Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace dávek nivolumabu a pembrolizumabu u solidních nádorů s platformou CURATE.AI a sekvenčním měřením ctDNA

2. března 2023 aktualizováno: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI – malá data, technologická platforma odvozená od AI – umožňuje personalizované vedení modulací dávek jednotlivce pouze na základě údajů daného jednotlivce. Kromě toho je CURATE.AI nezávislý na mechanismu a dynamicky se přizpůsobuje změnám, které subjekt prožívá, čímž poskytuje dynamickou optimalizaci dávky po celou dobu trvání léčby subjektu. Tato studie si klade za cíl demonstrovat proveditelnost aplikace CURATE.AI v prostředí standardní péče pro léčbu solidních nádorů nivolumabem. Dalším cílem je prozkoumat sekvenční měření ctDNA jako marker odezvy shromážděný při vyšší frekvenci sondování s modulovanými dávkami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

První fáze studie si klade za cíl identifikovat pacienty, kteří reagují na danou léčbu, určenou jak na základě SOC - radiologie pomocí kritérií, jako je RECIST/imunitně související RECIST (irRECIST), tak i zamýšleného markeru odpovědi pro CURATE.AI. Tito pacienti poté postoupí do druhé fáze studie.

Druhá fáze studie si klade za cíl získat personalizovaný profil CURATE.AI pro každého účastníka na základě jeho fenotypové reakce na sadu dávek drogy. Dávky doporučí tým CURATE.AI, pokud je to relevantní pro proces klinického rozhodování. U účastníků, kteří začali s vybranou terapií před zapojením se do studie, mohou být do procesu CURATE.AI zahrnuta dříve zaznamenaná data, omezená na: podané dávky, odpovídající fenotypové reakce a toxicity související s léčbou (volitelné). Jakmile je získán funkční profil, doporučení dávkování jsou založena na profilu a jsou zaměřena na léčbu účastníka.

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné předchozí klinické studie využívající CURATE.AI u účastníka léčeného kombinovanou nebo jednočinnou imunoterapií s léky, jako je nivolumab nebo pembrolizumab, bude tato studie zahrnovat účastníky s diagnostikovanými hlavními typy nádorů: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC ), karcinom žaludku (GC), hepatocelulární karcinom (HCC) nebo karcinom nosohltanu (NPC) nebo jiné vhodné nádory podstupující nebo plánovanou pro paliativní imuno-onkologickou kombinační nebo monoterapii s nivolumabem/pembrolizumabem.

Nivolumab a Pembrolizumab jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu a nové terapeutické léčebné modality nedávno schválené FDA a stávají se standardem léčby u řady onkologických indikací, včetně NSCLC, GC, HCC a NPC. Jsou však spojeny se značnými pololetními náklady – přibližně 140 000 USD na pacienta v USA. Ve světle důkazů podporujících personalizaci dávek a snížení dávek v imuno-onkologické léčbě mohou pacienti těžit z personalizované optimalizace dávkování CURATE.AI při maximalizaci klinických výsledků při nižších nákladech. Spolu s rostoucím přijímáním cirkulující nádorové DNA (ctDNA) jako účinného markeru odpovědi na nádorovou zátěž u NSCLC, GC, HCC a NPC je CURATE.AI ideální pro spárování těchto zjištění s výzkumem ekonomiky zdravotnictví směrem k vývoji nových pracovních postupů ve zdravotnictví. integrace AI a sériových měření odezvy ctDNA k udržení škálovatelné implementace optimalizace dávkování N-of-1 při léčbě rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 21 let
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

  3. Pacienti musí splnit následující klinická laboratorní kritéria do 21 dnů od zahájení léčby:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a krevních destiček ≥ 50 000/mm3
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN z ≤ 5 ULN při postižení jater.
    3. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo kreatinin < 1,5 x ULN.
  4. Hlavní typy nádorů: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), karcinom žaludku (GC), hepatocelulární karcinom (HCC) a karcinom nosohltanu (NPC) nebo jiné metastatické solidní nádory, které nejsou určeny pro kurativní terapii;
  5. Léčba kombinovanou imunoterapií nebo monoterapií nivolumabem/pembrolizumabem. Pokud pacienti již zahájili léčbu v tomto režimu, mohou být stále způsobilí se zapsat za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria a že o schválení žádá PI a sponzor.
  6. Vhodné pro léčbu kombinovanou imunoterapií nebo monoterapií nivolumabem/pembrolizumabem na základě posouzení vhodnosti pro imunoterapii spoluřešitelem (např. neužívající vysoké dávky kortikosteroidů nebo nekontrolované autoimunitní poruchy)

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientky, které kojí nebo jsou těhotné.
  2. Pacienti s klinicky významnou přecitlivělostí na jedno nebo více léčiv, které tvoří složku zvoleného režimu
  3. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
  4. Jakékoli klinicky významné lékařské onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru spoluřešitele může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.
  5. velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením léčby,
  6. Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischémie nebo abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu do 4 měsíců před obdržením informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CURATE.AI

Účastníci projdou dvěma obdobími léčby: obdobím výběru a obdobím modulace CURATE.AI. Během období výběru budou provedena základní měření ctDNA a CT skeny. Následně účastníci dostanou standardní dávky (SOC) nivolumabu/pembrolizumabu a na konci třetího cyklu jim bude změřena ctDNA spolu s dalším sledováním SOC.

Po prvním měření ctDNA a CT skenu mohou vybraní pacienti, kteří reagovali na léčbu prostřednictvím ctDNA i CT skenu, pokračovat do období modulace CURATE.AI. Nereagující pacienti dostanou SOC dávky nivolumabu/pembrolizumabu po 2 cykly, než jim bude změřena ctDNA a na konci 2 cyklů bude provedeno CT vyšetření. Následní respondéři prostřednictvím ctDNA a CT skenů pak mohou pokračovat do modulačního období CURATE.AI.

Pomocí CURATE.AI bude modulována pouze dávka nivolumabu/pembrolizumabu na základě měření markeru odpovědi (ctDNA).
Přístroj: CURATE.AI
Měření účinnosti a toxicity na konci každého dvou/třítýdenního dávkovacího cyklu spolu s informacemi o daných lécích a jejich dávkách a dalšími údaji o pacientech použije CURATE.AI k doporučení dávky nivolumabu/pembrolizumabu pro další cyklus. Klinickí zkoušející rozhodnou, zda podat nebo předepsat doporučenou dávku od CURATE.AI.
Lék: Nivolumab, Pembrolizumab
Léčba zvoleným režimem bude trvat maximálně 12 měsíců ve dvou/třítýdenních cyklech. Doporučené dávkování CURATE.AI bude vytvořeno před každým cyklem chemoterapie; fixní po celý cyklus; Maximální celková kumulativní dávka na cyklus nnivolumabu/pembrolizumabu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je nastavena na 100 % standardní počáteční dávky (tj. 240 mg/m2 jednou za 2 týdny u samotného nivolumabu a 200 mg/m2 jednou za 3 týdny látka Pembrolizumab). Minimální celková kumulativní dávka na cyklus nivolumabu/pembrolizumabu v předem stanoveném bezpečnostním rozmezí je nastavena na 30 % standardní počáteční dávky (tj. 8072 mg/m2 jednou za 2 týdny u samotného nivolumabu a 60 mg/m2 jednou za 3 týdny u samotného pembrolizumabu). Rozsah dávek specifický pro subjekt může změnit tato čísla tak, aby vyhovovala specifickým okolnostem subjektu, a tak poskytnout subjektu specifický bezpečný rozsah dávkování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, u kterých úspěšně aplikujeme profil CURATE.AI.
Časové okno: až 12 měsíců

Použitelnost CURATE.AI: Procento účastníků, u kterých úspěšně aplikujeme profil CURATE.AI. Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>70 %) / žlutá (10-70 %) / červená (<10 %).

Rozhodnutí o tom, zda „úspěšně aplikujeme“ profil CURATE.AI, vyžaduje odborný úsudek a nelze je učinit na základě čistě numerického procesu. Panel odborníků zváží následující faktory s pečlivým ohledem na individuální okolnosti každého účastníka:

Chyba/rozdíl (biologická/analytická) je dostatečně malá, aby umožnila přesné předpovědi. Profil lze vytvořit dostatečně brzy, aby z toho měl účastník potenciálně prospěch; Je pozorován vztah závislý na dávce; Profil je použitelný (tj. splňuje předem stanovené bezpečnostní požadavky klinického zkoušejícího); Systémové změny u účastníka, které vyžadují rekalibraci profilu, jsou vzácné nebo snadno asimilované do algoritmu CURATE.AI
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přilnavost pacienta
Časové okno: Až 12 měsíců
Procento účastníků, kteří vždy dodržovali předepsanou dávku, kdykoli užívali léky, měřeno standardizovaným protokolem farmakovigilance. Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>90 %) / žlutá (10-90 %) / červená (<10 %).
Až 12 měsíců
Včasné doručení doporučení CURATE.AI lékaři
Časové okno: Až 12 měsíců
Procento doporučení CURATE.AI poskytnutých včas pro další cyklus chemoterapie, napříč všemi účastníky a cykly. Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (100 %) / žlutá (10-99 %) / červená (<10 %).
Až 12 měsíců
CURATE.AI relevance
Časové okno: Až 12 měsíců
Procento dávkovacích událostí u všech účastníků a cyklů, ve kterých je doporučení CURATE.AI zvažováno v procesu klinického rozhodování. Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (100 %) / žlutá (10-99 %) / červená (<10 %).
Až 12 měsíců
Přilnavost lékaře
Časové okno: Až 12 měsíců
Procento doporučených dávek CURATE.AI, které byly použity klinickým zkoušejícím. Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>70 %) / žlutá (10-70 %) / červená (<10 %).
Až 12 měsíců
Klinicky významné změny dávky
Časové okno: Až 12 měsíců
Procento účastníků, u kterých se kumulativní dávka řízená CURATE.AI podstatně (≥10 %) liší od projektované kumulativní dávky standardní péče. Na základě procenta budou výsledky klasifikovány jako zelená (>20 %) / žlutá (1-20 %) / červená (0 %).
Až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků studie s klinicky progresivním onemocněním
Časové okno: Až 12 měsíců
CT skeny pro radiologické vyšetření budou prováděny podle standardní péče, obvykle po každých 2 až 3 cyklech chemoterapie. chemoterapeutický režim a zvažuje se její ukončení) v době prvního radiologického vyšetření provedeného podle standardu péče.
Až 12 měsíců
Časové odchylky v hladině markeru odpovědi (ctDNA) od výchozího stavu k závěru studie.
Časové okno: Až 12 měsíců
Povinné odběry krve pro měření markerů odpovědi podle standardní péče. Dodatečné odběry krve výhradně pro účely studie pro měření markerů odpovědi (markerů) Měření nádorových markerů při vyšší frekvenci budou analyzována za účelem informování o časové dynamice odpovědi nádoru na modulované dávkování.
Až 12 měsíců
Maximální snížení hladiny markeru odpovědi (ctDNA) měřené jako součást základního vyšetření
Časové okno: Až 12 měsíců
Pro generování profilu CURATE.AI jsou pro modulovaný lék potřeba minimálně 3 úrovně dávek a odpovídající hodnoty markerů odezvy. Po získání prvního odečtu markeru odezvy doporučí tým CURATE.AI sadu potenciálních dávek k výběru s kalibračním záměrem na základě matematických požadavků metody.
Až 12 měsíců
Toxicita odvozená z použití CURATE.AI
Časové okno: Až 12 měsíců
Procento účastníků studie s klinicky relevantní toxicitou stupně 3-4 na základě CTCAE verze 4.0.
Až 12 měsíců
analýza ctDNA
Časové okno: Až 12 měsíců

Sběr dat a explorativní analýza ctDNA jako:

  1. Jako marker odpovědi v sériových měřeních v daném klinickém kontextu a po modulovaném dávkování ve srovnání s radiologií (prostřednictvím kritérií, jako je RECIST/imunitně související RECIST (irRECIST) pro monitorování dynamiky léčebné odpovědi v imunoonkologii;
  2. Jako potenciální vstup pro CURATE.AI
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Raghav Sundar, NUH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020/00334-Immunotherapy

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit