Проточный цитометрический анализ экспрессии миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови для исключения миелодиспластических синдромов: протокол исследования диагностической точности (MPO-MDS-Valid)
Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой клональные новообразования костного мозга, характеризующиеся дисплазией и неэффективным гемопоэзом, приводящие к цитопении периферической крови, с повышенным риском прогрессирования в острый миелоидный лейкоз. Обычная диагностика МДС основана на цитоморфологической оценке костного мозга, которая может быть дополнена традиционной цитогенетической, проточной цитометрией и молекулярным анализом методами секвенирования следующего поколения.
Подозрение на МДС является наиболее частой причиной аспирации костного мозга у пожилых пациентов с необъяснимой цитопенией периферической крови. Тем не менее, многие пациенты подвергаются ненужному дискомфорту и вреду, связанным с аспирацией костного мозга, из-за ограниченной распространенности заболевания среди субъектов, направленных с подозрением на МДС. В этом контексте оправдан валидный и надежный анализ, основанный на образце периферической крови, который точно отличает МДС от цитопении другой этиологии, не требуя инвазивной аспирации костного мозга.
Точность экспрессии миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови, количественно определяемой с помощью проточного цитометрического анализа для диагностики МДС, подтверждается тремя первичными исследованиями, в которых приняли участие 211 человек. Индивидуальный робастный коэффициент вариации (RCV) для экспрессии миелопероксидазы нейтрофилов ниже 30,0%. точно исключил МДС с чувствительностью и отрицательной прогностической ценностью, равной 100%, у последовательных пациентов с подозрением на заболевание. Этот биомаркер может устранить необходимость в цитоморфологической оценке аспирата костного мозга у 35% пациентов, направленных с подозрением на МДС. Несмотря на многообещающие результаты, эти предварительные результаты требуют повторения в независимой выборке для внешней проверки.
Широкая цель многоцентрового исследовательского проекта MPO-MDS-Valid состоит в том, чтобы проспективно подтвердить диагностическую точность интраиндивидуального RCV для экспрессии нейтрофильной миелопероксидазы периферической крови, количественно определяемой с помощью проточного цитометрического анализа, среди последовательных пациентов, направленных с подозрением на МДС.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основная цель исследования MPO-MDS-Valid состоит в том, чтобы оценить дискриминационную точность (т. е. площадь под точечной оценкой ROC-кривой вместе с 95% доверительным интервалом [CI]) внутрииндивидуального RCV для экспрессии нейтрофильной миелопероксидазы в периферической крови. для диагностики МДС у последовательных пациентов.
Второстепенными целями являются:
- Оценить отрицательное прогностическое значение внутрииндивидуального RCV для экспрессии миелопероксидазы нейтрофилов в периферической крови (с заданным порогом 30,0%) для исключения МДС у последовательных пациентов.
- Оценить распространенность альтернативных диагнозов, установленных с помощью цитоморфологии костного мозга, среди истинно отрицательных пациентов (т. е. пациентов с внутрииндивидуальным значением RCV ниже 30,0% и для которых МДС был исключен эталонным методом).
Дизайн исследования: исследовательский проект MPO-MDS-Valid представляет собой многоцентровое исследование диагностической точности индексного теста по сравнению с эталонным стандартом у невыбранных последовательных пациентов. Институциональный наблюдательный совет (Comité de Protection des Personnes Nord Ouest III) рассмотрел и утвердил протокол исследования и информационную форму до начала исследования. Никакое конкретное вмешательство не назначается участникам. Все диагностические исследования, процедуры и назначение лекарств осуществляются на усмотрение лечащего врача. Результат индексного теста не повлияет на ведение пациента.
Скрининг: все последовательные пациенты, направленные с подозрением на МДС в иммуногематологическую лабораторию в центрах исследования, будут проверены на соответствие требованиям. Врач-лаборант рассмотрит критерии включения и исключения, используя компьютеризированные медицинские и лабораторные записи.
Набор участников: участники будут включены в исследование после проведения всех скрининговых мероприятий и только в том случае, если пациент соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения. Согласие на проточный цитометрический анализ образца периферической крови и сбор данных путем просмотра карты будет запрашиваться в соответствии с режимом «невозражения» (opt-out): после предоставления соответствующей письменной информации данные будут собираться, за исключением случаев возражения. от пациента. Всем пациентам, включенным в исследование, будет присвоен уникальный идентификационный номер пациента. Этот номер будет использоваться для идентификации пациента на протяжении всего исследования.
Индексный тест: проточный цитометрический анализ экспрессии нейтрофильной миелопероксидазы в периферической крови будет ослеплен эталонным стандартом. Экспрессия миелопероксидазы в популяции нейтрофилов периферической крови у отдельного субъекта будет выражаться как RCV. Индивидуальный RCV рассчитывается как устойчивое стандартное отклонение, деленное на медиану. Устойчивое стандартное отклонение является функцией отклонения отдельных точек данных от медианы исследуемой популяции. Индивидуальный RCV выражается в процентах и отражает вариабельность экспрессии миелопероксидазы в популяции нейтрофилов периферической крови у отдельного субъекта.
Эталонный стандарт: В каждом исследовательском центре опытные гематологи, не имеющие представления об индексном тесте, будут проводить цитоморфологическую оценку аспирата костного мозга.
Морфологическая оценка может быть дополнена проточной цитометрией костного мозга, кариотипом и молекулярным профилированием, где это уместно. Референсными критериями для МДС являются 1) наличие ≥10% диспластических клеток в любой гемопоэтической линии в аспирате костного мозга и 2) исключение острого миелоидного лейкоза (определяется наличием ≥20% бластов костного мозга). В соответствии с классификацией ВОЗ, подкатегория МДС будет основываться на степени дисплазии (однолинейная или многолинейная), проценте бластов, наличии кольцевых сидеробластов и цитогенетическом анализе (del(5q)).
Референтными критериями для диагностики хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) являются 1) наличие стойкого моноцитоза периферической крови ≥1 x 109/л и 2) моноциты, составляющие более 10% дифференциального количества лейкоцитов. Идиопатическая цитопения неопределенной значимости (ICUS) будет определяться необъяснимой легкой персистирующей цитопенией в течение 4–6 месяцев и невозможностью установить диагноз МДС в соответствии с эталонными критериями.
Пациенты с подтвержденным подозрением на МДС: участники, у которых диагноз МДС (или ХММЛ) подтвержден эталонным стандартом, будут отнесены к категории пациентов с подтвержденным подозрением на МДС.
Пациенты с неподтвержденным подозрением на МДС: Участники, у которых диагноз МДС (или ХММЛ) исключен эталонным стандартом, будут отнесены к категории пациентов с неподтвержденным подозрением на МДС. Эта последняя подгруппа будет включать пациентов с ICUS, как это определено в соответствии с опубликованными рекомендациями.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tatiana RASKOVALOVA
- Номер телефона: 04 76 76 63 34
- Электронная почта: traskovalova@chu-grenoble.fr
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Еще не набирают
- University Hospital, Clermont-Ferrand
-
Контакт:
- Richard VEYRAT-MASSON
-
Grenoble, Франция, 38043
- Рекрутинг
- Grenoble_Alpes UniversityHospital
-
Контакт:
- Tatiana RASKOVALOVA
- Номер телефона: +3347676
- Электронная почта: TRaskovalova@chu-grenoble.fr
-
Главный следователь:
- Tatiana RASKOVALOVA
-
Lyon, Франция, 69310
- Рекрутинг
- University Hospital Lyon Sud, HCL
-
Контакт:
- Delphine MANZONI
-
Marseille, Франция, 13009
- Рекрутинг
- Institut Paoli Calmettes
-
Контакт:
- Anne-Catherine LHOUMEAU
-
Montpellier, Франция, 34090
- Рекрутинг
- University Hospital Saint-Eloi
-
Контакт:
- Caroline BRET
-
Nantes, Франция, 44093
- Рекрутинг
- CHU Nantes
-
Контакт:
- Caroline MAYEUR-ROUSSE
- Электронная почта: caroline.mayeurrousse@chu-nantes.fr
-
Nice, Франция, 06202
- Рекрутинг
- University Hospital Nice
-
Контакт:
- Michel TICCHIONI
- Номер телефона: 33+ (0)4 92 03 55 02
- Электронная почта: michel.ticchioni@unice.fr
-
Saint-Étienne, Франция, 42055
- Рекрутинг
- University Hospital, Saint-Étienne
-
Контакт:
- Chrystelle ABDO
- Электронная почта: Chrystelle.Abdo@chu-st-etienne.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст при зачислении ≥18 лет
- Направление при подозрении на миелодиспластический синдром
- Показания к исследованию костного мозга
- ≥1 цитопения периферической крови, определяемая концентрацией гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин, количеством тромбоцитов <150 x 109/л, абсолютным числом нейтрофилов <1,8 x 109/л
- Стационарное или амбулаторное лечение
Критерий исключения:
- Отказ от участия
- История или активные задокументированные MDS или CMML
- Запись в отделение интенсивной терапии или интенсивной терапии
- Заключенные или лица, находящиеся под защитой французского законодательства (статья L1121.5 и последующие, Code de la Santé Publique)
- Не связан с системой социального обеспечения
- Предыдущая регистрация в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой рабочей характеристики приемника (ROC)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Площадь под точечной оценкой кривой ROC вместе с доверительным интервалом 95% будет количественно определять точность индексного теста (т. е. индивидуального RCV для экспрессии нейтрофильной миелопероксидазы в периферической крови) для диагностики миелодиспластических синдромов (МДС) или хронического миеломоноцитарного лейкоза. (КММЛ).
Эталонный диагноз будет установлен на основании цитоморфологической оценки аспирата костного мозга, проведенной независимыми опытными гематопатологами, которым не известны результаты индексных тестов.
Морфологическая оценка может быть дополнена проточной цитометрией костного мозга, кариотипом и молекулярным профилированием, где это уместно.
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отрицательное прогностическое значение
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Отрицательная точечная оценка прогностической ценности вместе с 95% доверительным интервалом для индексного теста (т. е. внутрииндивидуальный надежный коэффициент вариации с предварительно заданным порогом 30,0%) будет рассчитываться путем сравнения с эталонным стандартом для миелодиспластических синдромов (МДС) или хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
|
Базовый уровень
|
|
Распространенность альтернативных диагнозов для истинно отрицательных случаев
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Точечная оценка распространенности (вместе с 95% доверительным интервалом) альтернативного диагноза, установленного при исследовании костного мозга при неподтвержденных подозрениях на миелодиспластические синдромы с внутрииндивидуальным RCV<30,0% для экспрессии нейтрофильной миелопероксидазы в периферической крови.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tatiana RASKOVALOVA, University Hospital, Grenoble
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC21.145
- 2021-A01101-40 (Другой идентификатор: ID RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Начало через 24 месяца после публикации основных результатов окончательного набора данных.
Без даты окончания.
Критерии совместного доступа к IPD
Обезличенные данные будут доступны для целей метаанализа данных отдельных участников.
Исследователи должны представить методологически обоснованное предложение, соответствующее заявлению о предпочтительных элементах отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (PRISMA-P) 2015 года. Предложения следует направлять по адресу TRaskovalova@chu-grenoble.fr. Запрашивающие данные должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .