Průtoková cytometrická analýza exprese neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi pro vyloučení myelodysplastických syndromů: Protokol pro studii diagnostické přesnosti (MPO-MDS-Valid)
Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou klonální novotvary kostní dřeně charakterizované dysplazií a neúčinnou hematopoézou vedoucí k cytopeniím periferní krve se zvýšeným rizikem progrese do akutní myeloidní leukémie. Konvenční diagnostické zpracování MDS se opírá o cytomorfologické hodnocení kostní dřeně, které může být doplněno konvenční cytogenetickou, průtokovou cytometrií a molekulární analýzou sekvenačními technikami nové generace.
Podezření na MDS je nejčastějším důvodem aspirátu kostní dřeně u starších pacientů s nevysvětlitelnými cytopeniemi periferní krve. Přesto je mnoho pacientů vystaveno zbytečnému nepohodlí a škodám souvisejícím s aspirací kostní dřeně kvůli omezené prevalenci onemocnění mezi subjekty doporučenými pro podezření na MDS. V této souvislosti je zaručen validní a spolehlivý test založený na vzorku periferní krve, který přesně odliší MDS od jiných etiologií cytopenie bez nutnosti invazivní aspirace kostní dřeně.
Přesnost exprese neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi kvantifikovaná analýzou průtokovou cytometrií pro diagnózu MDS je podpořena třemi primárními studiemi zahrnujícími celkem 211 jedinců. Intraindividuální hodnota robustního variačního koeficientu (RCV) pro expresi neutrofilní myeloperoxidázy nižší než 30,0 % přesně vyloučil MDS se senzitivitou i negativní prediktivní hodnotou 100 % u po sobě jdoucích pacientů s podezřením na onemocnění. Tento biomarker může odstranit nutnost cytomorfologického hodnocení aspirátu kostní dřeně až u 35 % pacientů doporučených pro podezření na MDS. Ačkoli jsou tyto předběžné výsledky slibné, vyžadují replikaci v nezávislém externím validačním vzorku.
Širokým cílem projektu multicentrické studie MPO-MDS-Valid je prospektivně ověřit diagnostickou přesnost intraindividuální RCV pro expresi neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi kvantifikovanou analýzou průtokovou cytometrií u po sobě jdoucích pacientů odeslaných pro podezření na MDS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním cílem studie MPO-MDS-Valid je odhadnout diskriminační přesnost (tj. oblast pod bodovým odhadem ROC křivky spolu s 95% intervalem spolehlivosti [CI]) intraindividuální RCV pro expresi neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi pro diagnostiku MDS u po sobě jdoucích pacientů.
Sekundární cíle jsou:
- Odhadnout negativní prediktivní hodnotu intraindividuálního RCV pro expresi neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi (s předem stanoveným prahem 30,0 %) pro vyloučení MDS u po sobě jdoucích pacientů.
- Odhadnout prevalenci alternativních diagnóz stanovených cytomorfologií kostní dřeně u skutečně negativních pacientů (tj. pacientů s intraindividuální hodnotou RCV nižší než 30,0 % a u kterých byl MDS vyloučen referenční metodou).
Design studie: Projekt studie MPO-MDS-Valid je multicentrická studie přesnosti diagnostiky indexového testu srovnáním s referenčním standardem u neselektovaných po sobě jdoucích pacientů. Institucionální kontrolní komise (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) přezkoumala a schválila protokol studie a informační formulář před zahájením studie. Účastníkům není přidělen žádný konkrétní zásah. Veškerá diagnostická vyšetření, procedury a objednávání léků jsou prováděny podle uvážení ošetřujících lékařů. Výsledek indexového testu nebude mít žádný vliv na léčbu pacienta.
Screening: Všichni po sobě jdoucí pacienti odeslaní s podezřením na MDS do imunohematologické laboratoře v místech studie budou podrobeni screeningu na způsobilost. Laboratorní lékař přezkoumá kritéria pro zařazení a vyloučení pomocí počítačových lékařských a laboratorních záznamů.
Nábor: Účastníci budou zahrnuti do studie, jakmile budou provedeny všechny screeningové aktivity, a to pouze v případě, že pacient splní všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení. Souhlas s průtokovou cytometrickou analýzou vzorku periferní krve a sběrem dat prostřednictvím přezkoumání grafu bude požadován v režimu „neoponování“ (opt-out): po doručení příslušných písemných informací budou data shromážděna s výjimkou případů opozice od pacienta. Všem pacientům zařazeným do studie bude přiděleno jedinečné identifikační číslo pacienta. Toto číslo se bude používat k identifikaci pacienta v průběhu studie.
Indexový test: Průtoková cytometrická analýza exprese neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi bude zaslepena vůči referenčnímu standardu. Exprese myeloperoxidázy v populaci neutrofilů periferní krve u jednotlivého subjektu bude vyjádřena jako RCV. Intraindividuální RCV se vypočítá jako robustní standardní odchylka dělená mediánem. Robustní směrodatná odchylka je funkcí odchylky jednotlivých datových bodů od mediánu studované populace. Intraindividuální RCV je vyjádřena v procentech a odráží variabilitu exprese myeloperoxidázy v populaci neutrofilů periferní krve u jednotlivého subjektu.
Referenční standard: V každém místě studie bude provedeno cytomorfologické hodnocení aspirátu kostní dřeně zkušenými hematopatology zaslepenými indexovým testem.
Morfologické hodnocení může být doplněno skóre průtokové cytometrie kostní dřeně, karyotypem a molekulárním profilováním, kde je to relevantní. Referenčními kritérii pro MDS jsou 1) přítomnost ≥10 % dysplastických buněk v jakékoli hematopoetické linii na aspirátu kostní dřeně a 2) vyloučení akutní myeloidní leukémie (definované přítomností ≥20 % blastů kostní dřeně). V souladu s klasifikací WHO bude podkategorizace MDS založena na stupni dysplazie (unilineage versus multilineage), procentech blastů, přítomnosti prstencových sideroblastů a cytogenetické analýze (del(5q)).
Referenčními kritérii pro diagnózu chronické myelomonocytární leukémie (CMML) jsou 1) přítomnost perzistující monocytózy periferní krve ≥1 x 109/l a 2) monocyty tvořící více než 10 % diferenciálního počtu bílých krvinek. Idiopatická cytopenie nejistého významu (ICUS) bude definována nevysvětlenou mírnou perzistující cytopenií po dobu 4 až 6 měsíců a selháním stanovení diagnózy MDS podle referenčních kritérií.
Pacienti s potvrzeným podezřením na MDS: Účastníci, u kterých je diagnóza MDS (nebo CMML) potvrzena referenčním standardem, budou zařazeni jako pacienti s potvrzeným podezřením na MDS.
Pacienti s nepotvrzeným podezřením na MDS: Účastníci, u kterých je diagnóza MDS (nebo CMML) referenčním standardem vyloučena, budou zařazeni jako pacienti s nepotvrzeným podezřením na MDS. Tato podskupina bude zahrnovat pacienty s ICUS, jak jsou definováni v souladu s publikovanými doporučeními.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonní číslo: 04 76 76 63 34
- E-mail: traskovalova@chu-grenoble.fr
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Zatím nenabíráme
- University Hospital, Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Richard VEYRAT-MASSON
-
Grenoble, Francie, 38043
- Nábor
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
-
Kontakt:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonní číslo: +3347676
- E-mail: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tatiana RASKOVALOVA
-
Lyon, Francie, 69310
- Nábor
- University Hospital Lyon Sud, HCL
-
Kontakt:
- Delphine MANZONI
-
Marseille, Francie, 13009
- Nábor
- Institut Paoli Calmettes
-
Kontakt:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, Francie, 34090
- Nábor
- University Hospital Saint-Eloi
-
Kontakt:
- Caroline BRET
-
Nantes, Francie, 44093
- Nábor
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- E-mail: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
-
Nice, Francie, 06202
- Nábor
- University Hospital Nice
-
Kontakt:
- Michel TICCHIONI
- Telefonní číslo: 33+ (0)4 92 03 55 02
- E-mail: michel.ticchioni@unice.fr
-
Saint-Étienne, Francie, 42055
- Nábor
- University Hospital, Saint-Étienne
-
Kontakt:
- Chrystelle ABDO
- E-mail: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk při zápisu ≥18 let
- Doporučení pro podezření na myelodysplastický syndrom
- Indikace k vyšetření kostní dřeně
- ≥1 cytopenie periferní krve definovaná koncentrací hemoglobinu <12 g/dl u žen a <13g/dl u mužů, počet krevních destiček <150 x 109/l, absolutní počet neutrofilů <1,8 x 109/l
- Lůžková nebo ambulantní péče
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti
- Historie nebo aktivní dokumentovaný MDS nebo CMML
- Zápis na jednotku intenzivní nebo intenzivní péče
- Věznění nebo osoby chráněné francouzskými předpisy (článek L1121.5 a následující, Code de la Santé Publique)
- Není zapojen do systému sociálního zabezpečení
- Předchozí zápis do studia
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou provozní charakteristiky přijímače (ROC).
Časové okno: Základní linie
|
Oblast pod odhadem bodu ROC křivky spolu s 95% intervalem spolehlivosti bude kvantifikovat přesnost indexového testu (tj. intraindividuální RCV pro expresi neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi) pro diagnostiku myelodysplastických syndromů (MDS) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML).
Referenční diagnóza bude stanovena cytomorfologickým hodnocením aspirátu kostní dřeně provedeným nezávislými zkušenými hematopatology, kteří nejsou zaslepeni výsledky indexového testu.
Morfologické hodnocení může být doplněno skóre průtokové cytometrie kostní dřeně, karyotypem a molekulárním profilováním, kde je to relevantní.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Negativní prediktivní hodnota
Časové okno: Základní linie
|
Bodový odhad negativní prediktivní hodnoty spolu s 95% intervalem spolehlivosti pro indexový test (tj. intraindividuální robustní variační koeficient s předem stanoveným prahem 30,0 %) bude vypočítán porovnáním s referenčním standardem pro myelodysplastické syndromy (MDS) resp. chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
|
Základní linie
|
|
Prevalence alternativních diagnóz pro skutečně negativní případy
Časové okno: Základní linie
|
Bodový odhad prevalence (spolu s 95% intervalem spolehlivosti) alternativní diagnózy stanovené vyšetřením kostní dřeně pro nepotvrzená podezření na myelodysplastické syndromy s intraindividuální RCV < 30,0 % pro expresi neutrofilní myeloperoxidázy v periferní krvi.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Jiný identifikátor: ID RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Počínaje 24 měsíci po zveřejnění hlavních zjištění konečného souboru údajů.
Žádné datum ukončení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Neidentifikovaná data budou k dispozici pro účely metaanalýzy dat jednotlivých účastníků.
Výzkumní pracovníci by měli předložit metodologicky správný návrh, který je v souladu s prohlášením o preferovaných hlášeních pro protokoly systematického přezkumu a metaanalýzy (PRISMA-P) 2015. Návrhy zasílejte na TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Žadatelé o data budou muset podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .