CURATE.AI 플랫폼 및 순차적 ctDNA 측정을 통한 고형 종양의 Nivolumab 및 Pembrolizumab 용량 최적화
연구 개요
상세 설명
시험의 첫 번째 단계는 SOC - RECIST/면역 관련 RECIST(irRECIST)와 같은 기준을 통한 방사선과와 CURATE.AI에 대한 의도된 반응 마커 모두에서 결정된 주어진 치료에 반응하는 환자를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이 환자들은 임상시험의 두 번째 단계를 진행하게 됩니다.
시험의 두 번째 단계는 일련의 약물 투여량에 대한 표현형 반응을 기반으로 각 참가자에 대한 개인화된 CURATE.AI 프로필을 얻는 것을 목표로 합니다. 용량은 임상 의사 결정 프로세스와 관련이 있는 경우 CURATE.AI 팀에서 권장합니다. 연구에 참여하기 전에 선택한 요법을 시작한 참가자의 경우 이전에 기록된 데이터(투여 용량, 해당 표현형 반응 및 치료 관련 독성(선택 사항)로 제한됨)가 CURATE.AI 프로세스에 포함될 수 있습니다. 실행 가능한 프로필이 확보되면 복용량 권장 사항은 프로필을 기반으로 참가자를 치료하는 것을 목표로 합니다.
니볼루맙 또는 펨브롤리주맙과 같은 약물로 병용 또는 단일 제제 면역 요법으로 치료받은 참가자에게 CURATE.AI를 사용한 이전 임상 시험이 없기 때문에 이 시험은 주요 종양 유형인 비소세포폐암(NSCLC) 진단을 받은 참가자로 구성됩니다. ), 위암(GC), 간세포 암종(HCC) 또는 비인두 암종(NPC), 또는 nivolumab/pembrolizumab을 사용한 완화 의도 면역 종양학 조합 또는 단일 제제 요법을 진행 중이거나 계획 중인 기타 적격 종양.
니볼루맙과 펨브롤리주맙은 면역관문억제제이자 최근 FDA에서 승인한 새로운 치료법이며 NSCLC, GC, HCC 및 NPC를 포함한 다양한 종양학적 적응증에 대한 치료 표준이 되고 있습니다. 그러나 그들은 미국에서 환자당 약 $140,000의 상당한 반기 비용과 관련이 있습니다. 면역 종양 치료의 용량 개인화 및 용량 감소를 뒷받침하는 증거에 비추어 볼 때 환자는 CURATE.AI의 개인화된 용량 최적화를 통해 저렴한 비용으로 임상 결과를 극대화할 수 있습니다. NSCLC, GC, HCC 및 NPC에서 종양 부하에 대한 효과적인 반응 마커로서 순환 종양 DNA(ctDNA)의 채택이 증가함에 따라 CURATE.AI는 이러한 발견을 새로운 의료 워크플로 개발을 위한 의료 경제학 연구와 결합하는 데 이상적으로 적합합니다. AI와 ctDNA 반응의 연속 측정을 통합하여 암 치료에서 N-of-1 투약 최적화의 확장 가능한 구현을 지속합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 119074
- 모병
- National University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 21세 이상의 남녀
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
환자는 치료 시작 후 21일 이내에 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 ≥ 50,000/mm3
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN). ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3 x ULN of ≤ 5 ULN 간 침범의 경우.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min 또는 크레아티닌 < 1.5 x ULN.
- 주요 종양 유형: 비소세포 폐암(NSCLC), 위암(GC), 간세포 암종(HCC) 및 비인두 암종(NPC) 또는 치료 의도가 없는 기타 전이성 고형 종양;
- 병용 면역요법 또는 단일 제제 니볼루맙/펨브롤리주맙을 사용한 치료. 환자가 이미 이 요법으로 치료를 시작한 경우, 다른 모든 기준을 충족하고 PI 및 후원자의 승인을 받은 경우 여전히 등록 자격이 있을 수 있습니다.
- 면역요법에 대한 공동 연구자의 적합성 평가(예: 고용량 코르티코스테로이드 요법 또는 조절되지 않는 자가면역질환이 아님)
제외 기준:
- 수유 중이거나 임신 중인 환자.
- 선택한 요법의 구성 약물 중 하나 이상에 대해 임상적으로 유의미한 과민증이 있는 환자
- 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
- 임상적으로 유의미한 의학적 질병 또는 공동 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 정신 질환.
- 치료 시작 전 28일 이내 대수술,
- 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV), 증후성 허혈 또는 기존의 개입으로 통제되지 않는 전도 이상. 고지에 입각한 동의를 얻기 전 4개월 이내의 심근경색.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CURATE.AI
참가자는 선택 기간과 CURATE.AI 변조 기간의 두 가지 치료 기간을 거칩니다. 선택 기간 동안 기본 ctDNA 측정 및 CT 스캔이 수행됩니다. 그 후 참가자는 nivolumab/pembrolizumab의 표준 치료(SOC) 용량을 받고 다른 SOC 모니터링과 함께 세 번째 주기가 끝날 때 ctDNA를 측정하게 됩니다. 첫 번째 ctDNA 측정 및 CT 스캔 후, ctDNA 및 CT 스캔을 통해 치료에 반응한 선택된 환자는 CURATE.AI 변조 기간으로 계속될 수 있습니다. 비반응자는 ctDNA를 측정하기 전에 2주기 동안 니볼루맙/펨브롤리주맙의 SOC 투여량을 받고 2주기가 끝날 때 CT 스캔을 받게 됩니다. ctDNA 및 CT 스캔을 통한 후속 응답자는 CURATE.AI 변조 기간으로 계속될 수 있습니다. 반응 마커(ctDNA)의 측정치를 기반으로 CURATE.AI로 니볼루맙/펨브롤리주맙의 용량만 조정됩니다. |
CURATE.AI는 각 2주/3주 투약 주기의 끝에서 효능 및 독성 측정과 함께 주어진 약물 및 용량에 대한 정보, 기타 환자 데이터를 사용하여 다음에 대한 니볼루맙/펨브롤리주맙의 용량을 권장합니다. 다음 주기.
임상 조사관은 CURATE.AI의 용량 권장 사항을 관리하거나 처방할지 여부를 결정합니다.
선택한 요법을 사용한 치료는 2주/3주 주기로 최대 12개월이 소요됩니다.
CURATE.AI 용량 권장 사항은 각 화학 요법 주기 전에 생성됩니다. 사이클 내내 고정; 사전 결정된 안전 범위에서 nNivolumab/pembrolizumab의 주기당 최대 총 누적 용량은 표준 시작 용량의 100%로 설정됩니다(즉, 단일 제제의 경우 2주마다 1회 240 mg/m2, 단일 제제의 경우 3주마다 1회 200 mg/m2). 에이전트 Pembrolizumab).
사전 결정된 안전 범위에서 니볼루맙/펨브롤리주맙의 주기당 최소 총 누적 용량은 표준 시작 용량의 30%로 설정됩니다(즉,
단일 제제 Nivolumab의 경우 2주마다 1회 8072 mg/m2 및 Pembrolizumab 단일 제제의 경우 3주마다 60 mg/m2).
피험자별 투여 범위는 피험자의 특정 상황에 맞게 숫자를 변경하여 피험자에게 특정 안전한 투여 범위를 제공할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CURATE.AI 프로필을 성공적으로 적용한 참가자의 비율입니다.
기간: 최대 12개월
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CURATE.AI 적용 가능성: CURATE.AI 프로필을 성공적으로 적용한 참가자의 비율입니다. 백분율에 따라 결과는 녹색(>70%) / 노란색(10-70%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다. CURATE.AI 프로필을 "성공적으로 적용"할지 여부를 결정하려면 전문가의 판단이 필요하며 순전히 수치적인 프로세스를 기반으로 할 수 없습니다. 전문가 패널은 각 참가자의 개별 상황을 신중하게 고려하여 다음 요소를 고려합니다. 오류/분산(생물학적/분석적)은 정확한 예측이 가능하도록 충분히 작습니다. 프로필은 참가자가 잠재적으로 이익을 얻을 수 있도록 충분히 일찍 생성될 수 있습니다. 용량 의존 관계가 관찰됩니다. 프로필이 실행 가능합니다(예: 임상 조사관의 미리 지정된 안전 요건을 충족함); 프로필 재조정이 필요한 참가자의 시스템 변화는 드물거나 CURATE.AI 알고리즘에 쉽게 동화됩니다. |
최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 준수
기간: 최대 12개월
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표준화된 약물감시 프로토콜에 의해 측정된 약을 복용할 때마다 항상 처방된 용량을 준수한 참가자의 비율.
백분율에 따라 결과는 녹색(>90%) / 노란색(10-90%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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CURATE.AI 권장 사항을 임상의에게 적시에 전달
기간: 최대 12개월
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모든 참가자 및 주기에 걸쳐 다음 화학 요법 주기에 맞춰 제공되는 CURATE.AI 권장 사항의 백분율입니다.
백분율에 따라 결과는 녹색(100%) / 노란색(10-99%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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CURATE.AI 관련성
기간: 최대 12개월
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임상 의사 결정 과정에서 CURATE.AI 권장 사항이 고려되는 모든 참가자 및 주기에 걸친 투약 사건의 백분율.
백분율에 따라 결과는 녹색(100%) / 노란색(10-99%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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의사 준수
기간: 최대 12개월
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임상 조사자가 사용한 CURATE.AI 권장 용량의 백분율.
백분율에 따라 결과는 녹색(>70%) / 노란색(10-70%) / 빨간색(<10%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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임상적으로 유의미한 용량 변화
기간: 최대 12개월
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CURATE.AI 가이드 누적 용량이 예상 표준 치료 누적 용량과 실질적으로(≥10%) 다른 참가자의 비율.
백분율에 따라 결과는 녹색(>20%) / 노란색(1-20%) / 빨간색(0%)으로 분류됩니다.
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최대 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 진행성 질환이 있는 시험 참가자의 비율
기간: 최대 12개월
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방사선학적 평가를 위한 CT 스캔은 일반적으로 화학 요법의 2~3주기마다 표준 치료에 따라 수행됩니다. 임상 진행성 질환이 있는 시험 참가자의 비율(환자가 화학 요법 요법 및 중단 고려) 표준 치료에 따라 수행된 첫 번째 방사선학적 평가 시점에.
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최대 12개월
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기준선에서 시험 결론까지 반응 마커(ctDNA) 수준의 시간적 변화.
기간: 최대 12개월
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치료 표준에 따라 응답 마커(들)의 측정을 위한 필수 채혈.
응답 마커(들)의 측정을 위한 시험 목적으로만 추가 채혈 더 높은 빈도의 종양 마커 측정을 분석하여 조절된 투여량에 대한 종양 반응의 시간적 역학에 대해 알려줄 것입니다.
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최대 12개월
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기준 조사의 일부로 측정된 반응 마커(ctDNA) 수준의 최대 감소
기간: 최대 12개월
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CURATE.AI 프로필 생성을 위해 변조된 약물에 대해 최소 3개의 용량 수준과 해당 반응 마커 판독값이 필요합니다.
첫 번째 응답 마커 판독값을 얻은 후 CURATE.AI 팀은 방법의 수학적 요구 사항을 기반으로 보정 의도를 가진 잠재적 용량 세트를 추천합니다.
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최대 12개월
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CURATE.AI 사용으로 인한 독성
기간: 최대 12개월
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CTCAE 버전 4.0을 기준으로 3-4등급의 임상적으로 관련된 독성이 있는 시험 참가자의 백분율.
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최대 12개월
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ctDNA 분석
기간: 최대 12개월
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다음과 같은 ctDNA의 데이터 수집 및 탐색적 분석:
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Raghav Sundar, NUH
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Kazandjian D, Suzman DL, Blumenthal G, Mushti S, He K, Libeg M, Keegan P, Pazdur R. FDA Approval Summary: Nivolumab for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy. Oncologist. 2016 May;21(5):634-42. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0507. Epub 2016 Mar 16.
- Evan TH, Jenny Z, Eun-Jeong K, Grace H, Shailender B, Sunil AR. Economic analysis of alternative pembrolizumab and nivolumab dosing strategies at an academic cancer centre. JCO 2019; 37(15): 6504-6504. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.6504
- Yoo SH, Keam B, Kim M, Kim SH, Kim YJ, Kim TM, Kim DW, Lee JS, Heo DS. Low-dose nivolumab can be effective in non-small cell lung cancer: alternative option for financial toxicity. ESMO Open. 2018 Jul 25;3(5):e000332. doi: 10.1136/esmoopen-2018-000332. eCollection 2018.
- Low JL, Huang Y, Sooi K, Ang Y, Chan ZY, Spencer K, Jeyasekharan AD, Sundar R, Goh BC, Soo R, Yong WP. Low-dose pembrolizumab in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Int J Cancer. 2021 Jul 1;149(1):169-176. doi: 10.1002/ijc.33534. Epub 2021 Mar 6.
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020/00334-Immunotherapy
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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