Perifeerisen veren neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisen virtaussytometrinen analyysi myelodysplastisten oireyhtymien poissulkemiseksi: Diagnostisen tarkkuustutkimuksen protokolla (MPO-MDS-Valid)
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat klonaalisia luuytimen kasvaimia, joille on tunnusomaista dysplasia ja tehoton hematopoieesi, jotka johtavat perifeerisen veren sytopenioihin, joilla on lisääntynyt riski etenemisestä akuuttiin myelooiseen leukemiaan. MDS:n perinteinen diagnostinen käsittely perustuu luuytimen sytomorfologiseen arviointiin, jota voidaan täydentää tavanomaisella sytogeneettisellä, virtaussytometrillä ja molekyylianalyysillä seuraavan sukupolven sekvensointitekniikoilla.
MDS:n epäily on yleisin syy luuytimen aspiraatioon vanhemmilla potilailla, joilla on selittämättömiä perifeerisen veren sytopenioita. Silti monet potilaat altistuvat tarpeettomalle luuytimen aspiraatioon liittyvälle epämukavuudelle ja haitalle, koska sairaudet ovat rajallisia potilailla, joilla on epäilty MDS. Tässä yhteydessä pätevä ja luotettava määritys, joka perustuu perifeeriseen verinäytteeseen, joka erottaa tarkasti MDS:n muista sytopenian etiologioista ilman, että vaaditaan invasiivista luuytimen aspiraatiota.
Perifeerisen veren neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisen tarkkuutta, joka on kvantifioitu virtaussytometrisellä analyysillä MDS:n diagnosoimiseksi, tukee kolme primääritutkimusta, joissa oli yhteensä 211 henkilöä. Yksilönsisäinen vahva variaatiokertoimen (RCV) arvo neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymiselle on alle 30,0 % tarkasti poissuljettu MDS, sekä herkkyys että negatiivinen ennustearvopistearvio 100 % peräkkäisillä potilailla, joilla epäillään sairautta. Tämä biomarkkeri saattaa välttää luuytimen aspiraatin sytomorfologisen arvioinnin tarpeen jopa 35 %:lla potilaista, joille on lähetetty epäilty MDS. Vaikka nämä alustavat tulokset ovat lupaavia, ne edellyttävät replikointia riippumattomassa ulkoisessa validointinäytteessä.
Monikeskus MPO-MDS-Valid -tutkimusprojektin laajana tavoitteena on validoida prospektiivisesti yksilön sisäisen RCV:n diagnostinen tarkkuus perifeerisen veren neutrofiilimyeloperoksidaasin ilmentymiselle, joka on kvantifioitu virtaussytometrisella analyysillä peräkkäisten potilaiden kesken, jotka on lähetetty epäillyn MDS:n vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
MPO-MDS-Valid -tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida yksilön sisäisen RCV:n erotteleva tarkkuus (eli ROC-käyrän pistearvion alla oleva pinta-ala sekä 95 %:n luottamusväli [CI]) neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymiselle perifeerisessä veressä. MDS:n diagnosointiin peräkkäisillä potilailla.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioida yksilön sisäisen RCV:n negatiivinen ennustearvo neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymiselle perifeerisessä veressä (ennalta määrätyllä kynnysarvolla 30,0 %) MDS:n poissulkemiseksi peräkkäisillä potilailla.
- Luuytimen sytomorfologialla määritettyjen vaihtoehtoisten diagnoosien yleisyyden arvioimiseksi todellisten negatiivisten potilaiden joukossa (eli potilailla, joiden yksilön sisäinen RCV-arvo on alle 30,0 % ja joille MDS suljettiin pois vertailumenetelmällä).
Tutkimuksen suunnittelu: MPO-MDS-Valid -tutkimusprojekti on indeksitestin monikeskusdiagnostinen tarkkuustutkimus vertailustandardiin valitsemattomilla peräkkäisillä potilailla. Laitosarviointilautakunta (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) tarkasteli ja hyväksyi tutkimusprotokollan ja tietolomakkeen ennen tutkimuksen aloittamista. Osallistujille ei ole määrätty erityistä interventiota. Kaikki diagnostiset testit, toimenpiteet ja lääkkeiden tilaaminen suoritetaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Indeksitestituloksella ei ole vaikutusta potilaan hoitoon.
Seulonta: Kaikki peräkkäiset potilaat, jotka on lähetetty MDS-epäilyn vuoksi immunohematologiseen laboratorioon tutkimuspaikoilla, seulotaan kelpoisuuden suhteen. Laboratoriolääkäri tarkistaa sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tietokoneistettujen lääketieteellisten ja laboratoriotietojen avulla.
Rekrytointi: Osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen, kun kaikki seulontatoimet on suoritettu, ja vain, jos potilas täyttää kaikki osallistumiskriteerit ja ei yhtään poissulkemiskriteerit. Suostumus perifeerisen verinäytteen virtaussytometriseen analyysiin ja tietojen keräämiseen kaavion tarkastelun kautta haetaan "ei vastusta" (opt-out) -menettelyn mukaisesti: kun asianmukaiset kirjalliset tiedot on toimitettu, tiedot kerätään paitsi vastalauseita vastaan. potilaalta. Kaikille tutkimukseen osallistuville potilaille annetaan yksilöllinen potilastunnus. Tätä numeroa käytetään potilaan tunnistamiseen koko tutkimuksen ajan.
Indeksitesti: Neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisen virtaussytometrinen analyysi ääreisveressä sokkoutuu vertailustandardiin. Myeloperoksidaasin ilmentyminen perifeerisen veren neutrofiilipopulaatiossa yksittäisen kohteen sisällä ilmaistaan RCV:nä. Yksilön sisäinen RCV lasketaan robustin keskihajonnan jakamalla mediaanilla. Robustinen keskihajonna on yksittäisten datapisteiden poikkeaman funktio tutkimuspopulaation mediaanista. Yksilön sisäinen RCV ilmaistaan prosentteina ja heijastaa myeloperoksidaasin ilmentymisen vaihtelua perifeerisen veren neutrofiilipopulaatiossa yksittäisen kohteen sisällä.
Vertailustandardi: Kokeneet hematopatologit, jotka ovat sokeutuneet indeksitestiin, suorittavat kussakin tutkimuspaikassa luuytimen aspiraatin sytomorfologisen arvioinnin.
Morfologista arviointia voidaan tarvittaessa täydentää luuytimen virtaussytometrisellä pistemäärällä, karyotyypillä ja molekyyliprofiloinnilla. MDS:n vertailukriteerit ovat 1) ≥10 % dysplastisten solujen läsnäolo missä tahansa hematopoieettisessa linjassa luuytimen aspiraatissa ja 2) akuutin myelooisen leukemian poissulkeminen (määriteltynä ≥20 % luuydinblastien läsnäololla). WHO:n luokituksen mukaisesti MDS-alaluokitus perustuu dysplasian asteeseen (yksilinjaisuus vs. monilinjaisuus), räjähdysprosentteihin, rengassideroblastien esiintymiseen ja sytogeneettiseen analyysiin (del(5q)).
Kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) diagnoosin vertailukriteerit ovat 1) jatkuva perifeerisen veren monosytoosi ≥ 1 x 109/l ja 2) monosyyttien osuus valkosolujen erotusmäärästä yli 10 %. Epävarman merkityksen idiopaattinen sytopenia (ICUS) määritellään selittämättömänä lievänä jatkuvana sytopeniana 4–6 kuukauden ajan ja epäonnistumisena MDS-diagnoosin määrittämisessä vertailukriteerien mukaisesti.
Potilaat, joilla on vahvistettu MDS-epäily: Osallistujat, joiden MDS (tai CMML) diagnoosi on vahvistettu vertailustandardin mukaan, luokitellaan potilaiksi, joilla on vahvistettu MDS-epäily.
Potilaat, joilla on vahvistamaton MDS-epäily: Osallistujat, joiden MDS (tai CMML) diagnoosi on poissuljettu vertailustandardin mukaan, luokitellaan potilaiksi, joilla on vahvistamaton MDS-epäily. Tähän jälkimmäiseen alaryhmään kuuluvat potilaat, joilla on ICUS julkaistujen ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tatiana RASKOVALOVA
- Puhelinnumero: 04 76 76 63 34
- Sähköposti: traskovalova@chu-grenoble.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital, Clermont-Ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- Richard VEYRAT-MASSON
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Rekrytointi
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Puhelinnumero: +3347676
- Sähköposti: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
-
Päätutkija:
- Tatiana RASKOVALOVA
-
Lyon, Ranska, 69310
- Rekrytointi
- University Hospital Lyon Sud, HCL
-
Ottaa yhteyttä:
- Delphine MANZONI
-
Marseille, Ranska, 13009
- Rekrytointi
- Institut Paoli Calmettes
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, Ranska, 34090
- Rekrytointi
- University Hospital Saint-Eloi
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline BRET
-
Nantes, Ranska, 44093
- Rekrytointi
- CHU Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- Sähköposti: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
-
Nice, Ranska, 06202
- Rekrytointi
- University Hospital Nice
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel TICCHIONI
- Puhelinnumero: 33+ (0)4 92 03 55 02
- Sähköposti: michel.ticchioni@unice.fr
-
Saint-Étienne, Ranska, 42055
- Rekrytointi
- University Hospital, Saint-Étienne
-
Ottaa yhteyttä:
- Chrystelle ABDO
- Sähköposti: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumisen ikä ≥ 18 vuotta
- Lähete myelodysplastisen oireyhtymän epäilyn vuoksi
- Indikaatio luuytimen tutkimukseen
- ≥1 perifeerisen veren sytopenia, jonka hemoglobiinipitoisuus <12 g/dl naisilla ja <13g/dl miespotilailla, verihiutaleiden määrä <150 x109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,8 x109/l
- Sairaanhoito tai avohoito
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta
- MDS:n tai CMML:n historia tai aktiivinen dokumentoitu
- Ilmoittautuminen teho- tai tehohoitoon
- Vangitut tai Ranskan säännösten suojaamat henkilöt (Code de la Santé Publique, artikla L1121.5 ja sitä seuraavat)
- Ei liity sosiaaliturvajärjestelmään
- Aikaisempi ilmoittautuminen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaanottimen toimintakäyrän (ROC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Perustaso
|
ROC-käyrän pistearvion alla oleva pinta-ala ja 95 %:n luottamusväli kvantifioivat indeksitestin tarkkuuden (eli yksilön sisäinen RCV neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymiselle perifeerisessä veressä) myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian diagnosoimiseksi. (CMML).
Vertailudiagnoosi vahvistetaan luuytimen aspiraatin sytomorfologisella arvioinnilla, jonka suorittavat riippumattomat kokeneet hematopatologit, jotka ovat sokeutuneet indeksitestin tuloksiin.
Morfologista arviointia voidaan tarvittaessa täydentää luuytimen virtaussytometrisellä pistemäärällä, karyotyypillä ja molekyyliprofiloinnilla.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Negatiivinen ennustearvo
Aikaikkuna: Perustaso
|
Negatiivinen ennustearvon pisteestimaatti sekä indeksitestin 95 %:n luottamusväli (eli yksilön sisäinen voimakas variaatiokerroin ennalta määrätyllä kynnysarvolla 30,0 %) lasketaan vertaamalla vertailustandardiin myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
|
Perustaso
|
|
Vaihtoehtoisten diagnoosien yleisyys todellisissa negatiivisissa tapauksissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vaihtoehtoisen diagnoosin esiintyvyyspistearvio (yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa), joka on määritetty luuydintutkimuksella vahvistamattomille epäilyille myelodysplastisista oireyhtymistä, joissa yksilön sisäinen RCV < 30,0 % neutrofiilien myeloperoksidaasin ilmentymisestä perifeerisessä veressä.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Muu tunniste: ID RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 24 kuukautta lopullisen tietojoukon tärkeimpien tulosten julkaisemisen jälkeen.
Ei lopetuspäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tunnistamattomat tiedot ovat saatavilla yksittäisten osallistujien tietojen meta-analyysiä varten.
Tutkijoiden tulee toimittaa metodologisesti järkevä ehdotus, joka on PRISMA-P 2015 -lausunnon mukainen. Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Tietojen pyytäjien tulee allekirjoittaa tietojen käyttösopimus.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .