Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab og Pembrolizumab doseoptimalisering i solide svulster med CURATE.AI-plattform og sekvensielle ctDNA-målinger

2. mars 2023 oppdatert av: National University Hospital, Singapore
CURATE.AI - en liten data, AI-avledet teknologiplattform - tillater personlig veiledning av en persons dosemoduleringer basert kun på den personens data. I tillegg er CURATE.AI mekanisme-uavhengig, og tilpasser seg dynamisk til endringer som forsøkspersonen opplever, og gir dynamisk doseoptimalisering gjennom hele varigheten av pasientens behandling. Denne studien tar sikte på å demonstrere gjennomførbarheten av å bruke CURATE.AI i standardbehandlingsmiljøer for behandling av solide svulster med Nivolumab. Et tilleggsmål er å utforske sekvensielle ctDNA-målinger som en responsmarkør samlet ved en høyere frekvens av sondering, med modulerte doser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den første fasen av studien tar sikte på å identifisere pasienter som er responsive på den gitte behandlingen, bestemt fra både SOC - radiologi via kriterier som RECIST/immunrelatert RECIST (irRECIST) samt den tiltenkte responsmarkøren for CURATE.AI. Disse pasientene vil deretter fortsette med den andre fasen av forsøket.

Den andre fasen av forsøket tar sikte på å oppnå en personlig CURATE.AI-profil for hver deltaker, basert på deres fenotypiske respons på et sett med medikamentdoser. Dosene vil bli anbefalt av CURATE.AI-teamet når det er relevant for den kliniske beslutningsprosessen. For deltakere som startet på den valgte behandlingen før de ble involvert i studien, kan tidligere registrerte data, begrenset til: administrerte doser, tilsvarende fenotypiske responser og behandlingsrelaterte toksisiteter (valgfritt) inkluderes i CURATE.AI-prosessen. Når en handlingsvennlig profil er oppnådd, er doseanbefalinger basert på profilen og rettet mot å behandle deltakeren.

Siden det ikke er noen tidligere kliniske studier med CURATE.AI hos deltakere behandlet med kombinasjons- eller enkeltmiddel-immunterapi med legemidler som nivolumab eller pembrolizumab, vil denne studien bestå av deltakere diagnostisert med hovedtumortypene: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) ), magekreft (GC), hepatocellulært karsinom (HCC) eller nasofaryngealt karsinom (NPC), eller andre kvalifiserte svulster som gjennomgår eller planlegges for palliativ-intensjon immun-onkologisk kombinasjonsbehandling eller enkeltmiddelbehandling med nivolumab/pembrolizumab.

Nivolumab og Pembrolizumab er immunkontrollpunkthemmere og en ny terapeutisk behandlingsmetode som nylig er godkjent av FDA og er i ferd med å bli standardbehandling for en rekke onkologiske indikasjoner, inkludert NSCLC, GC, HCC og NPC. Imidlertid er de forbundet med betydelige halvårlige kostnader - omtrent $140 000 per pasient i USA. I lys av bevisene som støtter dosetilpasning og dosereduksjon i immunonkologiske behandlinger, kan pasienter ha fordel av CURATE.AIs personaliserte doseoptimalisering for å maksimere kliniske resultater til reduserte kostnader. Sammen med den økende bruken av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en effektiv responsmarkør for tumorbelastning ved NSCLC, GC, HCC og NPC, er CURATE.AI ideelt egnet for å koble disse funnene sammen med helseøkonomisk forskning mot utvikling av nye arbeidsflyter for helsevesenet integrering av AI og seriemålinger av ctDNA-respons for å opprettholde den skalerbare implementeringen av N-av-1 doseringsoptimalisering i kreftbehandlinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner og kvinner ≥ 21 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

  3. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier innen 21 dager etter behandlingsstart:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og blodplater ≥ 50 000/mm3
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN på ≤ 5 ULN dersom leveren er involvert.
    3. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min eller kreatinin < 1,5 x ULN.
  4. Hovedtumortyper: Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), magekreft (GC), hepatocellulært karsinom (HCC) og nasofaryngealt karsinom (NPC) eller andre metastatiske solide svulster som ikke er beregnet på kurativ intensjonsterapi;
  5. Behandling med kombinasjonsimmunterapi eller enkeltmiddel nivolumab/pembrolizumab. Hvis pasienter allerede har startet behandling med dette regimet, kan de fortsatt være kvalifisert til å melde seg på, forutsatt at de oppfyller alle andre kriterier og godkjenning søkes av PI og sponsor.
  6. Kvalifisert for behandling med kombinasjonsimmunterapi eller nivolumab/pembrolizumab som enkeltmiddel basert på medforskers vurdering av egnethet for immunterapi (f.eks. ikke på høydose kortikosteroidbehandling eller ukontrollert autoimmun lidelse)

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ammer eller er gravide.
  2. Pasienter med klinisk signifikant overfølsomhet overfor ett eller flere av det valgte regimets bestanddeler medikament(er)
  3. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.
  4. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som, etter medetterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.
  5. større operasjon innen 28 dager før behandlingsstart,
  6. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskemi eller ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen 4 måneder før informert samtykke innhentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CURATE.AI

Deltakerne vil gjennomgå to behandlingsperioder: seleksjonsperiode og CURATE.AI-modulasjonsperiode. I løpet av seleksjonsperioden vil baseline ctDNA-målinger og CT-skanninger bli utført. Deretter vil deltakerne motta Standard of Care (SOC) doser av nivolumab/pembrolizumab og få målt ctDNA ved slutten av tredje syklus sammen med annen SOC-overvåking.

Etter den første ctDNA-målingen og CT-skanningen kan utvalgte pasienter som responderte på behandling gjennom både ctDNA og CT-skanning fortsette inn i CURATE.AI-modulasjonsperioden. Ikke-responderere vil motta SOC-doser av nivolumab/pembrolizumab i 2 sykluser før de får målt ctDNA og CT-skanning på slutten av de 2 syklusene. Påfølgende respondere gjennom både ctDNA- og CT-skanninger kan deretter fortsette inn i CURATE.AI-modulasjonsperioden.

Kun dosen av nivolumab/pembrolizumab vil bli modulert med CURATE.AI, basert på målinger av responsmarkøren (ctDNA).
Enhet: CURATE.AI
Effekt- og toksisitetsmålinger ved slutten av hver to-/treukers doseringssyklus, sammen med informasjon om gitte legemidler og deres doser, og andre pasientdata, vil bli brukt av CURATE.AI for å anbefale dosen nivolumab/pembrolizumab for neste syklus. De kliniske etterforskerne vil avgjøre om de skal administrere eller foreskrive doseanbefalingen fra CURATE.AI.
Legemiddel: Nivolumab, Pembrolizumab
Behandling med det valgte regimet vil ta opptil en maksimal varighet på 12 måneder, i to-/treukerssykluser. CURATE.AI doseanbefalinger vil bli generert før hver kjemoterapisyklus; fast gjennom hele syklusen; Maksimal total kumulativ dose per syklus av nNivolumab/pembrolizumab i det forhåndsbestemte sikkerhetsområdet er satt til 100 % av standard startdose (dvs. 240 mg/m2 en gang annenhver uke for enkeltmiddel Nivolumab og 200 mg/m2 en gang hver 3. uke for enkeltpersonell agent Pembrolizumab). Minimum total kumulativ dose per syklus av nivolumab/pembrolizumab i det forhåndsbestemte sikkerhetsområdet er satt til 30 % av standard startdose (dvs. 8072 mg/m2 en gang hver 2. uke for enkeltmiddel Nivolumab og 60 mg/m2 en gang hver 3. uke for enkeltmiddel Pembrolizumab). Fagspesifikt doseringsområde kan endre disse tallene for å passe de spesifikke omstendighetene til pasienten, og dermed gi pasienten et spesifikt trygt doseringsområde.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakerne som vi lykkes med å bruke CURATE.AI-profilen til.
Tidsramme: opptil 12 måneder

CURATE.AI-anvendelse: Andel av deltakerne som vi har brukt CURATE.AI-profilen på. Basert på prosenter vil utfall klassifiseres som grønt (>70 %) / gult (10-70 %) / rødt (<10 %).

En avgjørelse om hvorvidt vi "vellykket anvender" CURATE.AI-profilen krever ekspertvurdering og kan ikke tas basert på en ren numerisk prosess. Ekspertpanelet vil vurdere følgende faktorer med nøye hensyn til de individuelle omstendighetene til hver enkelt deltaker:

Feil/varians (biologisk/analytisk) er tilstrekkelig liten til å tillate nøyaktige spådommer Profilen kan genereres tilstrekkelig tidlig til at deltakeren potensielt kan dra nytte av det; Doseavhengig forhold observeres; Profilen kan handles (dvs. oppfyller den kliniske etterforskerens forhåndsspesifiserte sikkerhetskrav); Systemiske endringer i deltakeren som krever profilrekalibrering er sjeldne eller lett assimilert i CURATE.AI-algoritmen
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientens etterlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Prosentandel av deltakerne som alltid fulgte den foreskrevne dosen når de tok medisinen, målt ved den standardiserte legemiddelovervåkingsprotokollen. Basert på prosenter vil utfall klassifiseres som Grønn (>90 %) / Gul (10-90 %) / Rød (<10 %).
Inntil 12 måneder
Rettidig levering av CURATE.AI-anbefalinger til klinikeren
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Prosentandel av CURATE.AI-anbefalinger gitt i tide for neste cellegiftsyklus, på tvers av alle deltakere og sykluser. Basert på prosenter, vil utfall klassifiseres som Grønn (100 %) / Gul (10-99 %) / Rød (<10 %).
Inntil 12 måneder
CURATE.AI-relevans
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Prosentandel av doseringshendelser på tvers av alle deltakere og sykluser der CURATE.AI-anbefaling vurderes i den kliniske beslutningsprosessen. Basert på prosenter, vil utfall klassifiseres som Grønn (100 %) / Gul (10-99 %) / Rød (<10 %).
Inntil 12 måneder
Legetilslutning
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Prosentandel av CURATE.AI anbefalte doser som ble brukt av den kliniske etterforskeren. Basert på prosenter vil utfall klassifiseres som grønt (>70 %) / gult (10-70 %) / rødt (<10 %).
Inntil 12 måneder
Klinisk signifikante doseendringer
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Prosentandelen av deltakerne der den CURATE.AI-veiledede kumulative dosen er vesentlig (≥10%) forskjellig fra den anslåtte kumulative standarddosen. Basert på prosenter vil utfall klassifiseres som Grønn (>20%) / Gul (1-20%) / Rød (0%).
Inntil 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøksdeltakere med klinisk progressiv sykdom
Tidsramme: Inntil 12 måneder
CT-skanninger for radiologisk vurdering vil bli utført i henhold til standard behandling, vanligvis etter hver 2. til 3. syklus med kjemoterapi Andel av forsøksdeltakerne med klinisk progressiv sykdom (som er definert som at den kliniske etterforskeren vurderer at pasienten ikke vil ha noe mer nytte av kjemoterapiregime og vurderer å stoppe det) på tidspunktet for den første radiologiske vurderingen utført i henhold til standard-of-care.
Inntil 12 måneder
Temporal variasjon i responsmarkør (ctDNA) nivå fra baseline til konklusjon av forsøket.
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Obligatorisk blodprøvetaking for måling av responsmarkør(er) i henhold til standard behandling. Ytterligere bloduttak kun for formålet med forsøket for målinger av responsmarkører(e) Tumormarkørmålinger ved høyere frekvens vil bli analysert for å informere om temporal dynamikk av tumorrespons på modulert dosering.
Inntil 12 måneder
Maksimal reduksjon i responsmarkør (ctDNA) nivå målt som en del av baseline undersøkelser
Tidsramme: Inntil 12 måneder
For generering av CURATE.AI-profiler er det nødvendig med minimum 3 dosenivåer og tilsvarende responsmarkøravlesninger for det modulerte legemidlet. Etter å ha oppnådd den første responsmarkøravlesningen vil et sett med potensielle doser å velge mellom bli anbefalt av CURATE.AI-teamet med kalibreringshensikt, basert på de matematiske kravene til metoden.
Inntil 12 måneder
Toksisitet avledet fra bruk av CURATE.AI
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Prosentandel av forsøksdeltakere med klinisk relevant toksisitet av grad 3-4 basert på CTCAE versjon 4.0.
Inntil 12 måneder
ctDNA-analyse
Tidsramme: Inntil 12 måneder

Datainnsamling og utforskende analyse av ctDNA som:

  1. Som responsmarkør i seriemålinger ved gitt klinisk kontekst og etter modulert dosering i forhold til radiologi (via kriterier som RECIST/immunrelatert RECIST (irRECIST) for overvåking av behandlingsresponsdynamikk i immunonkologien;
  2. Som en potensiell input for CURATE.AI
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Natera, Inc.
The N.1 Institute for Health (N.1)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Raghav Sundar, NUH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. mai 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020/00334-Immunotherapy

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere