Optymalizacja dawki niwolumabu i pembrolizumabu w guzach litych za pomocą platformy CURATE.AI i sekwencyjnych pomiarów ctDNA
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwszy etap badania ma na celu identyfikację pacjentów, którzy reagują na dane leczenie, co określono zarówno na podstawie SOC - radiologii za pomocą kryteriów, takich jak RECIST/RECIST związanych z odpornością (irRECIST), jak i zamierzonego markera odpowiedzi dla CURATE.AI. Ci pacjenci przejdą następnie do drugiego etapu badania.
Drugi etap badania ma na celu uzyskanie spersonalizowanego profilu CURATE.AI dla każdego uczestnika, w oparciu o jego reakcję fenotypową na zestaw dawek leku. Dawki będą zalecane przez zespół CURATE.AI, jeśli będzie to istotne dla procesu podejmowania decyzji klinicznych. W przypadku uczestników, którzy rozpoczęli wybraną terapię przed zaangażowaniem się w badanie, wcześniej zarejestrowane dane, ograniczone do: podanych dawek, odpowiednich odpowiedzi fenotypowych i toksyczności związanej z leczeniem (opcjonalnie) mogą zostać uwzględnione w procesie CURATE.AI. Po uzyskaniu możliwego do zastosowania profilu zalecenia dotyczące dawkowania są oparte na profilu i mają na celu leczenie uczestnika.
Ponieważ nie ma wcześniejszych badań klinicznych z zastosowaniem CURATE.AI u uczestników leczonych immunoterapią skojarzoną lub monoterapią lekami takimi jak niwolumab lub pembrolizumab, badanie to obejmie uczestników, u których zdiagnozowano główne typy nowotworów: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC ), raka żołądka (GC), raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub raka nosogardła (NPC) lub innych kwalifikujących się guzów poddawanych lub planowanych do paliatywnej immunoonkologicznej terapii skojarzonej lub monoterapii niwolumabem/pembrolizumabem.
Niwolumab i pembrolizumab są inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych i nowymi metodami terapeutycznymi zatwierdzonymi niedawno przez FDA i stają się standardem opieki w szeregu wskazań onkologicznych, w tym NSCLC, GC, HCC i NPC. Wiążą się one jednak ze znacznymi półrocznymi kosztami – około 140 000 USD na pacjenta w Stanach Zjednoczonych. W świetle dowodów przemawiających za personalizacją dawki i redukcją dawki w leczeniu immunoonkologicznym, pacjenci mogą odnieść korzyści ze spersonalizowanej optymalizacji dawki CURATE.AI w celu maksymalizacji wyników klinicznych przy obniżonych kosztach. Wraz z rosnącym przyjęciem krążącego DNA guza (ctDNA) jako skutecznego markera odpowiedzi na obciążenie nowotworem w NSCLC, GC, HCC i NPC, CURATE.AI idealnie nadaje się do łączenia tych odkryć z badaniami ekonomiki opieki zdrowotnej w celu opracowania nowatorskich przepływów pracy w opiece zdrowotnej integracja sztucznej inteligencji i seryjnych pomiarów odpowiedzi ctDNA w celu utrzymania skalowalnego wdrożenia optymalizacji dawkowania N-of-1 w leczeniu raka.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Rekrutacyjny
- National University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 21 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i płytek krwi ≥ 50 000/mm3
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 GGN w przypadku zajęcia wątroby.
- Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min lub kreatynina < 1,5 x GGN.
- Główne typy nowotworów: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak żołądka (GC), rak wątrobowokomórkowy (HCC) i rak nosogardła (NPC) lub inne guzy lite z przerzutami, które nie są przeznaczone do terapii o zamiarze wyleczenia;
- Leczenie skojarzoną immunoterapią lub monoterapią niwolumabem/pembrolizumabem. Jeśli pacjenci rozpoczęli już leczenie według tego schematu, nadal mogą kwalifikować się do rejestracji, pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria, a PI i sponsor ubiegają się o zgodę.
- Kwalifikujący się do leczenia immunoterapią skojarzoną lub monoterapią niwolumabem/pembrolizumabem na podstawie oceny zdolności do immunoterapii dokonanej przez współbadacza (np. niestosować kortykosteroidów w dużych dawkach lub niekontrolowanych zaburzeń autoimmunologicznych)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w okresie laktacji lub w ciąży.
- Pacjenci z klinicznie istotną nadwrażliwością na jeden lub więcej leków wchodzących w skład wybranego schematu
- Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.
- Każda klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który w opinii współbadacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność osoby badanej do wyrażenia świadomej zgody.
- Duża operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia,
- Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: KURATOR.AI
Uczestnicy przejdą dwa okresy leczenia: okres selekcji i okres modulacji CURATE.AI. W okresie selekcji zostaną wykonane podstawowe pomiary ctDNA i tomografia komputerowa. Następnie uczestnicy otrzymają dawki standardowej opieki (SOC) niwolumabu/pembrolizumabu i pod koniec trzeciego cyklu zostaną zmierzone ich ctDNA wraz z innym monitorowaniem SOC. Po pierwszym pomiarze ctDNA i tomografii komputerowej wybrani pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie zarówno za pomocą ctDNA, jak i tomografii komputerowej, mogą kontynuować okres modulacji CURATE.AI. Osoby niereagujące otrzymają dawki SOC niwolumabu/pembrolizumabu przez 2 cykle przed wykonaniem pomiaru ctDNA i tomografii komputerowej pod koniec 2 cykli. Kolejni respondenci poprzez skany ctDNA i CT mogą następnie kontynuować okres modulacji CURATE.AI. Tylko dawka niwolumabu/pembrolizumabu będzie modulowana za pomocą CURATE.AI na podstawie pomiarów markera odpowiedzi (ctDNA). |
Pomiary skuteczności i toksyczności na koniec każdego dwu-/trzytygodniowego cyklu dawkowania, wraz z informacją o danych lekach i ich dawkach oraz innymi danymi pacjenta, zostaną wykorzystane przez CURATE.AI do zalecenia dawki niwolumabu/pembrolizumabu dla następny cykl.
Badacze kliniczni zdecydują, czy podać lub przepisać zalecaną dawkę z CURATE.AI.
Leczenie wybranym schematem trwa maksymalnie 12 miesięcy, w dwu-/trzytygodniowych cyklach.
Zalecenia dotyczące dawki CURATE.AI będą generowane przed każdym cyklem chemioterapii; stałe przez cały cykl; Maksymalną całkowitą dawkę skumulowaną na cykl nNiwolumabu/pembrolizumabu we wcześniej określonym zakresie bezpieczeństwa ustalono na 100% standardowej dawki początkowej (tj. środek pembrolizumab).
Minimalna całkowita dawka skumulowana na cykl niwolumabu/pembrolizumabu w ustalonym zakresie bezpieczeństwa wynosi 30% standardowej dawki początkowej (tj.
8072 mg/m2 raz na 2 tygodnie dla niwolumabu w monoterapii i 60 mg/m2 raz na 3 tygodnie w przypadku pembrolizumabu w monoterapii).
Specyficzny dla podmiotu zakres dawkowania może zmieniać te liczby, aby odpowiadały specyficznym okolicznościom podmiotu, dając w ten sposób podmiotowi bezpieczny zakres dawkowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników, u których z powodzeniem stosujemy profil CURATE.AI.
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Stosowalność CURATE.AI: Procent uczestników, u których pomyślnie zastosowaliśmy profil CURATE.AI. Na podstawie wartości procentowych wyniki zostaną sklasyfikowane jako zielone (>70%) / żółte (10-70%) / czerwone (<10%). Decyzja o tym, czy „skutecznie zastosujemy” profil CURATE.AI, wymaga oceny eksperta i nie może być podjęta na podstawie procesu czysto numerycznego. Panel ekspertów rozważy następujące czynniki, zwracając szczególną uwagę na indywidualne okoliczności każdego uczestnika: Błąd/zmienność (biologiczna/analityczna) jest wystarczająco mała, aby umożliwić dokładne prognozy. Profil można wygenerować wystarczająco wcześnie, aby uczestnik mógł odnieść potencjalne korzyści; Obserwuje się zależność od dawki; Profil jest aktywny (tj. spełnia wymagania bezpieczeństwa określone przez badacza klinicznego); Zmiany systemowe u uczestnika wymagające ponownej kalibracji profilu są rzadkie lub łatwo przyswajane przez algorytm CURATE.AI |
do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przestrzeganie zaleceń przez pacjenta
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników, którzy zawsze przestrzegali przepisanej dawki za każdym razem, gdy przyjmowali leki, mierzony według standardowego protokołu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii.
Na podstawie wartości procentowych wyniki zostaną sklasyfikowane jako zielone (>90%) / żółte (10-90%) / czerwone (<10%).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Terminowe dostarczanie klinicystom zaleceń CURATE.AI
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Odsetek zaleceń CURATE.AI dostarczonych w czasie do następnego cyklu chemioterapii, wśród wszystkich uczestników i cykli.
Na podstawie wartości procentowych wyniki zostaną sklasyfikowane jako zielone (100%) / żółte (10-99%) / czerwone (<10%).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Znaczenie CURATE.AI
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Procent przypadków dawkowania wśród wszystkich uczestników i cykli, w których zalecenie CURATE.AI jest brane pod uwagę w procesie podejmowania decyzji klinicznych.
Na podstawie wartości procentowych wyniki zostaną sklasyfikowane jako zielone (100%) / żółte (10-99%) / czerwone (<10%).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Przestrzeganie lekarza
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Odsetek zalecanych dawek CURATE.AI zastosowanych przez badacza klinicznego.
Na podstawie wartości procentowych wyniki zostaną sklasyfikowane jako zielone (>70%) / żółte (10-70%) / czerwone (<10%).
|
Do 12 miesięcy
|
|
Klinicznie istotne zmiany dawki
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników, u których dawka skumulowana pod kontrolą CURATE.AI znacznie (≥10%) różni się od przewidywanej dawki skumulowanej standardowej opieki.
Na podstawie wartości procentowych wyniki zostaną sklasyfikowane jako zielone (>20%) / żółte (1-20%) / czerwone (0%).
|
Do 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników badania z klinicznie postępującą chorobą
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Tomografia komputerowa do oceny radiologicznej będzie wykonywana zgodnie ze standardami opieki, zwykle po każdych 2–3 cyklach chemioterapii Odsetek uczestników badania z klinicznie postępującą chorobą (zdefiniowaną jako badacz kliniczny uznający, że pacjent nie odniesie dalszych korzyści z leczenia chemioterapii i rozważenie jej przerwania) w czasie pierwszej oceny radiologicznej przeprowadzonej zgodnie ze standardem opieki.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Czasowa zmienność poziomu markera odpowiedzi (ctDNA) od wartości początkowej do zakończenia badania.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Obowiązkowe pobieranie krwi w celu pomiaru markerów odpowiedzi zgodnie ze standardem opieki.
Dodatkowe pobranie krwi wyłącznie na potrzeby badania w celu pomiaru markerów odpowiedzi. Pomiary markerów nowotworowych z większą częstotliwością zostaną przeanalizowane w celu uzyskania informacji o czasowej dynamice odpowiedzi guza na modulowane dawkowanie.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Maksymalne zmniejszenie poziomu markera odpowiedzi (ctDNA) mierzone jako część badań wyjściowych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Do wygenerowania profilu CURATE.AI potrzebne są co najmniej 3 poziomy dawek i odpowiadające im odczyty markerów odpowiedzi dla modulowanego leku.
Po uzyskaniu pierwszego odczytu znacznika odpowiedzi zespół CURATE.AI zaleci zestaw potencjalnych dawek do wyboru z zamiarem kalibracji, w oparciu o matematyczne wymagania metody.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Toksyczność wynikająca ze stosowania CURATE.AI
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników badania z klinicznie istotną toksycznością stopnia 3-4 w oparciu o wersję 4.0 CTCAE.
|
Do 12 miesięcy
|
|
analiza ctDNA
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Zbieranie danych i analiza eksploracyjna ctDNA jako:
|
Do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Raghav Sundar, NUH
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Kazandjian D, Suzman DL, Blumenthal G, Mushti S, He K, Libeg M, Keegan P, Pazdur R. FDA Approval Summary: Nivolumab for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy. Oncologist. 2016 May;21(5):634-42. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0507. Epub 2016 Mar 16.
- Evan TH, Jenny Z, Eun-Jeong K, Grace H, Shailender B, Sunil AR. Economic analysis of alternative pembrolizumab and nivolumab dosing strategies at an academic cancer centre. JCO 2019; 37(15): 6504-6504. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.6504
- Yoo SH, Keam B, Kim M, Kim SH, Kim YJ, Kim TM, Kim DW, Lee JS, Heo DS. Low-dose nivolumab can be effective in non-small cell lung cancer: alternative option for financial toxicity. ESMO Open. 2018 Jul 25;3(5):e000332. doi: 10.1136/esmoopen-2018-000332. eCollection 2018.
- Low JL, Huang Y, Sooi K, Ang Y, Chan ZY, Spencer K, Jeyasekharan AD, Sundar R, Goh BC, Soo R, Yong WP. Low-dose pembrolizumab in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Int J Cancer. 2021 Jul 1;149(1):169-176. doi: 10.1002/ijc.33534. Epub 2021 Mar 6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020/00334-Immunotherapy
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .