Flowcytometrisk analyse af neutrofil myeloperoxidase-ekspression i perifert blod for at udelukke myelodysplastiske syndromer: Protokol for en undersøgelse af diagnostisk nøjagtighed (MPO-MDS-Valid)
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er klonale knoglemarvsneoplasmer karakteriseret ved dysplasi og ineffektiv hæmatopoiese, der fører til perifere blodcytopenier med en øget risiko for progression til akut myeloid leukæmi. Den konventionelle diagnostiske oparbejdning af MDS er afhængig af cytomorfologisk evaluering af knoglemarv, som kan suppleres med konventionel cytogenetisk, flowcytometri og molekylær analyse ved næste generations sekventeringsteknikker.
Mistanke om MDS er den hyppigste årsag til knoglemarvsaspiration hos ældre patienter med uforklarlige perifere blodcytopenier. Alligevel udsættes mange patienter for unødvendigt knoglemarvsaspirationsrelateret ubehag og skader på grund af den begrænsede forekomst af sygdom blandt forsøgspersoner, der henvises til formodet MDS. I denne sammenhæng er et gyldigt og pålideligt assay baseret på perifer blodprøve, der præcist skelner MDS fra andre cytopeni-ætiologier, uden at kræve invasiv knoglemarvsaspiration berettiget.
Nøjagtigheden af ekspression af neutrofil myeloperoxidase fra perifert blod kvantificeret ved flowcytometrisk analyse til diagnosticering af MDS understøttes af tre primære undersøgelser på i alt 211 personer. En intra-individuel robust variationskoefficient (RCV) værdi for neutrofil myeloperoxidaseekspression lavere end 30,0 % nøjagtigt udelukket MDS, med både sensitivitet og negative prædiktive værdipunkter på 100 %, hos på hinanden følgende patienter med mistanke om sygdom. Denne biomarkør kan undgå behovet for cytomorfologisk evaluering af knoglemarvsaspirat for op til 35 % af patienterne henvist til mistanke om MDS. Selvom de er lovende, kræver disse foreløbige resultater replikation i en uafhængig ekstern valideringsprøve.
Det overordnede formål med multicenter MPO-MDS-Valid studieprojektet er prospektivt at validere den diagnostiske nøjagtighed af intra-individuel RCV for perifert blod neutrofil myeloperoxidase-ekspression kvantificeret ved flowcytometrisk analyse blandt konsekutive patienter henvist til formodet MDS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med MPO-MDS-Valid-undersøgelsen er at estimere den diskriminerende nøjagtighed (dvs. areal under ROC-kurvepunktestimatet sammen med 95 % konfidensinterval [CI]) af den intra-individuelle RCV for neutrofil myeloperoxidase-ekspression i perifert blod til diagnosticering af MDS hos konsekutive patienter.
De sekundære mål er:
- At estimere den negative prædiktive værdi af den intra-individuelle RCV for neutrofil myeloperoxidaseekspression i perifert blod (med en forudbestemt tærskel på 30,0%) for at udelukke MDS hos på hinanden følgende patienter.
- At estimere prævalensen af alternative diagnoser etableret af knoglemarvscytomorfologi blandt ægte negative patienter (dvs. patienter med intra-individuel RCV-værdi lavere end 30,0 % og for hvem MDS blev udelukket af referencemetoden).
Undersøgelsesdesign: MPO-MDS-Valid undersøgelsesprojektet er et multicenter diagnostisk nøjagtighedsstudie af en indekstest ved sammenligning med en referencestandard i ikke-selekterede konsekutive patienter. Et institutionelt bedømmelsesudvalg (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) gennemgik og godkendte undersøgelsesprotokollen og informationsskemaet før undersøgelsens påbegyndelse. Der er ikke tildelt nogen specifik intervention til deltagerne. Al diagnostisk testning, procedurer og medicinbestilling udføres efter de behandlende lægers skøn. Indekstestresultatet vil ikke have nogen indflydelse på patientbehandlingen.
Screening: Alle på hinanden følgende patienter, der henvises for mistanke om MDS til immun-hæmatologisk laboratorium på undersøgelsesstederne, vil blive screenet for egnethed. En laboratorielæge vil gennemgå inklusions- og eksklusionskriterier ved hjælp af computeriserede læge- og laboratoriejournaler.
Rekruttering: Deltagerne vil blive inkluderet i undersøgelsen, når alle screeningsaktiviteterne er blevet udført, og kun hvis patienten opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier. Samtykke til flowcytometrianalyse af perifer blodprøve og dataindsamling gennem diagramgennemgang vil blive indhentet under et regime af "ikke-opposition" (opt-out): efter at passende skriftlig information er leveret, vil data blive indsamlet undtagen i tilfælde af modstand fra patienten. Alle patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive tildelt et unikt patientidentifikationsnummer. Dette nummer vil blive brugt til at identificere patienten gennem hele undersøgelsen.
Indekstest: Flowcytometrisk analyse af neutrofil myeloperoxidaseekspression i perifert blod vil blive blindet for referencestandarden. Myeloperoxidaseekspression i den perifere blodneutrofilpopulation i et individuelt individ vil blive udtrykt som RCV. Den intra-individuelle RCV beregnes som den robuste standardafvigelse divideret med medianen. Den robuste standardafvigelse er en funktion af afvigelsen af individuelle datapunkter til medianen af undersøgelsespopulationen. Intra-individuel RCV udtrykkes som procent og afspejler variabiliteten i myeloperoxidaseekspression i den perifere blod neutrofil population inden for et individuelt individ.
Referencestandard: På hvert undersøgelsessted vil cytomorfologisk evaluering af knoglemarvsaspirat blive udført af erfarne hæmatopatologer, der er blindet for indekstesten.
Morfologisk vurdering kan suppleres med knoglemarvsflowcytometrisk score, karyotype og molekylær profilering, hvor det er relevant. Referencekriterierne for MDS er 1) tilstedeværelsen af ≥10 % dysplastiske celler i enhver hæmatopoietisk afstamning på knoglemarvsaspirat, og 2) udelukkelsen af akut myeloid leukæmi (defineret ved tilstedeværelsen af ≥20 % knoglemarvsblaster). I overensstemmelse med WHO-klassificeringen vil MDS-underkategorisering være baseret på graden af dysplasi (unilineage versus multilineage), blastprocenter, tilstedeværelse af ringsideroblaster og cytogenetisk analyse (del(5q)).
Referencekriterierne for diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) er 1) tilstedeværelsen af vedvarende perifer blodmonocytose ≥1 x109/L, og 2) monocyt, der tegner sig for mere end 10 % af forskellen i hvide blodlegemer. Idiopatisk cytopeni af usikker betydning (ICUS) vil blive defineret ved uforklarlig mild persisterende cytopeni i 4 til 6 måneder og manglende etablering af diagnosen MDS i henhold til referencekriterier.
Patienter med bekræftet mistanke om MDS: Deltagere, for hvem diagnosen MDS (eller CMML) er bekræftet af referencestandarden, vil blive kategoriseret som patienter med bekræftet mistanke om MDS.
Patienter med ubekræftet mistanke om MDS: Deltagere, for hvem diagnosen MDS (eller CMML) er udelukket af referencestandarden, vil blive kategoriseret som patienter med ubekræftet mistanke om MDS. Sidstnævnte undergruppe vil omfatte patienter med ICUS, som defineret i overensstemmelse med offentliggjorte retningslinjer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonnummer: 04 76 76 63 34
- E-mail: traskovalova@chu-grenoble.fr
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
- Ikke rekrutterer endnu
- University Hospital, Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Richard VEYRAT-MASSON
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Rekruttering
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
-
Kontakt:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Telefonnummer: +3347676
- E-mail: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
-
Ledende efterforsker:
- Tatiana RASKOVALOVA
-
Lyon, Frankrig, 69310
- Rekruttering
- University Hospital Lyon Sud, HCL
-
Kontakt:
- Delphine MANZONI
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Rekruttering
- Institut Paoli Calmettes
-
Kontakt:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, Frankrig, 34090
- Rekruttering
- University Hospital Saint-Eloi
-
Kontakt:
- Caroline BRET
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- E-mail: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
-
Nice, Frankrig, 06202
- Rekruttering
- University Hospital Nice
-
Kontakt:
- Michel TICCHIONI
- Telefonnummer: 33+ (0)4 92 03 55 02
- E-mail: michel.ticchioni@unice.fr
-
Saint-Étienne, Frankrig, 42055
- Rekruttering
- University Hospital, Saint-Étienne
-
Kontakt:
- Chrystelle ABDO
- E-mail: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ved indskrivning ≥18 år
- Henvisning for mistanke om myelodysplastisk syndrom
- Indikation for knoglemarvsundersøgelse
- ≥1 perifer blodcytopeni defineret ved hæmoglobinkoncentration <12 g/dL for kvinder og <13 g/dL for mandlige patienter, blodpladetal <150 x109/L, absolut neutrofiltal <1,8 x109/L
- Indlæggelse eller ambulant behandling
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning af at deltage
- Historik om eller aktivt dokumenteret MDS eller CMML
- Indskrivning på intensiv eller intensiv afdeling
- Fængslet eller individer beskyttet af fransk lovgivning (artikel L1121.5 og følgende, Code de la Santé Publique)
- Ikke tilknyttet socialsikringssystemet
- Tidligere optagelse i studiet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under modtagerens driftskarakteristik (ROC) kurve
Tidsramme: Baseline
|
Arealet under ROC-kurvepunktestimatet sammen med 95 % konfidensinterval vil kvantificere nøjagtigheden af indekstesten (dvs. intra-individuel RCV for neutrofil myeloperoxidase-ekspression i perifert blod) til diagnosticering af myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).
Referencediagnosen vil blive etableret ved cytomorfologisk evaluering af knoglemarvsaspirat udført af uafhængige erfarne hæmatopatologer, der er blindet for indekstestresultaterne.
Morfologisk vurdering kan suppleres med knoglemarvsflowcytometrisk score, karyotype og molekylær profilering, hvor det er relevant.
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Negativ forudsigelsesværdi
Tidsramme: Baseline
|
Det negative prædiktive værdipunktestimat sammen med 95 % konfidensinterval for indekstesten (dvs. intra-individuel robust variationskoefficient med en forudbestemt tærskel på 30,0 %) vil blive beregnet ved sammenligning med referencestandarden for myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
|
Baseline
|
|
Forekomst af alternative diagnoser for ægte negative tilfælde
Tidsramme: Baseline
|
Prævalenspunktestimat (sammen med 95 % konfidensinterval) af alternativ diagnose etableret ved knoglemarvsundersøgelse for ubekræftede mistanker om myelodysplastiske syndromer med intra-individuel RCV < 30,0 % for neutrofil myeloperoxidaseekspression i perifert blod.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Anden identifikator: ID RCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Begyndende 24 måneder efter offentliggørelsen af de vigtigste resultater af det endelige datasæt.
Ingen slutdato.
IPD-delingsadgangskriterier
Afidentificerede data vil være tilgængelige til metaanalyse af individuelle deltagerdata.
Forskere bør indsende et metodisk forsvarligt forslag, der er i overensstemmelse med erklæringen om Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015. Forslag skal rettes til TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Dataanmodere skal underskrive en dataadgangsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .