骨髄異形成症候群を除外するための末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析: 診断精度研究のプロトコル (MPO-MDS-Valid)
骨髄異形成症候群（MDS）は、末梢血血球減少症を引き起こす異形成および無効な造血を特徴とするクローン性骨髄腫瘍であり、急性骨髄性白血病への進行リスクが高くなります。 MDS の従来の診断精密検査は骨髄の細胞形態学的評価に依存しており、従来の細胞遺伝学、フローサイトメトリー、および次世代シーケンス技術による分子解析によって補完される可能性があります。
MDS の疑いは、原因不明の末梢血血球減少症のある高齢患者における骨髄穿刺の最も一般的な理由です。 しかし、MDSの疑いで紹介された被験者の有病率は限られているため、多くの患者は骨髄穿刺に関連した不必要な不快感や害にさらされている。 これに関連して、侵襲的な骨髄吸引を必要とせずに、MDSを他の血球減少病因から正確に識別する、末梢血サンプルに基づく有効で信頼性の高いアッセイが保証される。
MDS 診断のためのフローサイトメトリー分析によって定量化される末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の精度は、合計 211 名を対象とした 3 つの主要な研究によって裏付けられています。 好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の個体内の堅牢な変動係数 (RCV) 値が 30.0% 未満 疾患が疑われる連続患者において、感度および陰性的中率点推定値の両方が 100% で、MDS が正確に除外されました。 このバイオマーカーにより、MDS の疑いで紹介された患者の最大 35% について、骨髄穿刺液の細胞形態学的評価の必要性がなくなる可能性があります。 これらの予備的な結果は有望ではありますが、独立した外部検証サンプルで再現する必要があります。
多施設共同 MPO-MDS-Valid 研究プロジェクトの広範な目的は、MDS の疑いで紹介された連続患者において、フローサイトメトリー分析によって定量化された末梢血好中球ミエロペルオキシダーゼ発現に関する個人内 RCV の診断精度を前向きに検証することです。
調査の概要
詳細な説明
MPO-MDS-Valid 研究の主な目的は、末梢血における好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の個体内 RCV の識別精度 (つまり、ROC 曲線点推定値の下の面積と 95% 信頼区間 [CI]) を推定することです。連続患者の MDS 診断用。
二次的な目標は次のとおりです。
- 連続患者の MDS を除外するために、末梢血における好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の個体内 RCV の陰性的中率を推定する (事前に指定された閾値 30.0%)。
- 真陰性患者（つまり、個体内 RCV 値が 30.0% 未満の患者）における骨髄細胞形態学によって確立された代替診断の有病率を推定するため 参照方法によって MDS が除外された人）。
研究デザイン: MPO-MDS-Valid 研究プロジェクトは、選択されていない連続患者における参照標準との比較による指標検査の多施設診断精度研究です。 治験審査委員会（Comité de Protection des personnes Nord Ouest III）は、研究開始前に、研究プロトコールと情報フォームを審査し、承認しました。 参加者には特別な介入は割り当てられません。 すべての診断検査、処置、および投薬の指示は主治医の裁量によって行われます。 インデックステストの結果は患者管理に影響を与えません。
スクリーニング：MDS の疑いで研究施設の免疫血液学検査室に紹介された連続患者全員が、適格性についてスクリーニングされます。 検査医師は、コンピューター化された医療記録と検査記録を使用して、対象および除外基準を検討します。
募集: 参加者は、すべてのスクリーニング活動が実施され、患者がすべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない場合にのみ研究に参加します。 末梢血サンプルのフローサイトメトリー分析とカルテレビューによるデータ収集に対する同意は、「非異議」（オプトアウト）の体制で求められます。適切な書面による情報提供後、反対の場合を除きデータが収集されます。患者さんから。 研究に参加するすべての患者には、固有の患者識別番号が割り当てられます。 この番号は、研究全体を通じて患者を識別するために使用されます。
インデックス検査: 末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現のフローサイトメトリー分析は、参照標準に対して盲検化されます。 個々の対象内の末梢血好中球集団におけるミエロペルオキシダーゼの発現は、RCV として表されます。 個人内の RCV は、ロバストな標準偏差を中央値で割ったものとして計算されます。 ロバストな標準偏差は、研究母集団の中央値に対する個々のデータ ポイントの偏差の関数です。 個体内 RCV はパーセンテージとして表され、個体内の末梢血好中球集団におけるミエロペルオキシダーゼ発現の変動を反映します。
参照標準：各研究施設において、骨髄穿刺液の細胞形態学的評価は、指数検査を知らされていない経験豊富な血液病理学者によって実施されます。
形態学的評価は、必要に応じて、骨髄フローサイトメトリースコア、核型、および分子プロファイリングによって補完される場合があります。 MDS の参照基準は、1) 骨髄穿刺で任意の造血系譜に異形成細胞が 10% 以上存在すること、および 2) 急性骨髄性白血病の除外 (20% 以上の骨髄芽球の存在によって定義される) です。 WHO の分類と一致して、MDS の下位分類は、異形成の程度 (単一系統対多系統)、芽細胞の割合、環状鉄芽球の存在、および細胞遺伝学的分析 (del(5q)) に基づいて行われます。
慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の診断基準は、1) 持続性末梢血単球増加症が 1 x 109/L 以上存在すること、および 2) 白血球分画数の 10% 以上を単球が占めることです。 重大性不確実な特発性血球減少症（ICUS）は、4～6 か月間続く原因不明の軽度の持続性血球減少症と、参照基準に従って MDS の診断が確立できないことによって定義されます。
MDS の疑いが確認された患者: 参照基準によって MDS (または CMML) の診断が確認された参加者は、MDS の疑いが確認された患者として分類されます。
MDS の未確認の疑いがある患者: MDS (または CMML) の診断が参照基準によって除外されている参加者は、MDS の未確認の疑いがある患者として分類されます。 後者のサブグループには、公開されたガイドラインに従って定義されている ICUS 患者が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tatiana RASKOVALOVA
- 電話番号：04 76 76 63 34
- メール：traskovalova@chu-grenoble.fr
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- まだ募集していません
- University Hospital, Clermont-Ferrand
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コンタクト：
- Richard VEYRAT-MASSON
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Grenoble、フランス、38043
- 募集
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
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コンタクト：
- Tatiana RASKOVALOVA
- 電話番号：+3347676
- メール：TRaskovalova@chu-grenoble.fr
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主任研究者：
- Tatiana RASKOVALOVA
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Lyon、フランス、69310
- 募集
- University Hospital Lyon Sud, HCL
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コンタクト：
- Delphine MANZONI
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Marseille、フランス、13009
- 募集
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト：
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier、フランス、34090
- 募集
- University Hospital Saint-Eloi
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コンタクト：
- Caroline BRET
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHU Nantes
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コンタクト：
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- メール：caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
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Nice、フランス、06202
- 募集
- University Hospital Nice
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コンタクト：
- Michel TICCHIONI
- 電話番号：33+ (0)4 92 03 55 02
- メール：michel.ticchioni@unice.fr
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Saint-Étienne、フランス、42055
- 募集
- University Hospital, Saint-Étienne
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コンタクト：
- Chrystelle ABDO
- メール：Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 登録時の年齢 18 歳以上
- 骨髄異形成症候群の疑いによる紹介
- 骨髄検査の適応
- ヘモグロビン濃度が女性患者で12g/dL未満、男性患者で13g/dL未満、血小板数が150×109/L未満、好中球絶対数が1.8×109/L未満で定義される1以上の末梢血血球減少症
- 入院または外来診療
除外基準:
- 参加の拒否
- MDS または CMML の履歴、または現在文書化されている MDS または CMML
- 集中治療室または救命病棟への登録
- 投獄されている人、またはフランスの規制によって保護されている個人 (法典 L1121.5 条以降)
- 社会保障制度に加入していない
- 研究への以前の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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受信機動作特性 (ROC) 曲線の下の面積
時間枠：ベースライン
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ROC 曲線下面積の点推定値と 95% 信頼区間は、骨髄異形成症候群 (MDS) または慢性骨髄単球性白血病の診断のための指標検査 (つまり、末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の個人内 RCV) の精度を定量化します。 (CMML)。
参照診断は、指標検査の結果を知らされていない独立した経験豊富な血液病理医によって行われる骨髄穿刺液の細胞形態学的評価によって確立されます。
形態学的評価は、必要に応じて、骨髄フローサイトメトリースコア、核型、および分子プロファイリングによって補完される場合があります。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陰性的中率
時間枠：ベースライン
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陰性的中率点推定値と指数検査の 95% 信頼区間 (つまり、事前に指定された閾値 30.0% の個体内ロバスト変動係数) は、骨髄異形成症候群 (MDS) の参照標準との比較によって計算されます。慢性骨髄単球性白血病（CMML）
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ベースライン
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真陰性の場合の代替診断の普及率
時間枠：ベースライン
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末梢血中の好中球ミエロペルオキシダーゼ発現の個人内RCVが30.0%未満の骨髄異形成症候群の未確認の疑いに対する骨髄検査によって確立された代替診断の有病率点推定値（95%信頼区間とともに）。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tatiana RASKOVALOVA、University Hospital, Grenoble
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (その他の識別子：ID RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
最終データセットの主な結果の公開から 24 か月後から始まります。
終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
匿名化されたデータは、個々の参加者データのメタ分析の目的で利用できます。
研究者は、系統的レビューおよびメタ分析プロトコルの優先報告項目 (PRISMA-P) 2015 ステートメントに準拠した、方法論的に適切な提案を提出する必要があります。 提案は TRaskovalova@chu-grenoble.fr に送信してください。 データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。