Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab og Pembrolizumab dosisoptimering i solide tumorer med CURATE.AI-platform og sekventielle ctDNA-målinger

2. marts 2023 opdateret af: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI - en lille data, AI-afledt teknologiplatform - giver mulighed for personlig vejledning af en persons dosismodulationer kun baseret på denne persons data. Derudover er CURATE.AI mekanisme-uafhængig og tilpasser sig dynamisk til ændringer oplevet af forsøgspersonen, hvilket giver dynamisk dosisoptimering i hele varigheden af ​​forsøgspersonens behandling. Denne undersøgelse har til formål at demonstrere gennemførligheden af ​​at anvende CURATE.AI i standardbehandlingsmiljøer til behandling af solide tumorer med Nivolumab. Et yderligere mål er at udforske sekventielle ctDNA-målinger som en responsmarkør opsamlet ved en højere frekvens af sondering med modulerede doser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første fase af forsøget har til formål at identificere patienter, der er responsive på den givne behandling, bestemt ud fra både SOC - radiologi via kriterier såsom RECIST/immunrelateret RECIST (irRECIST) samt den tilsigtede responsmarkør for CURATE.AI. Disse patienter vil derefter fortsætte med anden fase af forsøget.

Den anden fase af forsøget sigter mod at opnå en personlig CURATE.AI-profil for hver deltager baseret på deres fænotypiske respons på et sæt lægemiddeldoser. Doserne vil blive anbefalet af CURATE.AI-teamet, når det er relevant for den kliniske beslutningsproces. For deltagere, der startede på den valgte terapi før deres engagement i undersøgelsen, kan de tidligere registrerede data, begrænset til: administrerede doser, tilsvarende fænotypiske responser og behandlingsrelaterede toksiciteter (valgfrit) inkluderes i CURATE.AI-processen. Når først en handlingsvenlig profil er opnået, er dosisanbefalinger baseret på profilen og rettet mod at behandle deltageren.

Da der ikke er nogen tidligere kliniske forsøg med CURATE.AI hos deltagere behandlet med kombinations- eller enkeltstof-immunterapi med lægemidler såsom nivolumab eller pembrolizumab, vil dette forsøg omfatte deltagere diagnosticeret med de vigtigste tumortyper: ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) ), gastrisk cancer (GC), hepatocellulært karcinom (HCC) eller nasopharyngealt karcinom (NPC) eller andre kvalificerede tumorer, der gennemgår eller er planlagt til palliativ hensigt immun-onkologisk kombinationsbehandling eller enkeltstofbehandling med nivolumab/pembrolizumab.

Nivolumab og Pembrolizumab er en immun checkpoint-hæmmere og en ny terapeutisk behandlingsmetode, der for nylig er godkendt af FDA og er ved at blive standardbehandlingen for en række onkologiske indikationer, herunder NSCLC, GC, HCC og NPC. De er dog forbundet med betydelige halvårlige omkostninger - cirka 140.000 USD pr. patient i USA. I lyset af evidensen, der understøtter dosistilpasning og dosisreduktion i immunonkologiske behandlinger, kan patienter drage fordel af CURATE.AIs personlige dosisoptimering for at maksimere kliniske resultater til reducerede omkostninger. Sammen med den stigende anvendelse af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en effektiv responsmarkør for tumorbyrde i NSCLC, GC, HCC og NPC, er CURATE.AI ideelt egnet til at parre disse resultater med sundhedsøkonomisk forskning i retning af udvikling af nye arbejdsgange i sundhedssektoren integration af AI og serielle målinger af ctDNA-respons for at opretholde den skalerbare implementering af N-af-1 doseringsoptimering i kræftbehandlinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og kvinder ≥ 21 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

  3. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier inden for 21 dage efter behandlingsstart:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodplader ≥ 50.000/mm3
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN på ≤ 5 ULN hvis involvering af leveren.
    3. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller kreatinin < 1,5 x ULN.
  4. Vigtigste tumortyper: Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), gastrisk cancer (GC), hepatocellulært karcinom (HCC) og nasopharyngealt karcinom (NPC) eller andre metastatiske solide tumorer, der ikke er beregnet til helbredende hensigtsbehandling;
  5. Behandling med kombinationsimmunterapi eller single-agent nivolumab/pembrolizumab. Hvis patienter allerede har startet behandling med denne behandling, kan de stadig være berettiget til at tilmelde sig, forudsat at de opfylder alle andre kriterier og godkendelse søges af PI og sponsor.
  6. Berettiget til behandling kombineret immunterapi eller single-agens nivolumab/pembrolizumab baseret på co-investigators vurdering af egnethed til immunterapi (f.eks. ikke på højdosis kortikosteroidbehandling eller ukontrolleret autoimmun lidelse)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der ammer eller er gravide.
  2. Patienter med klinisk signifikant overfølsomhed over for et eller flere af de(t) valgte regimers lægemiddel(er)
  3. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
  4. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter co-investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
  5. større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen,
  6. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for 4 måneder før informeret samtykke opnået.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CURATE.AI

Deltagerne vil gennemgå to behandlingsperioder: udvælgelsesperiode og CURATE.AI-modulationsperiode. I selektionsperioden vil der blive udført baseline ctDNA-målinger og CT-scanninger. Efterfølgende vil deltagerne modtage Standard of Care (SOC) doser af nivolumab/pembrolizumab og få målt deres ctDNA i slutningen af ​​tredje cyklus sammen med anden SOC-monitorering.

Efter den første ctDNA-måling og CT-scanning kan udvalgte patienter, der reagerede på behandling gennem både ctDNA og CT-scanning, fortsætte ind i CURATE.AI-modulationsperioden. Ikke-responderere vil modtage SOC-doser af nivolumab/pembrolizumab i 2 cyklusser, før de får målt deres ctDNA og CT-scanning i slutningen af ​​de 2 cyklusser. Efterfølgende respondere gennem både ctDNA- og CT-scanninger kan derefter fortsætte ind i CURATE.AI-modulationsperioden.

Kun dosis af nivolumab/pembrolizumab vil blive moduleret med CURATE.AI, baseret på målinger af responsmarkøren (ctDNA).
Enhed: CURATE.AI
Effekt- og toksicitetsmålinger i slutningen af ​​hver to-/tre-ugers doseringscyklus sammen med en information om givne lægemidler og deres doser og andre patientdata vil blive brugt af CURATE.AI til at anbefale dosis nivolumab/pembrolizumab til næste cyklus. De kliniske efterforskere vil beslutte, om de skal administrere eller ordinere dosisanbefalingen fra CURATE.AI.
Medicin: Nivolumab, Pembrolizumab
Behandling med det valgte regime vil tage op til en maksimal varighed på 12 måneder i to-/tre-ugers cyklusser. CURATE.AI dosisanbefalinger vil blive genereret før hver kemoterapicyklus; fast i hele cyklussen; Den maksimale samlede kumulative dosis pr. cyklus af nNivolumab/pembrolizumab i det forudbestemte sikkerhedsinterval er sat til 100 % af standardstartdosis (dvs. 240 mg/m2 én gang hver anden uge for enkeltstof Nivolumab og 200 mg/m2 én gang hver 3. uge for enkeltstof) agent Pembrolizumab). Den mindste samlede kumulative dosis pr. cyklus af nivolumab/pembrolizumab i det forudbestemte sikkerhedsinterval er sat til 30 % af standardstartdosis (dvs. 8072 mg/m2 én gang hver 2. uge for enkeltstof Nivolumab og 60 mg/m2 én gang hver 3. uge for enkeltstof Pembrolizumab). Det emnespecifikke doseringsområde kan ændre disse tal, så de passer til individets specifikke omstændigheder, hvilket giver individet et specifikt sikkert doseringsområde.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, hvor vi med succes anvender CURATE.AI-profilen.
Tidsramme: op til 12 måneder

CURATE.AI-anvendelse: Procentdel af deltagere, hvor vi med succes anvender CURATE.AI-profilen. Baseret på procenter vil resultaterne blive klassificeret som Grøn (>70%) / Gul (10-70%) / Rød (<10%).

En beslutning om, hvorvidt vi "succesfuldt anvender" CURATE.AI-profilen kræver ekspertvurdering og kan ikke træffes baseret på en rent numerisk proces. Ekspertpanelet vil overveje følgende faktorer under nøje hensyntagen til hver enkelt deltagers individuelle forhold:

Fejl/varians (biologisk/analytisk) er tilstrækkelig lille til at tillade nøjagtige forudsigelser Profilen kan genereres tilstrækkeligt tidligt til, at deltageren potentielt kan drage fordel af det; Dosisafhængig sammenhæng observeres; Profilen kan handles (dvs. opfylder den kliniske investigators forudspecificerede sikkerhedskrav); Systemiske ændringer i deltageren, som kræver profilrekalibrering, er sjældne eller kan let assimileres i CURATE.AI-algoritmen
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienttilslutning
Tidsramme: Op til 12 måneder
Procentdel af deltagere, der altid overholdt den foreskrevne dosis, når de tog deres medicin, målt ved den standardiserede lægemiddelovervågningsprotokol. Baseret på procenter vil resultater blive klassificeret som Grøn (>90%) / Gul (10-90%) / Rød (<10%).
Op til 12 måneder
Rettidig levering af CURATE.AI anbefalinger til klinikeren
Tidsramme: Op til 12 måneder
Procentdel af CURATE.AI-anbefalinger leveret i tide til den næste kemoterapicyklus på tværs af alle deltagere og cyklusser. Baseret på procenter vil resultaterne blive klassificeret som Grøn (100%) / Gul (10-99%) / Rød (<10%).
Op til 12 måneder
CURATE.AI-relevans
Tidsramme: Op til 12 måneder
Procentdel af doseringshændelser på tværs af alle deltagere og cyklusser, hvor CURATE.AI-anbefaling tages i betragtning i den kliniske beslutningsproces. Baseret på procenter vil resultaterne blive klassificeret som Grøn (100%) / Gul (10-99%) / Rød (<10%).
Op til 12 måneder
Læge overholdelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Procentdel af CURATE.AI anbefalede doser, som blev brugt af den kliniske investigator. Baseret på procenter vil resultaterne blive klassificeret som Grøn (>70%) / Gul (10-70%) / Rød (<10%).
Op til 12 måneder
Klinisk signifikante dosisændringer
Tidsramme: Op til 12 måneder
Procentdel af deltagere, hvor den CURATE.AI-guidede kumulative dosis er væsentligt (≥10%) forskellig fra den forventede kumulative standard-of-care dosis. Baseret på procenter vil resultater blive klassificeret som Grøn (>20%) / Gul (1-20%) / Rød (0%).
Op til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgsdeltagere med klinisk fremadskridende sygdom
Tidsramme: Op til 12 måneder
CT-scanninger til radiologisk vurdering vil blive udført i overensstemmelse med standardbehandling, normalt efter hver 2. til 3. kemoterapi-cyklus Procentdel af forsøgsdeltagere med klinisk fremadskridende sygdom (som defineres som den kliniske investigator, der vurderer, at patienten ikke vil have yderligere gavn af kemoterapi og overvejer at stoppe det) på tidspunktet for den første radiologiske vurdering udført i henhold til standard-of-care.
Op til 12 måneder
Temporal variation i responsmarkørniveau (ctDNA) fra baseline til forsøgets konklusion.
Tidsramme: Op til 12 måneder
Obligatorisk blodudtagning til måling af responsmarkør(er) i henhold til standard for pleje. Yderligere blodudtagninger udelukkende med henblik på forsøget til målinger af responsmarkører(e) Tumormarkørmålinger ved højere frekvens vil blive analyseret for at informere om temporal dynamik af tumorrespons på moduleret dosering.
Op til 12 måneder
Maksimal reduktion i responsmarkør (ctDNA) niveau målt som en del af baseline undersøgelser
Tidsramme: Op til 12 måneder
For generering af CURATE.AI-profiler kræves der mindst 3 dosisniveauer og tilsvarende responsmarkørudlæsninger for det modulerede lægemiddel. Efter opnåelse af den første responsmarkørudlæsning vil et sæt potentielle doser at vælge imellem blive anbefalet af CURATE.AI-teamet med kalibreringshensigt, baseret på de matematiske krav til metoden.
Op til 12 måneder
Toksicitet afledt af brugen af ​​CURATE.AI
Tidsramme: Op til 12 måneder
Procentdel af forsøgsdeltagere med klinisk relevant toksicitet af grad 3-4 baseret på CTCAE version 4.0.
Op til 12 måneder
ctDNA-analyse
Tidsramme: Op til 12 måneder

Dataindsamling og eksplorativ analyse af ctDNA som:

  1. Som responsmarkør i serielle målinger ved given klinisk kontekst og efter moduleret dosering i sammenligning med radiologi (via kriterier såsom RECIST/immunrelateret RECIST (irRECIST) til overvågning af behandlingsresponsdynamikken i immunonkologien;
  2. Som et potentielt input til CURATE.AI
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raghav Sundar, NUH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. maj 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2021

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020/00334-Immunotherapy

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner