局所進行性切除不能NSCLC患者における同時化学放射線療法後の地固め治療としてティスレリズマブとシトラバチニブを併用

包含基準:

• ECOG パフォーマンスステータス≤1。
• 平均余命は3か月以上。
• この研究の対象となる患者は、切除不能と考えられる局所進行性のステージ III NSCLC を患っていなければなりません。 局所進行性の切除不能（ステージIII）疾患を呈する、組織学的または細胞学的に証明されたNSCLC（胸部腫瘍学における肺癌病期分類マニュアルのバージョン8による）。 患者は、根治的なプラチナベースの同時化学放射線療法後に進行してはいけません。
• 研究治療の最初の投与は、cCRT 後 42 日以内に行われます。

• 以下の検査値によって示される適切な臓器機能 (初回投与の 7 日前以内に取得)

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L、
  2. 血小板 ≥ 100 × 10^9/L、
  3. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
  4. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN)。
  5. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
  6. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。
  7. アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST および ALT) ≤ 2.5 x ULN。
  8. 血清アルブミン≧25 g/L（2.5 g/dL）。
  9. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または推定糸球体。 Cockcroft-Gault 式による濾過速度 (GFR) >50 mL/min。
• 患者または患者の法的に認められる代理人による書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件を理解し、遵守することに同意できる。
• 妊娠の可能性のある患者は、治験期間中、治験薬の最後の投与から120日以上経過するまで、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

• 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織型。
• 過去に抗VEGF mAbまたはVEGFR TKI剤の投与を受けており、PD-1、PD-L1、CTLA-4、またはその他の免疫チェックポイントを標的とした以前の治療を受けている。
• 以前のcCRTによる未解決のAE≧グレード2があり、放射線治療による難聴、脱毛、末梢感覚神経障害および疲労は除外されます。
• cCRTを受けている間にグレード2以上の放射線性肺臓炎。
• 既知のEGFR変異、またはALKまたはROS1再構成を有する患者。
• -治験治療開始前4週間以内の承認された全身性抗がん療法または全身性免疫刺激剤（インターフェロン、インターロイキンIL-2、腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療。
• -治験治療の最初の投与の4週間以内に生ワクチンを投与。
• 治験薬に対するアレルギー反応の病歴。
• 未治療の慢性B型肝炎（HBV）患者、またはHBV DNAが500 IU/mL以上の慢性HBVキャリア、活動性C型肝炎（HCV）患者。
• 治療を必要とし、研究者によって推定される研究治療に影響を与える可能性がある活動性自己免疫疾患。
• -治験責任医師が推定した、治験薬の初回投与の14日前以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上または同等品）またはその他の免疫抑制剤による全身治療を必要とした症状。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に、全身性の抗菌薬、抗真菌薬を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
• 過去の同種幹細胞移植または臓器移植。

• 以下の心血管リスク基準のいずれか:

  1. -治験薬の初回投与前28日以内の、日常生活の手段活動を制限する中程度の痛みとして定義される心臓性胸痛。
  2. -治験薬の初回投与前28日以内に症候性肺塞栓症がある。
  3. -治験薬の初回投与前6か月以内の急性心筋梗塞の病歴。
  4. -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVを満たす心不全の病歴が治験薬の初回投与前6か月以内である。
  5. -治験薬の初回投与前6か月以内の重症度グレード2以上の心室性不整脈のいずれかの事象。
  6. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害の病歴。
  7. QTc 間隔 (Fridericia の方法で補正) > 450 ミリ秒 (男性の場合)/> 470 ミリ秒 (女性の場合)。 注: 最初の ECG で QTc 間隔が ULN を超える場合、結果を除外するためにフォローアップ ECG が実行されます。
  8. 心エコー検査 (ECHO) で評価した現在の左心室駆出率 (LVEF) < 施設内 LLN。
  9. -治験薬の最初の投与の28日前以内に失神または発作のエピソードが発生した。
• 不十分に管理された高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）。
• -治験薬の初回投与前の6か月以内に治療用INRモニタリングを必要とする出血または血栓性疾患、またはワルファリンまたは類似の薬剤などの抗凝固薬の使用。
• 重症度に関係なく、出血の兆候または病歴がある患者。 -割り当て前4週間以内、CTCAEレベル3以上の出血事象、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。
• 喀血>50ml/日。
• 中心の空洞または腫瘍が重要な血管構造の周囲に位置することが画像により示された場合、または腫瘍が重要な血管に侵入する可能性が高く、致命的な出血を引き起こす可能性があると研究者が判断した場合。
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、肥満手術、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞など、胃腸機能に重大な影響を与える疾患。
• プロトンポンプ阻害剤および/またはH2拮抗薬を含む胃のpH調整薬による治療を必要とする患者。 患者は制酸薬の使用に切り替える可能性があります。
• コントロール不良の糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などの病歴。
• 研究者によって判断された、臓器系疾患の重大な病歴または臨床症状。
• -治験治療の開始前28日以内に全身麻酔を必要とする大規模な外科的処置。
• -治験薬の投与に不利な、あるいは薬物毒性やAEの説明に影響を与える、あるいは治験実施の遵守が不十分になるか、またはそれを損なう可能性がある基礎疾患（検査室異常を含む）またはアルコールまたは薬物乱用または依存症。
• HIV感染の既知の病歴。
• -本研究で調査中の特定のがんおよび治癒治療を受けた局所再発がん（例：切除された基底細胞または扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内がん）を除く、研究治療の初回投与前2年以内の活動性悪性腫瘍。子宮頸部または乳房の）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時参加。