Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisoptimalisatie van nivolumab en pembrolizumab in solide tumoren met het CURATE.AI-platform en sequentiële ctDNA-metingen

2 maart 2023 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI - een small data, AI-afgeleid technologieplatform - maakt gepersonaliseerde begeleiding van de dosismodulaties van een persoon mogelijk, alleen gebaseerd op de gegevens van die persoon. Bovendien is CURATE.AI onafhankelijk van mechanismen en past het zich dynamisch aan aan de veranderingen die de proefpersoon ervaart, wat zorgt voor dynamische dosisoptimalisatie gedurende de behandeling van de proefpersoon. Deze studie heeft tot doel de haalbaarheid aan te tonen van het toepassen van CURATE.AI in standaard zorgomgevingen voor de behandeling van solide tumoren met Nivolumab. Een bijkomend doel is om sequentiële ctDNA-metingen te onderzoeken als een responsmarker die wordt verzameld met een hogere sonderingsfrequentie, met gemoduleerde doses.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De eerste fase van het onderzoek is gericht op het identificeren van patiënten die reageren op de gegeven behandeling, bepaald op basis van zowel SOC - radiologie via criteria zoals RECIST/immuungerelateerde RECIST (irRECIST) als de beoogde responsmarker voor CURATE.AI. Deze patiënten gaan dan verder met de tweede fase van de studie.

De tweede fase van de studie is gericht op het verkrijgen van een persoonlijk CURATE.AI-profiel voor elke deelnemer, gebaseerd op hun fenotypische respons op een reeks medicijndoses. De doses worden aanbevolen door het CURATE.AI-team, indien relevant voor het klinische besluitvormingsproces. Voor deelnemers die met de geselecteerde therapie zijn begonnen voorafgaand aan hun deelname aan het onderzoek, kunnen de eerder geregistreerde gegevens, beperkt tot: toegediende doses, overeenkomstige fenotypische reacties en behandelingsgerelateerde toxiciteiten (optioneel), worden opgenomen in het CURATE.AI-proces. Zodra een bruikbaar profiel is verkregen, worden dosisaanbevelingen gebaseerd op het profiel en gericht op de behandeling van de deelnemer.

Aangezien er geen eerdere klinische onderzoeken zijn uitgevoerd met CURATE.AI bij deelnemers die zijn behandeld met gecombineerde of enkelvoudige immunotherapie met geneesmiddelen zoals nivolumab of pembrolizumab, zal deze studie deelnemers omvatten bij wie de belangrijkste tumortypen zijn vastgesteld: niet-kleincellige longkanker (NSCLC). ), maagkanker (GC), hepatocellulair carcinoom (HCC) of nasofarynxcarcinoom (NPC), of andere in aanmerking komende tumoren die een palliatieve immuno-oncologische combinatie- of monotherapie met nivolumab/pembrolizumab ondergaan of gepland zijn.

Nivolumab en Pembrolizumab zijn immuuncontrolepuntremmers en nieuwe therapeutische behandelingsmodaliteiten die onlangs zijn goedgekeurd door de FDA en worden de standaardbehandeling voor een reeks oncologische indicaties, waaronder NSCLC, GC, HCC en NPC. Ze gaan echter gepaard met aanzienlijke halfjaarlijkse kosten - ongeveer $ 140.000 per patiënt in de Verenigde Staten. In het licht van het bewijs dat dosispersonalisatie en dosisverlaging bij immuno-oncologische behandelingen ondersteunt, kunnen patiënten baat hebben bij CURATE.AI's gepersonaliseerde dosisoptimalisatie bij het maximaliseren van klinische resultaten tegen lagere kosten. Samen met de toenemende acceptatie van circulerend tumor-DNA (ctDNA) als een effectieve responsmarker voor tumorbelasting in NSCLC, GC, HCC en NPC, is CURATE.AI bij uitstek geschikt om deze bevindingen te combineren met onderzoek naar gezondheidszorgeconomie voor de ontwikkeling van nieuwe workflows in de gezondheidszorg. integratie van AI en seriële metingen van ctDNA-respons om de schaalbare implementatie van N-of-1-doseringsoptimalisatie bij kankerbehandelingen te ondersteunen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Werving
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen ≥ 21 jaar
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2.

  3. Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling aan de volgende klinische laboratoriumcriteria voldoen:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN of ≤ 5 ULN bij betrokkenheid van de lever.
    3. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min of creatinine < 1,5 x ULN.
  4. Belangrijkste tumortypes: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), maagkanker (GC), hepatocellulair carcinoom (HCC) en nasofarynxcarcinoom (NPC) of andere metastatische solide tumoren niet voor curatieve intentietherapie;
  5. Behandeling met gecombineerde immunotherapie of monotherapie nivolumab/pembrolizumab. Als patiënten al met de behandeling volgens dit regime zijn begonnen, kunnen ze nog steeds in aanmerking komen voor inschrijving, op voorwaarde dat ze aan alle andere criteria voldoen en goedkeuring wordt gevraagd door PI en sponsor.
  6. Komt in aanmerking voor behandeling gecombineerde immunotherapie of monotherapie nivolumab/pembrolizumab op basis van de beoordeling door de mede-onderzoeker van geschiktheid voor immunotherapie (bijv. geen behandeling met hoge doses corticosteroïden of ongecontroleerde auto-immuunziekte)

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn.
  2. Patiënten met klinisch significante overgevoeligheid voor een of meer van de samenstellende geneesmiddelen van het geselecteerde regime
  3. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
  4. Elke klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de medeonderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
  5. Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling,
  6. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), symptomatische ischemie of geleidingsstoornissen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CURATE.AI

Deelnemers ondergaan twee behandelingsperioden: selectieperiode en CURATE.AI-modulatieperiode. Tijdens de selectieperiode worden baseline ctDNA-metingen en CT-scans uitgevoerd. Vervolgens krijgen de deelnemers Standard of Care (SOC) doses nivolumab/pembrolizumab en wordt hun ctDNA gemeten aan het einde van de derde cyclus, samen met andere SOC-monitoring.

Na de eerste ctDNA-meting en CT-scan kunnen geselecteerde patiënten die reageerden op de behandeling via zowel ctDNA als CT-scan doorgaan in de CURATE.AI-modulatieperiode. Non-responders krijgen SOC-doses nivolumab/pembrolizumab gedurende 2 cycli voordat hun ctDNA wordt gemeten en CT-scan wordt gemaakt aan het einde van de 2 cycli. Daaropvolgende responders via zowel ctDNA- als CT-scans kunnen dan doorgaan in de CURATE.AI-modulatieperiode.

Alleen de dosis nivolumab/pembrolizumab wordt gemoduleerd met CURATE.AI, op basis van metingen van de responsmarker (ctDNA).
Apparaat: CURATE.AI
Werkzaamheids- en toxiciteitsmetingen aan het einde van elke doseringscyclus van twee/drie weken, samen met informatie over bepaalde geneesmiddelen en hun doses, en andere patiëntgegevens, zullen door CURATE.AI worden gebruikt om de dosis nivolumab/pembrolizumab voor de volgende cyclus. De klinische onderzoekers zullen beslissen of ze de dosisaanbeveling van CURATE.AI al dan niet zullen toedienen of voorschrijven.
Geneesmiddel: Nivolumab, Pembrolizumab
De behandeling met het geselecteerde regime duurt maximaal 12 maanden, in cycli van twee/drie weken. CURATE.AI-dosisaanbevelingen worden gegenereerd vóór elke chemotherapiecyclus; gefixeerd gedurende de hele cyclus; De maximale totale cumulatieve dosis per cyclus van nNivolumab/pembrolizumab binnen het vooraf bepaalde veiligheidsbereik is vastgesteld op 100% van de standaard startdosis (d.w.z. 240 mg/m2 eenmaal per 2 weken voor monotherapie Nivolumab en 200 mg/m2 eenmaal per 3 weken voor enkelvoudig middel). middel Pembrolizumab). De minimale totale cumulatieve dosis per cyclus van nivolumab/pembrolizumab binnen het vooraf bepaalde veiligheidsbereik is vastgesteld op 30% van de standaard startdosis (d.w.z. 8072 mg/m2 eenmaal per 2 weken voor monotherapie Nivolumab en 60 mg/m2 eenmaal per 3 weken voor monotherapie Pembrolizumab). Een onderwerpspecifiek doseringsbereik kan deze getallen aanpassen aan de specifieke omstandigheden van het onderwerp, waardoor het onderwerp een specifiek veilig doseringsbereik krijgt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers bij wie we het CURATE.AI-profiel met succes toepassen.
Tijdsspanne: tot 12 maanden

CURATE.AI toepasbaarheid: Percentage deelnemers bij wie we het CURATE.AI-profiel met succes toepassen. Op basis van percentages worden de uitkomsten geclassificeerd als Groen (>70%) / Geel (10-70%) / Rood (<10%).

Een beslissing of we het CURATE.AI-profiel "met succes toepassen" vereist een deskundig oordeel en kan niet worden genomen op basis van een puur numeriek proces. Het expertpanel zal de volgende factoren overwegen met zorgvuldige aandacht voor de individuele omstandigheden van elke deelnemer:

Fout/variantie (biologisch/analytisch) is voldoende klein om nauwkeurige voorspellingen mogelijk te maken Het profiel kan voldoende vroeg worden gegenereerd zodat de deelnemer er mogelijk baat bij heeft; Er wordt een dosisafhankelijke relatie waargenomen; Profiel is actiegericht (d.w.z. voldoet aan de vooraf gespecificeerde veiligheidseisen van de klinisch onderzoeker); Systemische veranderingen bij de deelnemer die herkalibratie van het profiel vereisen, zijn zeldzaam of worden gemakkelijk opgenomen in het CURATE.AI-algoritme
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënt therapietrouw
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Percentage deelnemers dat zich bij het innemen van hun medicatie altijd aan de voorgeschreven dosis hield, gemeten aan de hand van het gestandaardiseerde geneesmiddelenbewakingsprotocol. Op basis van percentages worden de uitkomsten geclassificeerd als Groen (>90%) / Geel (10-90%) / Rood (<10%).
Tot 12 maanden
Tijdige levering van CURATE.AI-aanbevelingen aan de clinicus
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Percentage CURATE.AI-aanbevelingen dat op tijd is verstrekt voor de volgende chemotherapiecyclus, voor alle deelnemers en cycli. Op basis van percentages worden de uitkomsten geclassificeerd als Groen (100%) / Geel (10-99%) / Rood (<10%).
Tot 12 maanden
CURATE.AI-relevantie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Percentage doseringsgebeurtenissen over alle deelnemers en cycli waarin de CURATE.AI-aanbeveling wordt overwogen in het klinische besluitvormingsproces. Op basis van percentages worden de uitkomsten geclassificeerd als Groen (100%) / Geel (10-99%) / Rood (<10%).
Tot 12 maanden
Aanhankelijkheid van de arts
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Percentage van door CURATE.AI aanbevolen doses dat door de klinische onderzoeker is gebruikt. Op basis van percentages worden de uitkomsten geclassificeerd als Groen (>70%) / Geel (10-70%) / Rood (<10%).
Tot 12 maanden
Klinisch significante dosisveranderingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Percentage deelnemers bij wie de door CURATE.AI geleide cumulatieve dosis substantieel (≥10%) afwijkt van de verwachte cumulatieve dosis volgens de standaardbehandeling. Op basis van percentages worden de uitkomsten geclassificeerd als Groen (>20%) / Geel (1-20%) / Rood (0%).
Tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefdeelnemers met klinisch progressieve ziekte
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
CT-scans voor radiologische beoordeling zullen worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard, meestal na elke 2 tot 3 cycli chemotherapie. chemotherapieregime en overweegt ermee te stoppen) op het moment van de eerste radiologische beoordeling uitgevoerd volgens de zorgstandaard.
Tot 12 maanden
Temporele variatie in responsmarker (ctDNA)-niveau vanaf baseline tot conclusie van het onderzoek.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Verplichte bloedafname voor het meten van responsmarker(s) volgens de zorgstandaard. Aanvullende bloedafname uitsluitend ten behoeve van het onderzoek voor metingen van responsmarkers. Tumormarkermetingen met een hogere frequentie zullen worden geanalyseerd om informatie te verkrijgen over de temporele dynamiek van de tumorrespons op gemoduleerde dosering.
Tot 12 maanden
Maximale verlaging van het ctDNA-niveau (responsmarker), gemeten als onderdeel van basislijnonderzoeken
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Voor het genereren van CURATE.AI-profielen zijn minimaal 3 dosisniveaus en bijbehorende uitlezingen van responsmarkers nodig voor het gemoduleerde geneesmiddel. Na het verkrijgen van de uitlezing van de eerste responsmarkering wordt een reeks potentiële doses om uit te kiezen aanbevolen door het CURATE.AI-team met kalibratie-intentie, op basis van de wiskundige vereisten van de methode.
Tot 12 maanden
Toxiciteit afgeleid van het gebruik van CURATE.AI
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Percentage proefdeelnemers met klinisch relevante toxiciteiten van graad 3-4 op basis van CTCAE versie 4.0.
Tot 12 maanden
ctDNA-analyse
Tijdsspanne: Tot 12 maanden

Gegevensverzameling en verkennende analyse van ctDNA als:

  1. Als responsmarker in seriële metingen in een gegeven klinische context en na gemoduleerde dosering in vergelijking met radiologie (via criteria zoals RECIST/immuungerelateerde RECIST (irRECIST) voor het monitoren van de responsdynamiek van de behandeling in de immuno-oncologie;
  2. Als potentiële input voor CURATE.AI
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raghav Sundar, NUH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 mei 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020/00334-Immunotherapy

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren