Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Optimisation de la dose de nivolumab et de pembrolizumab dans les tumeurs solides avec la plateforme CURATE.AI et les mesures séquentielles d'ADNct

2 mars 2023 mis à jour par: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI - une plateforme technologique de petites données dérivée de l'IA - permet un guidage personnalisé des modulations de dose d'un individu basé uniquement sur les données de cet individu. De plus, CURATE.AI est indépendant du mécanisme et s'adapte dynamiquement aux changements subis par le sujet, offrant une optimisation dynamique de la dose tout au long de la durée du traitement du sujet. Cette étude vise à démontrer la faisabilité de l'application de CURATE.AI dans les établissements de soins standard pour le traitement des tumeurs solides avec Nivolumab. Un objectif supplémentaire est d'explorer les mesures séquentielles d'ADNct en tant que marqueur de réponse collecté à une fréquence de sondage plus élevée, avec des doses modulées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La première étape de l'essai vise à identifier les patients qui répondent au traitement donné, déterminé à la fois à partir du SOC - radiologie via des critères tels que RECIST/RECIST lié au système immunitaire (irRECIST) ainsi que le marqueur de réponse prévu pour CURATE.AI. Ces patients passeront ensuite à la deuxième étape de l'essai.

La deuxième étape de l'essai vise à obtenir un profil CURATE.AI personnalisé pour chaque participant, basé sur sa réponse phénotypique à un ensemble de doses de médicaments. Les doses seront recommandées par l'équipe CURATE.AI, lorsqu'elles sont pertinentes pour le processus de prise de décision clinique. Pour les participants qui ont commencé la thérapie sélectionnée avant leur engagement dans l'étude, les données précédemment enregistrées, limitées aux doses administrées, aux réponses phénotypiques correspondantes et aux toxicités liées au traitement (facultatif) peuvent être incluses dans le processus CURATE.AI. Une fois qu'un profil exploitable est obtenu, les recommandations de dose sont basées sur le profil et visent à traiter le participant.

Puisqu'il n'y a pas d'essais cliniques antérieurs utilisant CURATE.AI chez des participants traités par immunothérapie combinée ou à agent unique avec des médicaments tels que le nivolumab ou le pembrolizumab, cet essai comprendra des participants diagnostiqués avec les principaux types de tumeurs : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC ), le cancer gastrique (GC), le carcinome hépatocellulaire (CHC) ou le carcinome nasopharyngé (NPC), ou d'autres tumeurs éligibles subissant ou prévues pour une thérapie immuno-oncologique à intention palliative combinée ou en monothérapie avec nivolumab/pembrolizumab.

Le nivolumab et le pembrolizumab sont des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et de nouvelles modalités de traitement thérapeutique récemment approuvées par la FDA et deviennent la norme de traitement de soins pour une gamme d'indications oncologiques, y compris NSCLC, GC, HCC et NPC. Cependant, ils sont associés à des coûts semestriels importants - environ 140 000 $ par patient aux États-Unis. À la lumière des preuves à l'appui de la personnalisation de la dose et de la réduction de la dose dans les traitements d'immuno-oncologie, les patients pourraient bénéficier de l'optimisation de la dose personnalisée de CURATE.AI pour maximiser les résultats cliniques à des coûts réduits. Parallèlement à l'adoption croissante de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) en tant que marqueur de réponse efficace pour la charge tumorale dans le NSCLC, le GC, le HCC et le NPC, CURATE.AI est parfaitement adapté pour associer ces résultats à la recherche en économie de la santé en vue du développement de nouveaux workflows de soins de santé intégrer l'IA et des mesures en série de la réponse de l'ADNct pour soutenir la mise en œuvre évolutive de l'optimisation du dosage N-sur-1 dans les traitements contre le cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Recrutement
        • National University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes ≥ 21 ans
  2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

  3. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants dans les 21 jours suivant le début du traitement :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et plaquettes ≥ 50 000/mm3
    2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 LSN si atteinte hépatique.
    3. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min ou créatinine < 1,5 x LSN.
  4. Principaux types de tumeurs : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer gastrique (GC), carcinome hépatocellulaire (HCC) et carcinome du nasopharynx (NPC) ou autres tumeurs solides métastatiques non destinées à un traitement à visée curative ;
  5. Traitement par immunothérapie combinée ou monothérapie nivolumab/pembrolizumab. Si les patients ont déjà commencé le traitement avec ce régime, ils peuvent toujours être éligibles pour s'inscrire, à condition qu'ils remplissent tous les autres critères et que l'approbation soit demandée par le PI et le sponsor.
  6. Éligible pour le traitement par immunothérapie combinée ou nivolumab/pembrolizumab en monothérapie sur la base de l'évaluation par le co-investigateur de l'aptitude à l'immunothérapie (par ex. pas sous corticothérapie à forte dose ou maladie auto-immune non contrôlée)

Critère d'exclusion:

  1. Patientes allaitantes ou enceintes.
  2. Patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative à un ou plusieurs des médicaments constitutifs du régime sélectionné
  3. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien.
  4. Toute maladie médicale ou affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis du co-investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.
  5. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement,
  6. Insuffisance cardiaque congestive active (Classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'obtention du consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CURATE.AI

Les participants subiront deux périodes de traitement : une période de sélection et une période de modulation CURATE.AI. Pendant la période de sélection, des mesures d'ADNct de base et des tomodensitogrammes seront effectués. Par la suite, les participants recevront des doses standard de soins (SOC) de nivolumab/pembrolizumab et verront leur ADNc mesuré à la fin du troisième cycle avec d'autres contrôles SOC.

Après la première mesure d'ADNct et la tomodensitométrie, les patients sélectionnés qui ont répondu au traitement à la fois par l'ADNct et la tomodensitométrie peuvent continuer dans la période de modulation CURATE.AI. Les non-répondeurs recevront des doses SOC de nivolumab/pembrolizumab pendant 2 cycles avant de faire mesurer leur ADNct et de scanner à la fin des 2 cycles. Les répondeurs suivants à la fois par ctDNA et CT scans peuvent ensuite continuer dans la période de modulation CURATE.AI.

Seule la dose de nivolumab/pembrolizumab sera modulée avec CURATE.AI, sur la base des mesures du marqueur de réponse (ctDNA).
Dispositif: CURATE.AI
Les mesures d'efficacité et de toxicité à la fin de chaque cycle de dosage de deux/trois semaines, ainsi que des informations sur les médicaments donnés et leurs doses, et d'autres données sur les patients, seront utilisées par CURATE.AI pour recommander la dose de nivolumab/pembrolizumab pour le cycle suivant. Les investigateurs cliniques décideront d'administrer ou de prescrire ou non la recommandation de dose de CURATE.AI.
Médicament: Nivolumab, Pembrolizumab
Le traitement avec le régime sélectionné prendra jusqu'à une durée maximale de 12 mois, en cycles de deux/trois semaines. Les recommandations de dose de CURATE.AI seront générées avant chaque cycle de chimiothérapie ; fixe tout au long du cycle ; La dose cumulée totale maximale par cycle de nNivolumab/pembrolizumab dans la plage de sécurité prédéterminée est fixée à 100 % de la dose initiale standard (c. agent pembrolizumab). La dose cumulée totale minimale par cycle de nivolumab/pembrolizumab dans la plage de sécurité prédéterminée est fixée à 30 % de la dose initiale standard (c'est-à-dire 8 072 mg/m2 une fois toutes les 2 semaines pour le Nivolumab en monothérapie et 60 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines pour le Pembrolizumab en monothérapie). La plage de dosage spécifique au sujet peut modifier ces chiffres pour s'adapter aux circonstances spécifiques du sujet, donnant ainsi au sujet une plage de dosage sûre spécifique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants chez qui nous avons appliqué avec succès le profil CURATE.AI.
Délai: jusqu'à 12 mois

Applicabilité CURATE.AI : Pourcentage de participants chez qui nous avons appliqué avec succès le profil CURATE.AI. Sur la base des pourcentages, les résultats seront classés comme Vert (>70%) / Jaune (10-70%) / Rouge (<10%).

Une décision quant à savoir si nous "appliquons avec succès" le profil CURATE.AI nécessite un jugement d'expert et ne peut pas être prise sur la base d'un processus purement numérique. Le groupe d'experts examinera les facteurs suivants en tenant compte de la situation individuelle de chaque participant :

L'erreur/variance (biologique/analytique) est suffisamment faible pour permettre des prédictions précises. Le profil peut être généré suffisamment tôt pour que le participant puisse en bénéficier ; Une relation dose-dépendante est observée; Le profil est exploitable (c'est-à-dire répond aux exigences de sécurité pré-spécifiées de l'investigateur clinique ); Les changements systémiques chez le participant qui nécessitent un recalibrage du profil sont rares ou facilement assimilables à l'algorithme CURATE.AI
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adhésion du patient
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants qui ont toujours respecté la dose prescrite chaque fois qu'ils ont pris leurs médicaments, telle que mesurée par le protocole standardisé de pharmacovigilance. Sur la base des pourcentages, les résultats seront classés comme Vert (>90%) / Jaune (10-90%) / Rouge (<10%).
Jusqu'à 12 mois
Livraison rapide des recommandations CURATE.AI au clinicien
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pourcentage de recommandations CURATE.AI fournies à temps pour le prochain cycle de chimiothérapie, pour tous les participants et cycles. Sur la base des pourcentages, les résultats seront classés en Vert (100 %) / Jaune (10-99 %) / Rouge (<10 %).
Jusqu'à 12 mois
Pertinence de CURATE.AI
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pourcentage d'événements de dosage parmi tous les participants et cycles dans lesquels la recommandation CURATE.AI est prise en compte dans le processus de prise de décision clinique. Sur la base des pourcentages, les résultats seront classés en Vert (100 %) / Jaune (10-99 %) / Rouge (<10 %).
Jusqu'à 12 mois
Adhésion du médecin
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pourcentage des doses recommandées de CURATE.AI qui ont été utilisées par l'investigateur clinique. Sur la base des pourcentages, les résultats seront classés comme Vert (>70%) / Jaune (10-70%) / Rouge (<10%).
Jusqu'à 12 mois
Changements de dose cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants chez qui la dose cumulée guidée par CURATE.AI est substantiellement (≥ 10 %) différente de la dose cumulée prévue pour la norme de soins. Sur la base des pourcentages, les résultats seront classés comme Vert (>20%) / Jaune (1-20%) / Rouge (0%).
Jusqu'à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants à l'essai atteints d'une maladie clinique évolutive
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les tomodensitogrammes pour l'évaluation radiologique seront effectués conformément aux normes de soins, généralement après tous les 2 à 3 cycles de chimiothérapie. chimiothérapie et envisageant de l'arrêter) lors du premier bilan radiologique réalisé selon les normes de soins.
Jusqu'à 12 mois
Variation temporelle du niveau du marqueur de réponse (ctDNA) de la ligne de base à la conclusion de l'essai.
Délai: Jusqu'à 12 mois
Prélèvements sanguins obligatoires pour la mesure des marqueurs de réponse conformément à la norme de soins. Des prélèvements sanguins supplémentaires uniquement aux fins de l'essai pour les mesures de marqueurs de réponse Les mesures de marqueurs tumoraux à une fréquence plus élevée seront analysées pour informer sur la dynamique temporelle de la réponse tumorale à une dose modulée.
Jusqu'à 12 mois
Réduction maximale du niveau de marqueur de réponse (ctDNA) mesurée dans le cadre des enquêtes de base
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pour la génération de profil CURATE.AI, un minimum de 3 niveaux de dose et des lectures de marqueurs de réponse correspondants sont nécessaires pour le médicament modulé. Après avoir obtenu la lecture du premier marqueur de réponse, un ensemble de doses potentielles parmi lesquelles choisir sera recommandé par l'équipe CURATE.AI avec une intention d'étalonnage, basée sur les exigences mathématiques de la méthode.
Jusqu'à 12 mois
Toxicité dérivée de l'utilisation de CURATE.AI
Délai: Jusqu'à 12 mois
Pourcentage de participants à l'essai présentant des toxicités cliniquement pertinentes de grades 3-4 sur la base de la version 4.0 du CTCAE.
Jusqu'à 12 mois
analyse ctDNA
Délai: Jusqu'à 12 mois

Collecte de données et analyse exploratoire de l'ADNct comme :

  1. Comme marqueur de réponse dans des mesures en série dans un contexte clinique donné et après un dosage modulé par rapport à la radiologie (via des critères tels que RECIST/immune related RECIST (irRECIST) pour le suivi de la dynamique de réponse au traitement en immuno-oncologie ;
  2. En tant qu'input potentiel pour CURATE.AI
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raghav Sundar, NUH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 août 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2021

Première publication (Réel)

3 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020/00334-Immunotherapy

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner