Durchflusszytometrische Analyse der Myeloperoxidase-Expression von Neutrophilen im peripheren Blut zum Ausschluss myelodysplastischer Syndrome: Protokoll für eine diagnostische Genauigkeitsstudie (MPO-MDS-Valid)
Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind klonale Knochenmarksneoplasien, die durch Dysplasie und ineffektive Hämatopoese gekennzeichnet sind und zu peripheren Blutzytopenien mit einem erhöhten Risiko des Fortschreitens zu akuter myeloischer Leukämie führen. Die konventionelle diagnostische Abklärung von MDS basiert auf der zytomorphologischen Untersuchung des Knochenmarks, die durch konventionelle Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Analyse mittels Sequenzierungstechniken der nächsten Generation ergänzt werden kann.
Der Verdacht auf MDS ist der häufigste Grund für eine Knochenmarkpunktion bei älteren Patienten mit ungeklärten Zytopenien im peripheren Blut. Dennoch sind viele Patienten unnötigen Beschwerden und Schäden im Zusammenhang mit der Knochenmarkaspiration ausgesetzt, da die Krankheitsprävalenz bei Patienten, die wegen Verdacht auf MDS überwiesen werden, begrenzt ist. In diesem Zusammenhang ist ein gültiger und zuverlässiger Test auf der Grundlage einer peripheren Blutprobe erforderlich, der MDS genau von anderen Zytopenie-Ätiologien unterscheidet, ohne dass eine invasive Knochenmarkpunktion erforderlich ist.
Die Genauigkeit der peripheren Blutneutrophilen-Myeloperoxidase-Expression, quantifiziert durch durchflusszytometrische Analyse zur Diagnose von MDS, wird durch drei Primärstudien mit insgesamt 211 Personen gestützt. Ein intraindividueller robuster Variationskoeffizient (RCV)-Wert für die neutrophile Myeloperoxidase-Expression von weniger als 30,0 % schloss ein MDS mit einer Sensitivitäts- und negativen Vorhersagewertpunktschätzung von 100 % bei konsekutiven Patienten mit Verdacht auf eine Erkrankung genau aus. Dieser Biomarker könnte bei bis zu 35 % der Patienten, die wegen Verdacht auf MDS überwiesen werden, die Notwendigkeit einer zytomorphologischen Untersuchung von Knochenmarkaspiraten überflüssig machen. Diese vorläufigen Ergebnisse sind zwar vielversprechend, erfordern jedoch eine Replikation in einer unabhängigen externen Validierungsstichprobe.
Das allgemeine Ziel des multizentrischen MPO-MDS-Valid-Studienprojekts ist die prospektive Validierung der diagnostischen Genauigkeit des intraindividuellen RCV für die Expression neutrophiler Myeloperoxidase im peripheren Blut, quantifiziert durch durchflusszytometrische Analyse bei aufeinanderfolgenden Patienten, die wegen Verdachts auf MDS überwiesen wurden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der MPO-MDS-Valid-Studie besteht darin, die Unterscheidungsgenauigkeit (d. h. die Schätzung der Fläche unter dem ROC-Kurvenpunkt zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall [CI]) des intraindividuellen RCV für die Expression von neutrophiler Myeloperoxidase im peripheren Blut abzuschätzen zur Diagnose von MDS bei konsekutiven Patienten.
Die sekundären Ziele sind:
- Abschätzung des negativen Vorhersagewerts des intraindividuellen RCV für die Expression neutrophiler Myeloperoxidase im peripheren Blut (mit einem vorgegebenen Schwellenwert von 30,0 %) zum Ausschluss von MDS bei konsekutiven Patienten.
- Abschätzung der Prävalenz alternativer Diagnosen, die anhand der Zytomorphologie des Knochenmarks bei wirklich negativen Patienten ermittelt wurden (d. h. Patienten mit einem intraindividuellen RCV-Wert von weniger als 30,0 %). und bei denen MDS durch die Referenzmethode ausgeschlossen wurde).
Studiendesign: Das Studienprojekt MPO-MDS-Valid ist eine multizentrische diagnostische Genauigkeitsstudie eines Indextests durch Vergleich mit einem Referenzstandard bei unselektierten konsekutiven Patienten. Ein institutioneller Prüfungsausschuss (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) überprüfte und genehmigte das Studienprotokoll und das Informationsformular vor Beginn der Studie. Den Teilnehmern wird keine spezifische Intervention zugewiesen. Alle diagnostischen Tests, Verfahren und Medikamentenbestellungen liegen im Ermessen der behandelnden Ärzte. Das Ergebnis des Indextests hat keinen Einfluss auf das Patientenmanagement.
Screening: Alle aufeinanderfolgenden Patienten, die wegen MDS-Verdachts an das Immunhämatologielabor der Studienstandorte überwiesen werden, werden auf ihre Eignung untersucht. Ein Laborarzt überprüft die Einschluss- und Ausschlusskriterien anhand computergestützter medizinischer und Laborunterlagen.
Rekrutierung: Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen, sobald alle Screening-Aktivitäten durchgeführt wurden und nur, wenn der Patient alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien erfüllt. Die Einwilligung zur durchflusszytometrischen Analyse von peripheren Blutproben und zur Datenerfassung durch Diagrammüberprüfung wird unter der Regelung „kein Widerspruch“ (Opt-out) eingeholt: Nach Übermittlung angemessener schriftlicher Informationen werden die Daten erfasst, außer im Falle eines Widerspruchs vom Patienten. Allen in die Studie einbezogenen Patienten wird eine eindeutige Patientenidentifikationsnummer zugewiesen. Diese Nummer wird während der gesamten Studie zur Identifizierung des Patienten verwendet.
Indextest: Die durchflusszytometrische Analyse der neutrophilen Myeloperoxidase-Expression im peripheren Blut erfolgt blind gegenüber dem Referenzstandard. Die Myeloperoxidase-Expression in der Neutrophilenpopulation im peripheren Blut eines einzelnen Probanden wird als RCV ausgedrückt. Der intraindividuelle RCV wird als robuste Standardabweichung dividiert durch den Median berechnet. Die robuste Standardabweichung ist eine Funktion der Abweichung einzelner Datenpunkte vom Median der Studienpopulation. Der intraindividuelle RCV wird als Prozentsatz ausgedrückt und spiegelt die Variabilität der Myeloperoxidase-Expression in der Neutrophilenpopulation im peripheren Blut innerhalb eines einzelnen Probanden wider.
Referenzstandard: An jedem Studienort wird die zytomorphologische Bewertung des Knochenmarkaspirats von erfahrenen Hämatopathologen durchgeführt, die für den Indextest blind sind.
Die morphologische Beurteilung kann gegebenenfalls durch einen durchflusszytometrischen Score des Knochenmarks, einen Karyotyp und ein molekulares Profil ergänzt werden. Die Referenzkriterien für MDS sind 1) das Vorhandensein von ≥10 % dysplastischer Zellen in jeder hämatopoetischen Linie im Knochenmarkaspirat und 2) der Ausschluss einer akuten myeloischen Leukämie (definiert durch das Vorhandensein von ≥20 % Knochenmarksblasten). In Übereinstimmung mit der WHO-Klassifikation basiert die MDS-Unterkategorisierung auf dem Grad der Dysplasie (Unilineage versus Multilineage), dem Blastenanteil, dem Vorhandensein von Ringsideroblasten und der zytogenetischen Analyse (del(5q)).
Die Referenzkriterien für die Diagnose einer chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML) sind 1) das Vorliegen einer anhaltenden peripheren Blutmonozytose ≥1 x109/L und 2) Monozyten, die mehr als 10 % der Differenzialzahl der weißen Blutkörperchen ausmachen. Eine idiopathische Zytopenie unsicherer Signifikanz (ICUS) wird durch eine ungeklärte, leichte, anhaltende Zytopenie über 4 bis 6 Monate und das Scheitern der Diagnose eines MDS gemäß Referenzkriterien definiert.
Patienten mit bestätigtem MDS-Verdacht: Teilnehmer, bei denen die Diagnose von MDS (oder CMML) durch den Referenzstandard bestätigt wird, werden als Patienten mit bestätigtem MDS-Verdacht kategorisiert.
Patienten mit unbestätigtem MDS-Verdacht: Teilnehmer, bei denen die Diagnose MDS (oder CMML) durch den Referenzstandard ausgeschlossen ist, werden als Patienten mit unbestätigtem MDS-Verdacht kategorisiert. Zu dieser letztgenannten Untergruppe gehören Patienten mit ICUS, wie in den veröffentlichten Leitlinien definiert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonnummer: 04 76 76 63 34
- E-Mail: traskovalova@chu-grenoble.fr
Studienorte
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Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
- Noch keine Rekrutierung
- University Hospital, Clermont-Ferrand
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Kontakt:
- Richard VEYRAT-MASSON
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Grenoble, Frankreich, 38043
- Rekrutierung
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
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Kontakt:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonnummer: +3347676
- E-Mail: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
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Hauptermittler:
- Tatiana RASKOVALOVA
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Lyon, Frankreich, 69310
- Rekrutierung
- University Hospital Lyon Sud, HCL
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Kontakt:
- Delphine MANZONI
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Marseille, Frankreich, 13009
- Rekrutierung
- Institut Paoli Calmettes
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Kontakt:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
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Montpellier, Frankreich, 34090
- Rekrutierung
- University Hospital Saint-Eloi
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Kontakt:
- Caroline BRET
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Nantes, Frankreich, 44093
- Rekrutierung
- CHU Nantes
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Kontakt:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- E-Mail: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
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Nice, Frankreich, 06202
- Rekrutierung
- University Hospital Nice
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Kontakt:
- Michel TICCHIONI
- Telefonnummer: 33+ (0)4 92 03 55 02
- E-Mail: michel.ticchioni@unice.fr
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Saint-Étienne, Frankreich, 42055
- Rekrutierung
- University Hospital, Saint-Étienne
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Kontakt:
- Chrystelle ABDO
- E-Mail: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter bei Einschreibung ≥18 Jahre
- Überweisung wegen Verdacht auf ein myelodysplastisches Syndrom
- Indikation zur Knochenmarkuntersuchung
- ≥1 periphere Blutzytopenie, definiert durch Hämoglobinkonzentration <12 g/dl bei weiblichen und <13 g/dl bei männlichen Patienten, Thrombozytenzahl <150 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl <1,8 x 109/l
- Stationäre oder ambulante Pflege
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung der Teilnahme
- Geschichte oder aktiv dokumentiertes MDS oder CMML
- Einschreibung auf die Intensiv- oder Intensivstation
- Inhaftierte oder durch französische Vorschriften geschützte Personen (Artikel L1121.5 und folgende, Code de la Santé Publique)
- Nicht dem Sozialversicherungssystem angeschlossen
- Vorherige Einschreibung in die Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristic).
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Fläche unter der Punktschätzung der ROC-Kurve zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall quantifiziert die Genauigkeit des Indextests (d. h. intraindividueller RCV für die Expression neutrophiler Myeloperoxidase im peripheren Blut) für die Diagnose von myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML).
Die Referenzdiagnose wird durch eine zytomorphologische Auswertung des Knochenmarkaspirats durch unabhängige, erfahrene Hämatopathologen erstellt, die keine Kenntnis von den Ergebnissen des Indextests haben.
Die morphologische Beurteilung kann gegebenenfalls durch einen durchflusszytometrischen Score des Knochenmarks, einen Karyotyp und ein molekulares Profil ergänzt werden.
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Negativer Vorhersagewert
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Punktschätzung des negativen Vorhersagewerts wird zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall für den Indextest (d. h. intraindividueller robuster Variationskoeffizient mit einem vorab festgelegten Schwellenwert von 30,0 %) durch Vergleich mit dem Referenzstandard für myelodysplastische Syndrome (MDS) berechnet Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
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Grundlinie
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Prävalenz alternativer Diagnosen für wirklich negative Fälle
Zeitfenster: Grundlinie
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Prävalenzpunktschätzung (zusammen mit 95 %-Konfidenzintervall) einer alternativen Diagnose, die durch eine Knochenmarkuntersuchung für unbestätigten Verdacht auf myelodysplastische Syndrome mit einem intraindividuellen RCV < 30,0 % für die Expression neutrophiler Myeloperoxidase im peripheren Blut ermittelt wurde.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Andere Kennung: ID RCB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Beginn 24 Monate nach Veröffentlichung der Hauptergebnisse des endgültigen Datensatzes.
Kein Enddatum.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Anonymisierte Daten stehen für die Metaanalyse einzelner Teilnehmerdaten zur Verfügung.
Forscher sollten einen methodisch fundierten Vorschlag einreichen, der der Erklärung „Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015“ entspricht. Vorschläge sollten an TRaskovalova@chu-grenoble.fr gerichtet werden. Datenanforderer müssen eine Datenzugriffsvereinbarung unterzeichnen.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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