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골수이형성 증후군을 배제하기 위한 말초 혈액 호중구 미엘로페록시다제 발현의 유세포 분석: 진단 정확도 연구를 위한 프로토콜 (MPO-MDS-Valid)

2024년 3월 12일 업데이트: University Hospital, Grenoble

골수이형성 증후군(MDS)은 급성 골수성 백혈병으로의 진행 위험 증가와 함께 말초 혈액 혈구 감소증으로 이어지는 이형성 및 비효율적인 조혈을 특징으로 하는 클론성 골수 신생물입니다. MDS의 기존 진단 작업은 골수의 세포형태학적 평가에 의존하며, 이는 기존의 세포유전학, 유세포 분석 및 차세대 시퀀싱 기술에 의한 분자 분석으로 보완될 수 있습니다.

MDS 의심은 설명되지 않는 말초 혈액 혈구 감소증이 있는 노인 환자에서 골수 흡인의 가장 흔한 원인입니다. 그러나 의심되는 MDS로 의뢰된 피험자 중 질병의 유병률이 제한되어 있기 때문에 많은 환자가 불필요한 골수 흡인 관련 불편과 피해에 노출되어 있습니다. 이러한 맥락에서 침습성 골수 흡인을 요구하지 않고 MDS를 다른 혈구 감소증 병인과 정확하게 구별하는 말초 혈액 샘플을 기반으로 하는 유효하고 신뢰할 수 있는 분석이 보증됩니다.

MDS 진단을 위한 유세포 분석으로 정량화된 말초 혈액 호중구 myeloperoxidase 발현의 정확성은 총 211명의 개인을 대상으로 한 3개의 기본 연구에 의해 뒷받침됩니다. 30.0% 미만의 호중구 미엘로페록시다아제 발현에 대한 개체 내 견고한 변동 계수(RCV) 값 질병이 의심되는 연속 환자에서 민감도 및 음성 예측 값 포인트 추정치가 모두 100%인 MDS를 정확하게 배제했습니다. 이 바이오마커는 MDS가 의심되는 환자의 최대 35%에 대해 골수 흡인의 세포형태학적 평가에 대한 필요성을 제거할 수 있습니다. 유망하지만 이러한 예비 결과는 독립적인 외부 검증 샘플에서 복제해야 합니다.

다기관 MPO-MDS-Valid 연구 프로젝트의 광범위한 목표는 MDS가 의심되는 연속 환자 중 유세포 분석으로 정량화된 말초 혈액 호중구 골수페록시다아제 발현에 대한 개인 내 RCV의 진단 정확도를 전향적으로 검증하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

MPO-MDS-Valid 연구의 주요 목적은 말초 혈액에서 호중구 미엘로페록시다제 발현에 대한 개체 내 RCV의 식별 정확도(즉, 95% 신뢰 구간[CI]와 함께 ROC 곡선 점 추정치 아래 면적)를 추정하는 것입니다. 연속 환자의 MDS 진단을 위해.

보조 목표는 다음과 같습니다.

  1. 연속 환자에서 MDS를 배제하기 위해 말초 혈액에서 호중구 골수페록시다제 발현에 대한 개인 내 RCV의 음성 예측값(사전 지정된 임계값 30.0%)을 추정합니다.
  2. 진음성 환자(즉, 개체 내 RCV 값이 30.0% 미만인 환자) 중에서 골수 세포 형태학에 의해 확립된 대체 진단의 유병률을 평가하기 위해 참조 방법에 의해 MDS가 배제된 대상).

연구 설계: MPO-MDS-Valid 연구 프로젝트는 선택되지 않은 연속 환자의 참조 표준과 비교하여 인덱스 테스트의 다기관 진단 정확도 연구입니다. 기관 검토 위원회(Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III)는 연구가 시작되기 전에 연구 프로토콜과 정보 양식을 검토하고 승인했습니다. 참가자에게 특정 개입이 할당되지 않습니다. 모든 진단 테스트, 절차 및 약물 주문은 주치의의 재량에 따라 수행됩니다. 인덱스 테스트 결과는 환자 관리에 영향을 미치지 않습니다.

스크리닝: MDS 의심으로 연구 장소의 면역혈액학 검사실로 보내진 모든 연속 환자는 적격성을 위해 스크리닝됩니다. 실험실 의사는 전산화된 의료 및 실험실 기록을 사용하여 포함 및 제외 기준을 검토합니다.

모집: 참가자는 모든 선별 활동이 수행되고 환자가 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우에만 연구에 포함됩니다. 말초 혈액 샘플의 유세포 분석 및 차트 검토를 통한 데이터 수집에 대한 동의는 "비반대"(opt-out) 체제에서 요청됩니다. 적절한 서면 정보가 전달된 후 반대가 있는 경우를 제외하고 데이터가 수집됩니다. 환자로부터. 연구에 포함된 모든 환자에게는 고유한 환자 식별 번호가 할당됩니다. 이 번호는 연구 전반에 걸쳐 환자를 식별하는 데 사용됩니다.

인덱스 테스트: 말초 혈액에서 호중구 미엘로페록시다제 발현의 유세포 분석은 참조 표준에 대해 눈이 멀게 됩니다. 개별 피험자 내의 말초 혈액 호중구 집단에서 골수페록시다제 발현은 RCV로 표현될 것이다. 개체 내 RCV는 강력한 표준 편차를 중앙값으로 나눈 값으로 계산됩니다. 로버스트 표준 편차는 연구 모집단의 중앙값에 대한 개별 데이터 포인트의 편차의 함수입니다. 개체 내 RCV는 백분율로 표시되며 개체 내 말초 혈액 호중구 집단의 골수페록시다제 발현의 가변성을 반영합니다.

참조 표준: 각 연구 사이트에서 골수 흡인물의 세포형태학적 평가는 인덱스 테스트에 대해 눈가림된 숙련된 혈액병리학자에 의해 수행됩니다.

형태학적 평가는 적절한 경우 골수 유세포 분석 점수, 핵형 및 분자 프로파일링으로 보완될 수 있습니다. MDS에 대한 참조 기준은 1) 골수 흡인에서 조혈 계통의 ≥10% 이형성 세포의 존재 및 2) 급성 골수성 백혈병의 배제(≥20% 골수 모세포의 존재로 정의됨)입니다. WHO 분류와 일치하여 MDS 하위 분류는 이형성 정도(단일 계통 대 다 계통), 돌풍 백분율, 고리 철적아세포의 존재 및 세포유전학적 분석(del(5q))을 기반으로 합니다.

만성 골수단핵구 백혈병(CMML) 진단의 참고 기준은 1) 지속적인 말초 혈액 단핵구증이 1 x109/L 이상이고 2) 백혈구 감별 계수의 10% 이상을 차지하는 단핵구입니다. 불확실한 의미의 특발성 혈구감소증(ICUS)은 4~6개월 동안 설명되지 않는 경증 지속성 혈구감소증과 참조 기준에 따라 MDS 진단을 확립하지 못하는 것으로 정의됩니다.

MDS 의심이 확인된 환자: 참조 표준에 의해 MDS(또는 CMML) 진단이 확인된 참가자는 MDS 의심이 확인된 환자로 분류됩니다.

확인되지 않은 MDS 의심 환자: 참조 표준에 의해 MDS(또는 CMML) 진단이 배제된 참가자는 확인되지 않은 MDS 의심 환자로 분류됩니다. 후자의 하위 그룹에는 발표된 지침에 따라 정의된 대로 ICUS 환자가 포함됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

400

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
        • 아직 모집하지 않음
        • University Hospital, Clermont-Ferrand
        • 연락하다:
          • Richard VEYRAT-MASSON
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • 모병
        • Grenoble_Alpes UniversityHospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Tatiana RASKOVALOVA
      • Lyon, 프랑스, 69310
        • 모병
        • University Hospital Lyon Sud, HCL
        • 연락하다:
          • Delphine MANZONI
      • Marseille, 프랑스, 13009
        • 모병
        • Institut Paoli Calmettes
        • 연락하다:
          • Anne-Catherine LHOUMEAU
      • Montpellier, 프랑스, 34090
        • 모병
        • University Hospital Saint-Eloi
        • 연락하다:
          • Caroline BRET
      • Nantes, 프랑스, 44093
      • Nice, 프랑스, 06202
        • 모병
        • University Hospital Nice
        • 연락하다:
      • Saint-Étienne, 프랑스, 42055

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

성인, 고령자

설명

포함 기준:

  • 등록 연령 ≥18세
  • 골수이형성증후군 의심 의뢰
  • 골수 검사 적응증
  • 헤모글로빈 농도 <12 g/dL(여성의 경우) 및 <13g/dL(남성 환자의 경우)로 정의되는 ≥1 말초 혈액 혈구 감소증, 혈소판 수 <150 x109/L, 절대 호중구 수 <1.8 x109/L
  • 입원 또는 외래 진료

제외 기준:

  • 참여 거부
  • 문서화된 MDS 또는 CMML의 기록 또는 활성화
  • 중환자실 또는 중환자실 등록
  • 수감자 또는 프랑스 규정에 의해 보호되는 개인(조항 L1121.5 이하, Code de la Santé Publique)
  • 사회보장제도와 무관
  • 이전 연구 등록

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수신자 작동 특성(ROC) 곡선 아래의 면적
기간: 기준선
95% 신뢰 구간과 함께 ROC 곡선 점 추정치 아래 영역은 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수단구성 백혈병의 진단을 위한 지수 테스트(즉, 말초 혈액에서 호중구 골수과산화효소 발현에 대한 개인 내 RCV)의 정확도를 정량화합니다. (CMML). 참조 진단은 인덱스 테스트 결과에 대해 눈이 먼 독립적인 숙련된 혈액 병리학자가 수행한 골수 흡인의 세포형태학적 평가에 의해 확립됩니다. 형태학적 평가는 적절한 경우 골수 유세포 분석 점수, 핵형 및 분자 프로파일링으로 보완될 수 있습니다.
기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부정적인 예측 값
기간: 기준선
지수 테스트(즉, 30.0%의 미리 지정된 임계값을 갖는 개인 내 견고한 변이 계수)에 대한 95% 신뢰 구간과 함께 음의 예측 값 포인트 추정치는 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 참조 표준과 비교하여 계산됩니다. 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
기준선
진음성 사례에 대한 대체 진단의 유병률
기간: 기준선
말초 혈액에서 호중구 골수페록시다제 발현에 대한 개체 내 RCV< 30.0%인 골수이형성 증후군의 확인되지 않은 의심에 대해 골수 검사로 확립된 대체 진단의 유병률 추정치(95% 신뢰 구간과 함께).
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Grenoble

수사관

  • 수석 연구원: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 12월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 12월 30일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 12일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 38RC21.145
  • 2021-A01101-40 (기타 식별자: ID RCB)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

수석 조사관은 식별되지 않은 데이터 세트를 제공하여 데이터 요청에 직접 응답합니다. 게시된 논문(예: 본문, 표, 그림 및 부록)에 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터가 제공됩니다.

IPD 공유 기간

최종 데이터 세트의 주요 결과 발표 후 24개월부터 시작합니다.

종료일이 없습니다.

IPD 공유 액세스 기준

식별되지 않은 데이터는 개별 참가자 데이터 메타 분석 목적으로 사용할 수 있습니다.

연구원은 체계적 검토 및 메타 분석 프로토콜(PRISMA-P) 2015 성명을 위한 선호 보고 항목을 준수하는 방법론적으로 건전한 제안서를 제출해야 합니다. 제안서는 TRaskovalova@chu-grenoble.fr로 보내야 합니다. 데이터 요청자는 데이터 액세스 계약에 서명해야 합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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