Flowcytometrisk analyse av perifert blod nøytrofil myeloperoksidase uttrykk for å utelukke myelodysplastiske syndromer: Protokoll for en diagnostisk nøyaktighetsstudie (MPO-MDS-Valid)
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er klonale benmargsneoplasmer preget av dysplasi og ineffektiv hematopoiesis som fører til perifere blodcytopenier, med økt risiko for progresjon til akutt myeloisk leukemi. Den konvensjonelle diagnostiske opparbeidingen av MDS er avhengig av cytomorfologisk evaluering av benmarg, som kan kompletteres med konvensjonell cytogenetisk, flowcytometri og molekylær analyse ved hjelp av neste generasjons sekvenseringsteknikker.
Mistanke om MDS er den vanligste årsaken til benmargsaspirat hos eldre pasienter med uforklarlige perifere blodcytopenier. Likevel utsettes mange pasienter for unødvendig benmargsaspirasjonsrelatert ubehag og skader, på grunn av den begrensede forekomsten av sykdom blant pasienter henvist for mistenkt MDS. I denne sammenhengen er en gyldig og pålitelig analyse basert på perifer blodprøve som nøyaktig skiller MDS fra andre cytopeni-etiologier uten å kreve invasiv benmargsaspirasjon garantert.
Nøyaktigheten av ekspresjon av nøytrofil myeloperoksidase fra perifert blod kvantifisert ved flowcytometrisk analyse for diagnostisering av MDS støttes av tre primærstudier med totalt 211 individer. En intra-individuell robust variasjonskoeffisient (RCV) verdi for nøytrofil myeloperoksidase-ekspresjon lavere enn 30,0 % nøyaktig utelukket MDS, med både sensitivitet og negativt prediktivt verdipunktestimat på 100 %, hos påfølgende pasienter med mistenkt sykdom. Denne biomarkøren kan unngå behovet for cytomorfologisk evaluering av benmargsaspirat for opptil 35 % av pasientene henvist for mistenkt MDS. Selv om de er lovende, krever disse foreløpige resultatene replikering i en uavhengig ekstern valideringsprøve.
Det overordnede målet med multisenter MPO-MDS-Valid studieprosjektet er å prospektivt validere den diagnostiske nøyaktigheten av intra-individuell RCV for perifert blod nøytrofil myeloperoksidase-ekspresjon kvantifisert ved flowcytometrisk analyse blant påfølgende pasienter henvist for mistenkt MDS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med MPO-MDS-Valid-studien er å estimere den diskriminerende nøyaktigheten (dvs. arealet under ROC-kurvepunktestimatet sammen med 95 % konfidensintervall [CI]) av den intra-individuelle RCV for ekspresjon av nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod for diagnostisering av MDS hos påfølgende pasienter.
De sekundære målene er:
- Å estimere den negative prediktive verdien av den intra-individuelle RCV for ekspresjon av nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod (med en forhåndsspesifisert terskel på 30,0%) for å utelukke MDS hos påfølgende pasienter.
- For å estimere prevalensen av alternative diagnoser etablert av benmargscytomorfologi blant ekte negative pasienter (dvs. pasienter med intra-individuell RCV-verdi lavere enn 30,0 % og for hvem MDS ble utelukket av referansemetoden).
Studiedesign: MPO-MDS-Valid-studieprosjektet er en multisenter diagnostisk nøyaktighetsstudie av en indekstest ved sammenligning med en referansestandard hos ikke-selekterte påfølgende pasienter. En institusjonell vurderingskomité (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) gjennomgikk og godkjente studieprotokollen og informasjonsskjemaet før studiestart. Ingen spesifikk intervensjon er tildelt deltakerne. All diagnostisk testing, prosedyrer og medisinbestilling utføres etter skjønn fra behandlende leger. Indekstestresultatet vil ikke ha noen innvirkning på pasientbehandlingen.
Screening: Alle påfølgende pasienter som henvises for mistanke om MDS til immuno-hematologilaboratoriet på studiestedene vil bli screenet for kvalifisering. En laboratorielege vil gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriterier ved å bruke datastyrte medisinske og laboratoriejournaler.
Rekruttering: Deltakerne vil bli inkludert i studien når alle screeningsaktivitetene er utført og bare hvis pasienten oppfyller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier. Samtykke for flowcytometrianalyse av perifer blodprøve og datainnsamling gjennom kartgjennomgang vil bli søkt under et regime med "ikke-opposisjon" (opt-out): etter at passende skriftlig informasjon er levert, vil data bli samlet inn unntatt i tilfelle motstand fra pasienten. Alle pasienter som inngår i studien vil bli tildelt et unikt pasientidentifikasjonsnummer. Dette nummeret vil bli brukt til å identifisere pasienten gjennom hele studien.
Indekstest: Flowcytometrisk analyse av nøytrofil myeloperoksidaseekspresjon i perifert blod vil bli blindet for referansestandarden. Myeloperoksidaseekspresjon i den perifere blodnøytrofilpopulasjonen i et individuelt individ vil bli uttrykt som RCV. Den intra-individuelle RCV beregnes som det robuste standardavviket delt på medianen. Det robuste standardavviket er en funksjon av avviket til individuelle datapunkter til medianen av studiepopulasjonen. Intra-individuell RCV uttrykkes i prosent og reflekterer variasjonen i myeloperoksidaseuttrykk i den perifere blodnøytrofilpopulasjonen i et individuelt individ.
Referansestandard: På hvert studiested vil cytomorfologisk evaluering av benmargsaspirat bli utført av erfarne hematopatologer som er blindet for indekstesten.
Morfologisk vurdering kan komplementeres med benmargsstrømcytometrisk score, karyotype og molekylær profilering, der det er relevant. Referansekriteriene for MDS er 1) tilstedeværelsen av ≥10 % dysplastiske celler i enhver hematopoietisk avstamning på benmargsaspirat, og 2) utelukkelse av akutt myeloid leukemi (definert ved tilstedeværelsen av ≥20 % benmargsblaster). I samsvar med WHO-klassifiseringen vil MDS-underkategorisering være basert på graden av dysplasi (unilineage versus multilineage), blastprosent, tilstedeværelse av ringsideroblaster og cytogenetisk analyse (del(5q)).
Referansekriteriene for diagnose av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) er 1) tilstedeværelsen av vedvarende perifer blodmonocytose ≥1 x109/L, og 2) monocytt som står for mer enn 10 % av differensialtallet for hvite blodlegemer. Idiopatisk cytopeni av usikker betydning (ICUS) vil bli definert ved uforklarlig mild vedvarende cytopeni i 4 til 6 måneder og unnlatelse av å etablere diagnosen MDS i henhold til referansekriterier.
Pasienter med bekreftet mistanke om MDS: Deltakere for hvilke diagnosen MDS (eller CMML) er bekreftet av referansestandarden vil bli kategorisert som pasienter med bekreftet mistanke om MDS.
Pasienter med ubekreftet mistanke om MDS: Deltakere der diagnosen MDS (eller CMML) er utelukket av referansestandarden, vil bli kategorisert som pasienter med ubekreftet mistanke om MDS. Denne sistnevnte undergruppen vil inkludere pasienter med ICUS, som definert i henhold til publiserte retningslinjer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonnummer: 04 76 76 63 34
- E-post: traskovalova@chu-grenoble.fr
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital, Clermont-Ferrand
-
Ta kontakt med:
- Richard VEYRAT-MASSON
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekruttering
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
-
Ta kontakt med:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonnummer: +3347676
- E-post: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
-
Hovedetterforsker:
- Tatiana RASKOVALOVA
-
Lyon, Frankrike, 69310
- Rekruttering
- University Hospital Lyon Sud, HCL
-
Ta kontakt med:
- Delphine MANZONI
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Rekruttering
- Institut Paoli Calmettes
-
Ta kontakt med:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Rekruttering
- University Hospital Saint-Eloi
-
Ta kontakt med:
- Caroline BRET
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Ta kontakt med:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- E-post: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
-
Nice, Frankrike, 06202
- Rekruttering
- University Hospital Nice
-
Ta kontakt med:
- Michel TICCHIONI
- Telefonnummer: 33+ (0)4 92 03 55 02
- E-post: michel.ticchioni@unice.fr
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Rekruttering
- University Hospital, Saint-Étienne
-
Ta kontakt med:
- Chrystelle ABDO
- E-post: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ved påmelding ≥18 år
- Henvisning ved mistanke om myelodysplastisk syndrom
- Indikasjon for benmargsundersøkelse
- ≥1 perifer blodcytopeni definert ved hemoglobinkonsentrasjon <12 g/dL for kvinner og <13 g/dL for mannlige pasienter, blodplateantall <150 x109/L, absolutt nøytrofiltall <1,8 x109/L
- Innlagt eller poliklinisk behandling
Ekskluderingskriterier:
- Nekter å delta
- Historie om eller aktiv dokumentert MDS eller CMML
- Innmelding til intensiv- eller intensivavdeling
- Fengslet eller individer beskyttet av fransk regulering (artikkel L1121.5 og følgende, Code de la Santé Publique)
- Ikke tilknyttet trygdesystemet
- Tidligere påmelding til studiet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under mottakerens driftskarakteristikk (ROC) kurve
Tidsramme: Grunnlinje
|
Arealet under ROC-kurvepunktestimatet sammen med 95 % konfidensintervall vil kvantifisere nøyaktigheten av indekstesten (dvs. intra-individuell RCV for ekspresjon av nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod) for diagnostisering av myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
Referansediagnosen vil bli etablert ved cytomorfologisk evaluering av benmargsaspirat utført av uavhengige erfarne hematopatologer som er blindet for indekstestresultatene.
Morfologisk vurdering kan komplementeres med benmargsstrømcytometrisk score, karyotype og molekylær profilering, der det er relevant.
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negativ prediktiv verdi
Tidsramme: Grunnlinje
|
Det negative prediktive verdipunktestimatet sammen med 95 % konfidensintervall for indekstesten (dvs. intra-individuell robust variasjonskoeffisient med en forhåndsspesifisert terskel på 30,0 %) vil bli beregnet ved sammenligning med referansestandarden for myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
|
Grunnlinje
|
|
Prevalens av alternative diagnoser for ekte negative tilfeller
Tidsramme: Grunnlinje
|
Prevalenspunktestimat (sammen med 95 % konfidensintervall) av alternativ diagnose etablert ved benmargsundersøkelse for ubekreftede mistanker om myelodysplastiske syndromer med intra-individuell RCV < 30,0 % for uttrykk for nøytrofil myeloperoksidase i perifert blod.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Annen identifikator: ID RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Begynner 24 måneder etter publisering av hovedfunnene i det endelige datasettet.
Ingen sluttdato.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Avidentifiserte data vil være tilgjengelige for individuelle deltakerdata metaanalyseformål.
Forskere bør sende inn et metodisk forsvarlig forslag som samsvarer med Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015-erklæringen. Forslag skal rettes til TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Dataanmodere må signere en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .