Analyse par cytométrie en flux de l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles du sang périphérique pour exclure les syndromes myélodysplasiques : protocole pour une étude d'exactitude diagnostique (MPO-MDS-Valid)
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des néoplasmes clonaux de la moelle osseuse caractérisés par une dysplasie et une hématopoïèse inefficace entraînant des cytopénies sanguines périphériques, avec un risque accru d'évolution vers la leucémie myéloïde aiguë. Le bilan diagnostique conventionnel du SMD repose sur l'évaluation cytomorphologique de la moelle osseuse, qui peut être complétée par la cytogénétique conventionnelle, la cytométrie en flux et l'analyse moléculaire par des techniques de séquençage de nouvelle génération.
La suspicion de SMD est la cause la plus fréquente d'aspiration de moelle osseuse chez les patients âgés présentant des cytopénies sanguines périphériques inexpliquées. Pourtant, de nombreux patients sont exposés à des malaises et à des dommages inutiles liés à l'aspiration de la moelle osseuse, en raison de la prévalence limitée de la maladie chez les sujets référés pour suspicion de SMD. Dans ce contexte, un test valide et fiable basé sur un échantillon de sang périphérique qui discrimine avec précision le SMD des autres étiologies de cytopénie sans nécessiter une aspiration invasive de la moelle osseuse est justifié.
La précision de l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles du sang périphérique quantifiée par analyse cytométrique en flux pour le diagnostic du SMD est étayée par trois études primaires totalisant 211 personnes. Une valeur de coefficient de variation (RCV) robuste intra-individuel pour l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles inférieure à 30,0 % exclu avec précision le SMD, avec à la fois une sensibilité et des estimations ponctuelles de la valeur prédictive négative de 100 %, chez des patients consécutifs suspects de maladie. Ce biomarqueur pourrait éviter la nécessité d'une évaluation cytomorphologique de l'aspirat de moelle osseuse pour jusqu'à 35 % des patients référés pour suspicion de SMD. Bien que prometteurs, ces résultats préliminaires nécessitent une réplication dans un échantillon de validation externe indépendant.
L'objectif général du projet d'étude multicentrique MPO-MDS-Valid est de valider de manière prospective la précision diagnostique du RCV intra-individuel pour l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles du sang périphérique quantifiée par analyse cytométrique en flux chez des patients consécutifs référés pour suspicion de SMD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude MPO-MDS-Valid est d'estimer la précision discriminative (c'est-à-dire l'aire sous l'estimation ponctuelle de la courbe ROC et l'intervalle de confiance [IC] à 95 %) du RCV intra-individuel pour l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique pour le diagnostic de SMD chez des patients consécutifs.
Les objectifs secondaires sont :
- Estimer la valeur prédictive négative du RCV intra-individuel pour l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique (avec un seuil prédéfini de 30,0 %) pour exclure le SMD chez des patients consécutifs.
- Estimer la prévalence des diagnostics alternatifs établis par la cytomorphologie de la moelle osseuse chez les vrais négatifs (c'est-à-dire les patients avec une valeur de RCV intra-individuelle inférieure à 30,0 % et pour qui le MDS a été exclu par la méthode de référence).
Conception de l'étude : Le projet d'étude MPO-MDS-Valid est une étude multicentrique de précision diagnostique d'un test index par comparaison avec un standard de référence chez des patients consécutifs non sélectionnés. Un comité d'examen institutionnel (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) a examiné et approuvé le protocole d'étude et le formulaire d'information, avant le début de l'étude. Aucune intervention spécifique n'est attribuée aux participants. Tous les tests de diagnostic, les procédures et les commandes de médicaments sont effectués à la discrétion des médecins traitants. Le résultat du test index n'aura aucun impact sur la prise en charge du patient.
Dépistage : tous les patients consécutifs référés pour suspicion de SMD au laboratoire d'immuno-hématologie sur les sites d'étude seront sélectionnés pour leur éligibilité. Un médecin de laboratoire examinera les critères d'inclusion et d'exclusion à l'aide des dossiers médicaux et de laboratoire informatisés.
Recrutement : les participants seront inclus dans l'étude une fois que toutes les activités de dépistage auront été menées et uniquement si le patient répond à tous les critères d'inclusion et à aucun critère d'exclusion. Le consentement à l'analyse par cytométrie en flux d'un échantillon de sang périphérique et à la collecte de données par examen des dossiers sera demandé sous un régime de "non-opposition" (opt-out) : après la fourniture d'informations écrites appropriées, les données seront collectées sauf en cas d'opposition. du patient. Tous les patients inclus dans l'étude se verront attribuer un numéro d'identification de patient unique. Ce numéro sera utilisé pour identifier le patient tout au long de l'étude.
Test d'index : l'analyse par cytométrie en flux de l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique sera réalisée en aveugle par rapport à l'étalon de référence. L'expression de la myéloperoxydase dans la population de neutrophiles du sang périphérique chez un sujet individuel sera exprimée en RCV. Le RCV intra-individuel est calculé comme l'écart-type robuste divisé par la médiane. L'écart-type robuste est fonction de l'écart des points de données individuels par rapport à la médiane de la population étudiée. Le RCV intra-individuel est exprimé en pourcentage et reflète la variabilité de l'expression de la myéloperoxydase dans la population de neutrophiles du sang périphérique chez un sujet individuel.
Norme de référence : sur chaque site d'étude, l'évaluation cytomorphologique de l'aspirat de moelle osseuse sera effectuée par des hématopathologistes expérimentés qui ne connaissent pas le test d'index.
L'évaluation morphologique peut être complétée par le score de cytométrie en flux de la moelle osseuse, le caryotype et le profilage moléculaire, le cas échéant. Les critères de référence pour le SMD sont 1) la présence de ≥ 10 % de cellules dysplasiques dans n'importe quelle lignée hématopoïétique sur l'aspirat de moelle osseuse, et 2) l'exclusion de la leucémie myéloïde aiguë (définie par la présence de ≥ 20 % de blastes de moelle osseuse). Conformément à la classification de l'OMS, la sous-catégorisation du MDS sera basée sur le degré de dysplasie (unilignage versus multilignage), les pourcentages de blastes, la présence de sidéroblastes en anneau et l'analyse cytogénétique (del(5q)).
Les critères de référence pour le diagnostic de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) sont 1) la présence d'une monocytose sanguine périphérique persistante ≥1 x109/L, et 2) la présence de monocytes représentant plus de 10 % de la numération différentielle des globules blancs. La cytopénie idiopathique de signification incertaine (ICUS) sera définie par une cytopénie persistante légère inexpliquée depuis 4 à 6 mois et l'échec à établir le diagnostic de SMD selon les critères de référence.
Patients avec suspicion confirmée de SMD : les participants pour lesquels le diagnostic de SMD (ou LMMC) est confirmé par la norme de référence seront classés comme patients avec suspicion confirmée de SMD.
Patients avec suspicion non confirmée de SMD : les participants pour lesquels le diagnostic de SMD (ou LMMC) est exclu par la norme de référence seront classés comme patients avec suspicion non confirmée de SMD. Ce dernier sous-groupe comprendra des patients atteints d'ICUS, tel que défini conformément aux directives publiées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tatiana RASKOVALOVA
- Numéro de téléphone: 04 76 76 63 34
- E-mail: traskovalova@chu-grenoble.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Clermont-Ferrand, France, 63003
- Pas encore de recrutement
- University Hospital, Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Richard VEYRAT-MASSON
-
Grenoble, France, 38043
- Recrutement
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
-
Contact:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Numéro de téléphone: +3347676
- E-mail: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
-
Chercheur principal:
- Tatiana RASKOVALOVA
-
Lyon, France, 69310
- Recrutement
- University Hospital Lyon Sud, HCL
-
Contact:
- Delphine MANZONI
-
Marseille, France, 13009
- Recrutement
- Institut Paoli Calmettes
-
Contact:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, France, 34090
- Recrutement
- University Hospital Saint-Eloi
-
Contact:
- Caroline BRET
-
Nantes, France, 44093
- Recrutement
- CHU Nantes
-
Contact:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- E-mail: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
-
Nice, France, 06202
- Recrutement
- University Hospital Nice
-
Contact:
- Michel TICCHIONI
- Numéro de téléphone: 33+ (0)4 92 03 55 02
- E-mail: michel.ticchioni@unice.fr
-
Saint-Étienne, France, 42055
- Recrutement
- University Hospital, Saint-Étienne
-
Contact:
- Chrystelle ABDO
- E-mail: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge à l'inscription ≥18 ans
- Orientation pour suspicion de syndrome myélodysplasique
- Indication pour l'examen de la moelle osseuse
- ≥ 1 cytopénie du sang périphérique définie par une concentration d'hémoglobine < 12 g/dL pour les femmes et < 13 g/dL pour les hommes, une numération plaquettaire < 150 x 109/L, une numération absolue des neutrophiles < 1,8 x 109/L
- Soins hospitaliers ou ambulatoires
Critère d'exclusion:
- Refus de participer
- Antécédents ou actifs documentés MDS ou CMML
- Inscription en unité de soins intensifs ou critiques
- Personnes incarcérées ou protégées par la réglementation française (Article L1121.5 et suivants du Code de la Santé Publique)
- Non affilié au système de sécurité sociale
- Inscription antérieure à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC)
Délai: Ligne de base
|
L'aire sous l'estimation ponctuelle de la courbe ROC ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % quantifieront la précision du test d'indice (c'est-à-dire le RCV intra-individuel pour l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique) pour le diagnostic des syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML).
Le diagnostic de référence sera établi par une évaluation cytomorphologique de l'aspirat de moelle osseuse réalisée par des hématopathologistes expérimentés indépendants en aveugle des résultats du test index.
L'évaluation morphologique peut être complétée par le score de cytométrie en flux de la moelle osseuse, le caryotype et le profilage moléculaire, le cas échéant.
|
Ligne de base
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Valeur prédictive négative
Délai: Ligne de base
|
L'estimation ponctuelle de la valeur prédictive négative ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % pour le test d'indice (c'est-à-dire le coefficient de variation robuste intra-individuel avec un seuil prédéfini de 30,0 %) seront calculés par comparaison avec la norme de référence pour les syndromes myélodysplasiques (SMD) ou leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
|
Ligne de base
|
|
Prévalence des diagnostics alternatifs pour les vrais cas négatifs
Délai: Ligne de base
|
Estimation ponctuelle de la prévalence (avec intervalle de confiance à 95 %) d'un autre diagnostic établi par examen de la moelle osseuse pour les suspicions non confirmées de syndromes myélodysplasiques avec RCV intra-individuel < 30,0 % pour l'expression de la myéloperoxydase des neutrophiles dans le sang périphérique.
|
Ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Autre identifiant: ID RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Commençant 24 mois après la publication des principaux résultats de l'ensemble de données final.
Pas de date de fin.
Critères d'accès au partage IPD
Des données anonymisées seront disponibles à des fins de méta-analyse des données individuelles des participants.
Les chercheurs doivent soumettre une proposition méthodologiquement solide qui est conforme à la déclaration Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015. Les propositions doivent être adressées à TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .