Análisis de citometría de flujo de la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica para descartar síndromes mielodisplásicos: protocolo para un estudio de precisión diagnóstica (MPO-MDS-Valid)
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son neoplasias clonales de la médula ósea caracterizadas por displasia y hematopoyesis ineficaz que conduce a citopenias en sangre periférica, con un mayor riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda. El diagnóstico convencional de SMD se basa en la evaluación citomorfológica de la médula ósea, que puede complementarse con análisis citogenético, de citometría de flujo y molecular convencional mediante técnicas de secuenciación de última generación.
La sospecha de MDS es la razón más común para el aspirado de médula ósea en pacientes mayores con citopenias de sangre periférica inexplicables. Sin embargo, muchos pacientes están expuestos a molestias y daños innecesarios relacionados con la aspiración de médula ósea, debido a la prevalencia limitada de la enfermedad entre los sujetos remitidos por sospecha de SMD. En este contexto, se justifica un ensayo válido y fiable basado en una muestra de sangre periférica que discrimine con precisión el SMD de otras etiologías de citopenia sin necesidad de una aspiración invasiva de la médula ósea.
La precisión de la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica cuantificada mediante análisis de citometría de flujo para el diagnóstico de SMD está respaldada por tres estudios primarios con un total de 211 personas. Un valor de coeficiente de variación (RCV) robusto intraindividual para la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos inferior al 30,0 % descartó con precisión SMD, con estimaciones puntuales de sensibilidad y valor predictivo negativo del 100 %, en pacientes consecutivos con sospecha de enfermedad. Este biomarcador podría obviar la necesidad de una evaluación citomorfológica del aspirado de médula ósea hasta en el 35 % de los pacientes remitidos por sospecha de SMD. Aunque prometedores, estos resultados preliminares requieren replicación en una muestra de validación externa independiente.
El objetivo general del proyecto de estudio multicéntrico MPO-MDS-Valid es validar prospectivamente la precisión diagnóstica de RCV intraindividual para la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica cuantificada mediante análisis de citometría de flujo entre pacientes consecutivos remitidos por sospecha de SMD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio MPO-MDS-Valid es estimar la precisión discriminativa (es decir, el área bajo la estimación puntual de la curva ROC junto con el intervalo de confianza [IC] del 95 %) del RCV intraindividual para la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica para el diagnóstico de SMD en pacientes consecutivos.
Los objetivos secundarios son:
- Estimar el valor predictivo negativo del RCV intraindividual para la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica (con un umbral preespecificado de 30,0 %) para descartar SMD en pacientes consecutivos.
- Estimar la prevalencia de diagnósticos alternativos establecidos por citomorfología de la médula ósea entre pacientes verdaderos negativos (es decir, pacientes con un valor RCV intraindividual inferior al 30,0 % y para quienes se descartó SMD por el método de referencia).
Diseño del estudio: el proyecto de estudio MPO-MDS-Valid es un estudio multicéntrico de precisión diagnóstica de una prueba índice en comparación con un estándar de referencia en pacientes consecutivos no seleccionados. Una junta de revisión institucional (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) revisó y aprobó el protocolo del estudio y el formulario de información antes del inicio del estudio. No se asigna ninguna intervención específica a los participantes. Todas las pruebas de diagnóstico, procedimientos y pedidos de medicamentos se realizan a discreción de los médicos tratantes. El resultado de la prueba índice no tendrá impacto en el manejo del paciente.
Evaluación: Todos los pacientes consecutivos remitidos por sospecha de SMD al laboratorio de inmunohematología en los sitios del estudio serán evaluados para determinar su elegibilidad. Un médico de laboratorio revisará los criterios de inclusión y exclusión, utilizando registros médicos y de laboratorio computarizados.
Reclutamiento: Los participantes serán incluidos en el estudio una vez que se hayan realizado todas las actividades de selección y solo si el paciente cumple con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. El consentimiento para el análisis de citometría de flujo de la muestra de sangre periférica y la recolección de datos a través de la revisión de gráficos se solicitará bajo un régimen de "no oposición" (opt-out): después de que se entregue la información escrita adecuada, se recolectarán los datos excepto en caso de oposición. del paciente A todos los pacientes incluidos en el estudio se les asignará un número único de identificación de paciente. Este número se utilizará para identificar al paciente durante todo el estudio.
Prueba de índice: El análisis de citometría de flujo de la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica no tendrá en cuenta el estándar de referencia. La expresión de mieloperoxidasa en la población de neutrófilos de sangre periférica dentro de un sujeto individual se expresará como RCV. El RCV intraindividual se calcula como la desviación estándar robusta dividida por la mediana. La desviación estándar robusta es una función de la desviación de los puntos de datos individuales con respecto a la mediana de la población de estudio. El RCV intraindividual se expresa como porcentaje y refleja la variabilidad en la expresión de mieloperoxidasa en la población de neutrófilos de sangre periférica dentro de un sujeto individual.
Estándar de referencia: En cada centro de estudio, la evaluación citomorfológica del aspirado de médula ósea será realizada por hematopatólogos experimentados que desconocían la prueba índice.
La evaluación morfológica puede complementarse con la puntuación de citometría de flujo de la médula ósea, el cariotipo y el perfil molecular, cuando corresponda. Los criterios de referencia para SMD son 1) la presencia de ≥10 % de células displásicas en cualquier linaje hematopoyético en el aspirado de médula ósea y 2) la exclusión de leucemia mieloide aguda (definida por la presencia de ≥20 % de blastos en la médula ósea). De acuerdo con la clasificación de la OMS, la subcategorización de MDS se basará en el grado de displasia (unilinaje frente a multilinaje), porcentajes de blastos, presencia de sideroblastos en anillo y análisis citogenético (del(5q)).
Los criterios de referencia para el diagnóstico de leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) son 1) la presencia de monocitosis persistente en sangre periférica ≥1 x109/L, y 2) monocitos que representen más del 10 % del recuento diferencial de glóbulos blancos. La citopenia idiopática de significado incierto (ICUS, por sus siglas en inglés) se definirá por una citopenia persistente leve inexplicable durante 4 a 6 meses y la imposibilidad de establecer el diagnóstico de SMD de acuerdo con los criterios de referencia.
Pacientes con sospecha confirmada de SMD: los participantes cuyo diagnóstico de SMD (o LMMC) sea confirmado por el estándar de referencia se clasificarán como pacientes con sospecha confirmada de SMD.
Pacientes con sospecha no confirmada de SMD: los participantes para los que el estándar de referencia descarte el diagnóstico de SMD (o LMMC) se clasificarán como pacientes con sospecha no confirmada de SMD. Este último subgrupo incluirá pacientes con ICUS, según se define de acuerdo con las guías publicadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tatiana RASKOVALOVA
- Número de teléfono: 04 76 76 63 34
- Correo electrónico: traskovalova@chu-grenoble.fr
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Aún no reclutando
- University Hospital, Clermont-Ferrand
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Contacto:
- Richard VEYRAT-MASSON
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Grenoble, Francia, 38043
- Reclutamiento
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
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Contacto:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Número de teléfono: +3347676
- Correo electrónico: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
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Investigador principal:
- Tatiana RASKOVALOVA
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Lyon, Francia, 69310
- Reclutamiento
- University Hospital Lyon Sud, HCL
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Contacto:
- Delphine MANZONI
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Marseille, Francia, 13009
- Reclutamiento
- Institut Paoli Calmettes
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Contacto:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, Francia, 34090
- Reclutamiento
- University Hospital Saint-Eloi
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Contacto:
- Caroline BRET
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- CHU Nantes
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Contacto:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- Correo electrónico: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
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Nice, Francia, 06202
- Reclutamiento
- University Hospital Nice
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Contacto:
- Michel TICCHIONI
- Número de teléfono: 33+ (0)4 92 03 55 02
- Correo electrónico: michel.ticchioni@unice.fr
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Saint-Étienne, Francia, 42055
- Reclutamiento
- University Hospital, Saint-Étienne
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Contacto:
- Chrystelle ABDO
- Correo electrónico: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad al ingreso ≥18 años
- Derivación por sospecha de síndrome mielodisplásico
- Indicación para examen de médula ósea
- ≥1 citopenia en sangre periférica definida por una concentración de hemoglobina <12 g/dl para mujeres y <13 g/dl para pacientes masculinos, recuento de plaquetas <150 x109/l, recuento absoluto de neutrófilos <1,8 x109/l
- Atención hospitalaria o ambulatoria
Criterio de exclusión:
- negativa a participar
- Antecedentes de MDS o CMML documentados o activos
- Inscripción en unidad de cuidados intensivos o críticos
- Privados o protegidos por la normativa francesa (artículo L1121.5 y siguientes, Code de la Santé Publique)
- No afiliado al sistema de seguridad social
- Inscripción previa en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva característica operativa del receptor (ROC)
Periodo de tiempo: Base
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La estimación puntual del área bajo la curva ROC junto con el intervalo de confianza del 95 % cuantificará la precisión de la prueba índice (es decir, RCV intraindividual para la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica) para el diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
El diagnóstico de referencia se establecerá mediante la evaluación citomorfológica del aspirado de médula ósea realizada por hematopatólogos experimentados independientes que ignoran los resultados de la prueba índice.
La evaluación morfológica puede complementarse con la puntuación de citometría de flujo de la médula ósea, el cariotipo y el perfil molecular, cuando corresponda.
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor predictivo negativo
Periodo de tiempo: Base
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La estimación puntual del valor predictivo negativo junto con el intervalo de confianza del 95 % para la prueba índice (es decir, el coeficiente de variación robusto intraindividual con un umbral preespecificado del 30,0 %) se calculará en comparación con el estándar de referencia para los síndromes mielodisplásicos (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
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Base
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Prevalencia de diagnósticos alternativos para casos verdaderos negativos
Periodo de tiempo: Base
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Estimación puntual de prevalencia (junto con un intervalo de confianza del 95 %) de diagnóstico alternativo establecido por examen de médula ósea para sospechas no confirmadas de síndromes mielodisplásicos con RCV intraindividual < 30,0 % para la expresión de mieloperoxidasa de neutrófilos en sangre periférica.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Otro identificador: ID RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
A partir de los 24 meses posteriores a la publicación de los principales hallazgos del conjunto de datos final.
Sin fecha de finalización.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos no identificados estarán disponibles para fines de metanálisis de datos de participantes individuales.
Los investigadores deben presentar una propuesta metodológicamente sólida que cumpla con la declaración Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) 2015. Las propuestas deben enviarse a TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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