen.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Pakolliset verikokeet vastemerkkien (-merkkien) mittaamiseksi hoidon standardin mukaisesti. Ylimääräiset verenotokset ainoastaan ​​kokeen tarkoituksiin vastemerkkien (-merkkien) mittaamista varten. Kasvainmarkkerimittaukset analysoidaan useammin, jotta saadaan tietoa kasvaimen vasteen ajallisesta dynamiikasta moduloidulle annostukselle.
Jopa 12 kuukautta
Vastemarkkerin (ctDNA) tason maksimaalinen väheneminen mitattuna osana lähtötason tutkimuksia
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
CURATE.AI-profiilin luomiseksi tarvitaan vähintään 3 annostasoa ja vastaavat vastemerkkien lukemat moduloidulle lääkkeelle. Ensimmäisen vastemarkkerin lukeman saamisen jälkeen CURATE.AI-tiimi suosittelee kalibrointitarkoituksessa joukon mahdollisia annoksia menetelmän matemaattisten vaatimusten perusteella.
Jopa 12 kuukautta
Toksisuus, joka johtuu CURATE.AI:n käytöstä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Niiden tutkimukseen osallistuneiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä toksisuusasteella 3–4 CTCAE-version 4.0 perusteella.
Jopa 12 kuukautta
ctDNA-analyysi
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta

Tiedonkeruu ja ctDNA:n tutkiva analyysi:

  1. Vastemarkkerina sarjamittauksissa tietyssä kliinisessä kontekstissa ja moduloidun annostuksen jälkeen verrattuna radiologiaan (kriteerien, kuten RECIST/immuuniperäinen RECIST (irRECIST) avulla hoidon vastedynamiikan seuraamiseksi immuno-onkologiassa;
  2. Mahdollisena syötteenä CURATE.AI:lle
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Tutkijat

  • Päätutkija: Raghav Sundar, NUH

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 3. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 3. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020/00334-Immunotherapy

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset KURATE.AI

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa