Tislelizumab in Kombination mit Sitravatinib als Konsolidierungsbehandlung nach gleichzeitiger Radiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem NSCLC

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Geeignete Patienten für diese Studie müssen einen lokal fortgeschrittenen NSCLC im Stadium III haben, der als inoperabel gilt. histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC mit lokal fortgeschrittener, nicht resezierbarer Erkrankung (Stadium III) (gemäß Version 8 des International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology). Bei den Patienten dürfen nach einer definitiven, platinbasierten, gleichzeitigen Radiochemotherapie keine Fortschritte aufgetreten sein.
• Die erste Dosis der Studienbehandlung erfolgt spätestens 42 Tage nach der cCRT.

• Angemessene Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt (ermittelt ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis)

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
  2. Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L,
  3. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
  4. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  5. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  6. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN.
  7. Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  8. Serumalbumin ≥25 g/L (2,5 g/dl).
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzter glomerulärer Wert. Filtrationsrate (GFR) >50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder seines rechtlich zulässigen Vertreters vorlegen und kann die Anforderungen der Studie verstehen und ihnen zustimmen.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Gemischte Histologie von kleinzelligem und nichtkleinzelligem Lungenkrebs.
• Sie haben zuvor Anti-VEGF-mAb- oder VEGFR-TKI-Wirkstoffe und frühere Therapien erhalten, die auf PD-1, PD-L1, CTLA-4 oder andere Immun-Checkpoints abzielen.
• Haben Sie ungelöste AE ≥ Grad 2 aufgrund einer früheren cCRT? Ein durch Strahlentherapie verursachter Hörverlust, Haarausfall, periphere sensorische Neuropathie und Müdigkeit sind ausgeschlossen.
• Strahlenpneumonitis Grad ≥2 während der Behandlung mit cCRT.
• Patienten mit bekannter EGFR-Mutation oder ALK- oder ROS1-Rearrangement.
• Behandlung mit einer zugelassenen systemischen Krebstherapie oder systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone, Interleukin IL-2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Studienmedikamente.
• Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B (HBV) oder chronischen HBV-Trägern, deren HBV-DNA ≥ 500 IU/ml ist, Patienten mit aktiver Hepatitis C (HCV).
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen und die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung beeinträchtigen können.
• Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderte ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente, die die vom Prüfer geschätzte Studienbehandlung beeinflussen könnten.
• Schwere chronische oder aktive Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) eine systemische antibakterielle oder antimykotische Anwendung erfordern.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

• Eines der folgenden kardiovaskulären Risikokriterien:

  1. Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  2. Symptomatische Lungenembolie ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  3. Jegliche Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  4. Jegliche Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz gemäß der Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  5. Jedes Ereignis einer ventrikulären Arrhythmie ≥ Grad 2 im Schweregrad ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  6. Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
  7. QTc-Intervall (korrigiert nach der Methode von Fridericia) > 450 ms (für Männer)/ > 470 ms (für Frauen). Hinweis: Wenn das QTc-Intervall im ersten EKG > ULN ist, wird ein Folge-EKG durchgeführt, um ein Ergebnis auszuschließen.
  8. Aktuelle linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < institutioneller LLN, ermittelt durch Echokardiographie (ECHO).
  9. Jede Episode von Synkope oder Krampfanfall ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e).
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Blutungs- oder Thrombosestörungen oder die Verwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder ähnlichen Mitteln, die eine therapeutische INR-Überwachung erfordern, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
• Unabhängig vom Schweregrad sollten Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen; innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung, Patienten mit Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Stufe 3, nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen.
• Hämoptyse > 50 ml/Tag.
• Wenn durch Bildgebung eine zentrale Kavitation oder ein Tumor in der Nähe wichtiger Gefäßstrukturen nachgewiesen wird oder wenn der Untersucher feststellt, dass der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und tödliche Blutungen verursachen kann.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, bariatrische chirurgische Eingriffe, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Patienten, die eine Behandlung mit Medikamenten benötigen, die den Magen-pH-Wert verändern, einschließlich Protonenpumpenhemmern und/oder H2-Antagonisten. Patienten können auf Antazida umsteigen.
• Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.
• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer Störung des Organsystems, wie vom Prüfer festgestellt.
• Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.
• Grunderkrankungen (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig wären oder die Erklärung von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinträchtigen oder zu einer unzureichenden Einhaltung der Studiendurchführung führen oder diese beeinträchtigen könnten.
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
• Jede aktive maligne Erkrankung ≤ 2 Jahre vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme der spezifischen Krebsart, die in dieser Studie untersucht wird, und aller lokal wiederkehrenden Krebsarten, die kurativ behandelt wurden (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ). des Gebärmutterhalses oder der Brust).
• Schwangere oder stillende Frau.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.