Flowcytometrische analyse van neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed voor het uitsluiten van myelodysplastische syndromen: protocol voor een diagnostisch nauwkeurigheidsonderzoek (MPO-MDS-Valid)
Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn klonale beenmergneoplasmata die worden gekenmerkt door dysplasie en ineffectieve hematopoëse die leiden tot perifere bloedcytopenieën, met een verhoogd risico op progressie naar acute myeloïde leukemie. De conventionele diagnostische opwerking van MDS is gebaseerd op cytomorfologische evaluatie van beenmerg, die kan worden aangevuld met conventionele cytogenetische, flowcytometrie en moleculaire analyse door sequencingtechnieken van de volgende generatie.
Verdenking van MDS is de meest voorkomende reden voor beenmergaspiraat bij oudere patiënten met onverklaarde perifere bloedcytopenie. Toch worden veel patiënten blootgesteld aan onnodig ongemak en schade als gevolg van beenmergaspiratie, vanwege de beperkte prevalentie van ziekte bij patiënten die zijn doorverwezen voor verdenking op MDS. In deze context is een valide en betrouwbare assay op basis van perifeer bloedmonster gerechtvaardigd die MDS nauwkeurig onderscheidt van andere cytopenie-etiologieën zonder dat invasieve beenmergaspiratie nodig is.
De nauwkeurigheid van myeloperoxidase-expressie van perifere bloedneutrofielen, gekwantificeerd door flowcytometrische analyse voor de diagnose van MDS, wordt ondersteund door drie primaire onderzoeken met in totaal 211 personen. Een intra-individuele robuuste variatiecoëfficiënt (RCV) waarde voor neutrofiele myeloperoxidase-expressie lager dan 30,0% nauwkeurig MDS uitgesloten, met zowel sensitiviteit als negatief voorspellende waarde puntschattingen van 100%, bij opeenvolgende patiënten met vermoedelijke ziekte. Deze biomarker kan de noodzaak van cytomorfologische evaluatie van beenmergaspiraat overbodig maken voor maximaal 35% van de patiënten die zijn doorverwezen voor vermoedelijke MDS. Hoewel veelbelovend, vereisen deze voorlopige resultaten replicatie in een onafhankelijke externe validatiesteekproef.
Het brede doel van het multicenter MPO-MDS-Valid studieproject is het prospectief valideren van de diagnostische nauwkeurigheid van intra-individuele RCV voor myeloperoxidase-expressie van neutrofielen in perifeer bloed, gekwantificeerd door flowcytometrische analyse bij opeenvolgende patiënten die zijn doorverwezen voor vermoedelijke MDS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van de MPO-MDS-Valid-studie is het schatten van de discriminerende nauwkeurigheid (d.w.z. oppervlakte onder de ROC-curve puntschatting samen met 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]) van de intra-individuele RCV voor neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed voor de diagnose van MDS bij opeenvolgende patiënten.
De secundaire doelstellingen zijn:
- Om de negatief voorspellende waarde van de intra-individuele RCV voor neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed te schatten (met een vooraf gespecificeerde drempel van 30,0%) voor het uitsluiten van MDS bij opeenvolgende patiënten.
- Om de prevalentie te schatten van alternatieve diagnoses vastgesteld door beenmergcytomorfologie bij echt negatieve patiënten (d.w.z. patiënten met een intra-individuele RCV-waarde lager dan 30,0% en voor wie MDS werd uitgesloten door de referentiemethode).
Onderzoeksopzet: Het MPO-MDS-Valid-onderzoeksproject is een multicenter diagnostisch nauwkeurigheidsonderzoek van een indextest in vergelijking met een referentiestandaard bij niet-geselecteerde opeenvolgende patiënten. Een institutionele beoordelingsraad (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) heeft het studieprotocol en het informatieformulier beoordeeld en goedgekeurd voordat de studie begon. Er wordt geen specifieke interventie toegewezen aan de deelnemers. Alle diagnostische tests, procedures en medicatiebestellingen worden uitgevoerd naar goeddunken van behandelende artsen. Het resultaat van de indextest heeft geen invloed op het beheer van de patiënt.
Screening: Alle opeenvolgende patiënten die wegens verdenking van MDS zijn doorverwezen naar het immunohematologielaboratorium op de onderzoekslocaties, zullen worden gescreend op geschiktheid. Een laboratoriumarts beoordeelt de opname- en uitsluitingscriteria, met behulp van geautomatiseerde medische en laboratoriumdossiers.
Werving: Deelnemers worden in het onderzoek opgenomen zodra alle screeningactiviteiten zijn uitgevoerd en alleen als de patiënt aan alle inclusie- en geen exclusiecriteria voldoet. De toestemming voor flowcytometrische analyse van perifeer bloedmonster en gegevensverzameling door middel van beoordeling van de kaart zal worden gevraagd onder een regime van "niet-oppositie" (opt-out): nadat de juiste schriftelijke informatie is verstrekt, worden gegevens verzameld, behalve in geval van oppositie van de patiënt. Alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, krijgen een uniek patiëntidentificatienummer toegewezen. Dit nummer zal tijdens het onderzoek worden gebruikt om de patiënt te identificeren.
Indextest: Flowcytometrische analyse van neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed zal blind zijn voor de referentiestandaard. Myeloperoxidase-expressie in de perifere bloedneutrofielpopulatie binnen een individuele patiënt zal worden uitgedrukt als RCV. De intra-individuele RCV wordt berekend als de robuuste standaarddeviatie gedeeld door de mediaan. De robuuste standaarddeviatie is een functie van de afwijking van individuele gegevenspunten ten opzichte van de mediaan van de onderzoekspopulatie. Intra-individuele RCV wordt uitgedrukt als percentage en weerspiegelt de variabiliteit in myeloperoxidase-expressie in de perifere bloedneutrofielenpopulatie binnen een individuele patiënt.
Referentiestandaard: Op elke onderzoekslocatie zal cytomorfologische evaluatie van beenmergaspiraat worden uitgevoerd door ervaren hematopathologen die blind zijn voor de indextest.
Morfologische beoordeling kan worden aangevuld met beenmergflowcytometrische score, karyotype en moleculaire profilering, waar relevant. De referentiecriteria voor MDS zijn 1) de aanwezigheid van ≥10% dysplastische cellen in elke hematopoietische afstamming op beenmergaspiraat, en 2) de uitsluiting van acute myeloïde leukemie (gedefinieerd door de aanwezigheid van ≥20% beenmergblasten). In overeenstemming met de WHO-classificatie zal MDS-subcategorisatie gebaseerd zijn op de mate van dysplasie (unilineage versus multilineage), blastpercentages, aanwezigheid van ringsideroblasten en cytogenetische analyse (del(5q)).
De referentiecriteria voor de diagnose van chronische myelomonocytische leukemie (CMML) zijn 1) de aanwezigheid van aanhoudende perifere bloedmonocytose ≥1 x109/l, en 2) monocyten die meer dan 10% van het aantal witte bloedcellen uitmaken. Idiopathische cytopenie van onzekere significantie (ICUS) zal worden gedefinieerd door onverklaarde milde aanhoudende cytopenie gedurende 4 tot 6 maanden en het niet kunnen stellen van de diagnose MDS volgens referentiecriteria.
Patiënten met bevestigde verdenking op MDS: Deelnemers bij wie de diagnose MDS (of CMML) wordt bevestigd door de referentiestandaard, worden gecategoriseerd als patiënten met bevestigde verdenking op MDS.
Patiënten met onbevestigde verdenking op MDS: Deelnemers bij wie de diagnose MDS (of CMML) door de referentiestandaard wordt uitgesloten, worden gecategoriseerd als patiënten met onbevestigde verdenking op MDS. Deze laatste subgroep omvat patiënten met ICUS, zoals gedefinieerd in overeenstemming met gepubliceerde richtlijnen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tatiana RASKOVALOVA
- Telefoonnummer: 04 76 76 63 34
- E-mail: traskovalova@chu-grenoble.fr
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Nog niet aan het werven
- University Hospital, Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Richard VEYRAT-MASSON
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Werving
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
-
Contact:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Telefoonnummer: +3347676
- E-mail: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Tatiana RASKOVALOVA
-
Lyon, Frankrijk, 69310
- Werving
- University Hospital Lyon Sud, HCL
-
Contact:
- Delphine MANZONI
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Werving
- Institut Paoli Calmettes
-
Contact:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, Frankrijk, 34090
- Werving
- University Hospital Saint-Eloi
-
Contact:
- Caroline BRET
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Werving
- CHU Nantes
-
Contact:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- E-mail: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Werving
- University Hospital Nice
-
Contact:
- Michel TICCHIONI
- Telefoonnummer: 33+ (0)4 92 03 55 02
- E-mail: michel.ticchioni@unice.fr
-
Saint-Étienne, Frankrijk, 42055
- Werving
- University Hospital, Saint-Étienne
-
Contact:
- Chrystelle ABDO
- E-mail: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd bij inschrijving ≥18 jaar
- Verwijzing voor verdenking van myelodysplastisch syndroom
- Indicatie voor beenmergonderzoek
- ≥1 perifere bloedcytopenie gedefinieerd door hemoglobineconcentratie <12 g/dl voor vrouwelijke en <13 g/dl voor mannelijke patiënten, aantal bloedplaatjes <150 x109/l, absoluut aantal neutrofielen <1,8 x109/l
- Intramurale of poliklinische zorg
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen
- Geschiedenis van of actieve gedocumenteerde MDS of CMML
- Inschrijving op de intensive care of intensive care
- Opgesloten of personen beschermd door Franse regelgeving (Artikel L1121.5 en volgende, Code de la Santé Publique)
- Niet aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel
- Eerdere inschrijving in de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve van de Receiver Operating Characteristic (ROC).
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het gebied onder de ROC-curve puntschatting samen met 95% betrouwbaarheidsinterval zal de nauwkeurigheid van de indextest kwantificeren (d.w.z. intra-individuele RCV voor neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed) voor de diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML).
De referentiediagnose zal worden vastgesteld door cytomorfologische evaluatie van beenmergaspiraat, uitgevoerd door onafhankelijke ervaren hematopathologen die blind zijn voor de resultaten van de indextest.
Morfologische beoordeling kan worden aangevuld met beenmergflowcytometrische score, karyotype en moleculaire profilering, waar relevant.
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Negatieve voorspellende waarde
Tijdsspanne: Basislijn
|
De negatieve voorspellende waarde puntschatting samen met 95% betrouwbaarheidsinterval voor de indextest (d.w.z. intra-individuele robuuste variatiecoëfficiënt met een vooraf gespecificeerde drempel van 30,0%) zal worden berekend door vergelijking met de referentiestandaard voor myelodysplastische syndromen (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
|
Basislijn
|
|
Prevalentie van alternatieve diagnoses voor echte negatieve gevallen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Prevalentiepuntschatting (samen met 95% betrouwbaarheidsinterval) van alternatieve diagnose vastgesteld door beenmergonderzoek voor onbevestigde verdenkingen van myelodysplastische syndromen met intra-individuele RCV < 30,0% voor neutrofiele myeloperoxidase-expressie in perifeer bloed.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Andere identificatie: ID RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
Beginnend 24 maanden na publicatie van de belangrijkste bevindingen van de definitieve dataset.
Geen einddatum.
IPD-toegangscriteria voor delen
Geanonimiseerde gegevens zullen beschikbaar zijn voor meta-analyse van gegevens van individuele deelnemers.
Onderzoekers dienen een methodologisch verantwoord voorstel in te dienen dat voldoet aan de Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015 statement. Voorstellen moeten worden gericht aan TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Gegevensaanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .