Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация дозы ниволумаба и пембролизумаба при солидных опухолях с помощью платформы CURATE.AI и последовательных измерений цтДНК

2 марта 2023 г. обновлено: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI — технологическая платформа с небольшим объемом данных, основанная на искусственном интеллекте, — позволяет персонализировать управление модуляцией дозы человека, основываясь только на данных этого человека. Кроме того, CURATE.AI не зависит от механизма и динамически адаптируется к изменениям, испытываемым субъектом, обеспечивая динамическую оптимизацию дозы на протяжении всего периода лечения субъекта. Это исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать возможность применения CURATE.AI в стандартных условиях лечения солидных опухолей ниволумабом. Дополнительная цель состоит в том, чтобы изучить последовательные измерения ctDNA в качестве маркера ответа, собранного при более высокой частоте зондирования с модулированными дозами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первый этап исследования направлен на выявление пациентов, которые реагируют на данное лечение, определяемое как по SOC, так и по рентгенологическим данным с помощью таких критериев, как RECIST/иммунозависимый RECIST (irRECIST), а также предполагаемого маркера ответа для CURATE.AI. Затем эти пациенты перейдут ко второму этапу исследования.

Второй этап исследования направлен на получение персонализированного профиля CURATE.AI для каждого участника на основе их фенотипической реакции на набор доз препарата. Дозы будут рекомендованы командой CURATE.AI, когда это необходимо для процесса принятия клинических решений. Для участников, которые начали получать выбранную терапию до их участия в исследовании, в процесс CURATE.AI могут быть включены ранее записанные данные, ограниченные: введенными дозами, соответствующими фенотипическими ответами и токсичностью, связанной с лечением. После получения действенного профиля рекомендации по дозировке основаны на профиле и направлены на лечение участника.

Поскольку ранее не проводилось клинических испытаний с использованием CURATE.AI с участием участников, получавших комбинированную или однокомпонентную иммунотерапию такими препаратами, как ниволумаб или пембролизумаб, это исследование будет включать участников с диагнозом основных типов опухолей: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). ), рак желудка (GC), гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) или карцинома носоглотки (NPC) или другие подходящие опухоли, подвергающиеся или планируемые для паллиативной иммуноонкологической комбинированной или монотерапии ниволумабом/пембролизумабом.

Ниволумаб и пембролизумаб являются ингибиторами иммунных контрольных точек и новыми методами терапевтического лечения, недавно одобренными FDA, и становятся стандартом лечения ряда онкологических заболеваний, включая НМРЛ, РЖ, ГЦК и НРП. Однако они связаны со значительными полугодовыми затратами — примерно 140 000 долларов США на одного пациента в США. В свете доказательств, подтверждающих персонализацию дозы и снижение дозы при иммуноонкологическом лечении, пациенты могут извлечь выгоду из персонализированной оптимизации дозы CURATE.AI для достижения максимальных клинических результатов при снижении затрат. Наряду с растущим внедрением циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в качестве эффективного маркера ответа на опухолевую нагрузку при НМРЛ, РЖ, ГЦК и НРП, CURATE.AI идеально подходит для объединения этих результатов с исследованиями экономики здравоохранения для разработки новых рабочих процессов в области здравоохранения. интеграция искусственного интеллекта и серийных измерений ответа ctDNA для поддержки масштабируемой реализации оптимизации дозирования N-of-1 при лечении рака.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Рекрутинг
        • National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины ≥ 21 года
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2.

  3. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям в течение 21 дня после начала лечения:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
    2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН или ≤ 5 ВГН при поражении печени.
    3. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин или креатинин < 1,5 x ULN.
  4. Основные типы опухолей: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак желудка (РЖ), гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦР) и карцинома носоглотки (НПК) или другие метастатические солидные опухоли, не предназначенные для лечебной терапии;
  5. Лечение комбинированной иммунотерапией или монотерапией ниволумабом/пембролизумабом. Если пациенты уже начали лечение по этому режиму, они все еще могут иметь право на регистрацию, при условии, что они соответствуют всем остальным критериям, и PI и Спонсор запрашивают одобрение.
  6. Право на лечение комбинированной иммунотерапией или монотерапией ниволумабом/пембролизумабом на основании оценки соисследователем пригодности для иммунотерапии (например, не на терапии высокими дозами кортикостероидов или неконтролируемом аутоиммунном расстройстве)

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые кормят грудью или беременны.
  2. Пациенты с клинически значимой гиперчувствительностью к одному или нескольким препаратам, входящим в состав выбранной схемы лечения.
  3. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
  4. Любое клинически значимое заболевание или психическое заболевание, которое, по мнению соисследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
  5. Крупная операция в течение 28 дней до начала лечения,
  6. Активная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до получения информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КУРАТ.ИИ

Участники пройдут два периода лечения: период отбора и период модуляции CURATE.AI. В течение периода отбора будут выполняться базовые измерения ctDNA и компьютерная томография. Затем участники получат стандартные дозы ниволумаба/пембролизумаба, а их цДНК будут измерять в конце третьего цикла вместе с другим мониторингом SOC.

После первого измерения цтДНК и компьютерной томографии отдельные пациенты, которые ответили на лечение с помощью цтДНК и компьютерной томографии, могут продолжить лечение в период модуляции CURATE.AI. Лица, не ответившие на лечение, будут получать SOC дозы ниволумаба/пембролизумаба в течение 2 циклов, после чего в конце 2 циклов будет проведено измерение их цДНК и компьютерная томография. Последующие респондеры, прошедшие как ctDNA, так и компьютерную томографию, могут продолжить работу в период модуляции CURATE.AI.

CURATE.AI будет модулировать только дозу ниволумаба/пембролизумаба на основе измерений маркера ответа (цДНК).
Устройство: КУРАТ.ИИ
CURATE.AI будет использовать измерения эффективности и токсичности в конце каждого двух-/трехнедельного цикла дозирования, а также информацию о назначенных препаратах и ​​их дозах, а также другие данные о пациентах, чтобы рекомендовать дозу ниволумаба/пембролизумаба для следующий цикл. Клинические исследователи решат, следует ли вводить или назначать дозу, рекомендованную CURATE.AI.
Лекарство: Ниволумаб, Пембролизумаб
Лечение по выбранной схеме будет продолжаться до 12 месяцев с двух-/трехнедельными циклами. Рекомендации CURATE.AI по дозировке будут генерироваться перед каждым циклом химиотерапии; фиксируется на протяжении всего цикла; Максимальная общая кумулятивная доза за цикл нниволумаба/пембролизумаба в заданном диапазоне безопасности составляет 100% от стандартной начальной дозы (т. препарат пембролизумаб). Минимальная общая кумулятивная доза на цикл ниволумаба/пембролизумаба в заданном диапазоне безопасности составляет 30 % от стандартной начальной дозы (т. 8072 мг/м2 один раз каждые 2 недели для монотерапии ниволумабом и 60 мг/м2 один раз каждые 3 недели для монотерапии пембролизумабом). Индивидуальный диапазон дозирования может изменить эти цифры в соответствии с конкретными обстоятельствами субъекта, таким образом, давая субъекту специфический безопасный диапазон дозирования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, к которым мы успешно применили профиль CURATE.AI.
Временное ограничение: до 12 месяцев

Применимость CURATE.AI: процент участников, к которым мы успешно применили профиль CURATE.AI. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 70 %) / желтый (10-70 %) / красный (< 10 %).

Решение о том, успешно ли мы применяем профиль CURATE.AI, требует экспертной оценки и не может быть принято на основе чисто численного процесса. Группа экспертов рассмотрит следующие факторы с учетом индивидуальных обстоятельств каждого участника:

Ошибка/дисперсия (биологическая/аналитическая) достаточно мала, чтобы можно было делать точные прогнозы. Профиль может быть создан достаточно рано, чтобы участник мог получить потенциальную пользу; Наблюдается дозозависимая зависимость; Профиль активен (т.е. соответствует предварительно установленным клиническим исследователем требованиям безопасности); Системные изменения участника, требующие повторной калибровки профиля, встречаются редко или легко ассимилируются алгоритмом CURATE.AI.
до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приверженность пациента
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент участников, которые всегда придерживались предписанной дозы, когда принимали лекарство, согласно стандартному протоколу фармаконадзора. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 90 %), желтый (10–90 %) и красный (< 10 %).
До 12 месяцев
Своевременная доставка рекомендаций CURATE.AI врачу
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент рекомендаций CURATE.AI, предоставленных вовремя для следующего цикла химиотерапии, для всех участников и циклов. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (100 %) / желтый (10-99 %) / красный (<10 %).
До 12 месяцев
CURATE.AI актуальность
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент событий дозирования среди всех участников и циклов, в которых рекомендация CURATE.AI учитывается в процессе принятия клинических решений. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (100 %) / желтый (10-99 %) / красный (<10 %).
До 12 месяцев
Приверженность врача
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент рекомендованных CURATE.AI доз, которые использовались клиническим исследователем. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 70 %) / желтый (10-70 %) / красный (< 10 %).
До 12 месяцев
Клинически значимые изменения дозы
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент участников, у которых кумулятивная доза по CURATE.AI существенно (≥10%) отличается от прогнозируемой кумулятивной дозы по стандарту лечения. В зависимости от процентного соотношения результаты будут классифицироваться как зеленый (> 20 %) / желтый (1-20 %) / красный (0 %).
До 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников исследования с клинически прогрессирующим заболеванием
Временное ограничение: До 12 месяцев
КТ для радиологической оценки будет выполняться в соответствии со стандартом лечения, обычно после каждых 2–3 циклов химиотерапии Процент участников исследования с клинически прогрессирующим заболеванием (которое определяется клиническим исследователем, считающим, что пациент больше не получит пользы от химиотерапии) режим химиотерапии и рассмотрение возможности ее прекращения) во время первой рентгенологической оценки, проводимой в соответствии со стандартом медицинской помощи.
До 12 месяцев
Временное изменение уровня маркера ответа (цтДНК) от исходного уровня до завершения исследования.
Временное ограничение: До 12 месяцев
Обязательный забор крови для измерения маркера(ов) ответа в соответствии со стандартом лечения. Дополнительные заборы крови исключительно в целях исследования для измерения маркеров ответа. Измерения онкомаркеров с более высокой частотой будут проанализированы для получения информации о временной динамике ответа опухоли на модулированное дозирование.
До 12 месяцев
Максимальное снижение уровня маркера ответа (цтДНК), измеренное в рамках исходных исследований
Временное ограничение: До 12 месяцев
Для создания профиля CURATE.AI для модулируемого препарата необходимы как минимум 3 уровня дозы и соответствующие показания маркера ответа. После получения первых показаний маркера ответа команда CURATE.AI порекомендует набор потенциальных доз для выбора с целью калибровки на основе математических требований метода.
До 12 месяцев
Токсичность, вызванная использованием CURATE.AI
Временное ограничение: До 12 месяцев
Процент участников исследования с клинически значимой токсичностью 3-4 степени на основе CTCAE версии 4.0.
До 12 месяцев
анализ ктДНК
Временное ограничение: До 12 месяцев

Сбор данных и исследовательский анализ ctDNA как:

  1. В качестве маркера ответа в серийных измерениях в данном клиническом контексте и после модулированного дозирования по сравнению с радиологией (с помощью таких критериев, как RECIST/иммунозависимый RECIST (irRECIST) для мониторинга динамики ответа на лечение в иммуноонкологии;
  2. В качестве потенциального вклада для CURATE.AI
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Следователи

  • Главный следователь: Raghav Sundar, NUH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 мая 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020/00334-Immunotherapy

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться