Tislelizumab associé au sitravatinib comme traitement de consolidation après une chimioradiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un CPNPC localement avancé non résécable

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG≤1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les patients éligibles pour cette étude doivent avoir un NSCLC de stade III localement avancé qui est considéré comme non résécable. CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté qui présentent une maladie localement avancée, non résécable (stade III) (selon la version 8 de l'Association internationale pour l'étude du manuel de stadification du cancer du poumon en oncologie thoracique). Les patients ne doivent pas avoir progressé après une radiochimiothérapie concomitante définitive à base de platine.
• La première dose du traitement à l'étude est administrée au plus tard 42 jours après la cCRT.

• Fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes (obtenues ≤ 7 jours avant la première dose)

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
  2. Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L,
  3. Hémoglobine ≥ 90 g/L.
  4. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  5. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
  6. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN.
  7. Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  8. Albumine sérique ≥25 g/L（2,5 g/dL).
  9. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou glomérulaire estimé. débit de filtration (GFR) > 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit par le patient ou par le représentant légal du patient et peut comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude.
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et ≥ 120 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules.
• A déjà reçu des agents anti-VEGF mAb ou VEGFR TKI et des thérapies antérieures ciblant PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou d'autres points de contrôle immunitaires.
• Avoir tout EI non résolu ≥ Grade 2 d'un cCRT antérieur, la perte auditive induite par la radiothérapie, la perte de cheveux, la neuropathie sensorielle périphérique et la fatigue sont exclues.
• Pneumopathie radique de grade ≥ 2 lors d'un traitement cCRT.
• Patients présentant une mutation EGFR connue ou un réarrangement ALK ou ROS1.
• Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique approuvé ou agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons, l'interleukine IL-2 et le facteur de nécrose tumorale) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Administration du vaccin vivant ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques à tout médicament à l'étude.
• Patients atteints d'hépatite B chronique non traitée (VHB) ou porteurs chroniques du VHB dont l'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL, patients atteints d'hépatite C active (VHC).
• Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement et pouvant affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
• Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou tout autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première dose des médicaments à l'étude pouvant affecter le traitement à l'étude estimé par l'investigateur.
• Infections chroniques ou actives graves nécessitant un antibactérien systémique, un antifongique, dans les 14 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe.

• L'un des critères de risque cardiovasculaire suivants :

  1. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les activités instrumentales de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant la première dose des médicaments à l'étude.
  2. Embolie pulmonaire symptomatique ≤ 28 jours avant la première dose des médicaments à l'étude.
  3. Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose des médicaments à l'étude.
  4. Tout antécédent d'insuffisance cardiaque répondant à la classification III ou IV de la New York Heart Association ≤ 6 mois avant la première dose des médicaments à l'étude.
  5. Tout événement d'arythmie ventriculaire ≥ Grade 2 de gravité ≤ 6 mois avant la première dose des médicaments à l'étude.
  6. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la première dose de médicaments à l'étude.
  7. Intervalle QTc (corrigé par la méthode de Fridericia) > 450 msec (pour les hommes)/ > 470 msec (pour les femmes). Remarque : Si l'intervalle QTc est > LSN sur l'ECG initial, un ECG de suivi sera effectué pour exclure le résultat.
  8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche actuelle (FEVG) < LLN institutionnelle telle qu'évaluée par échocardiographie (ECHO).
  9. Tout épisode de syncope ou de convulsion ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants tels que la warfarine ou des agents similaires nécessitant une surveillance thérapeutique de l'INR dans les 6 mois précédant la première dose des médicaments à l'étude.
• Quelle que soit la gravité, les patients présentant des signes ou des antécédents médicaux de saignement ; dans les 4 semaines précédant l'attribution, les patients présentant des événements hémorragiques ≥ CTCAE niveau 3, des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures.
• Hémoptysie>50ml/j.
• Avec une cavitation centrale ou une tumeur montrée par imagerie comme étant située autour de structures vasculaires importantes ou si l'investigateur détermine que la tumeur est susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et peut provoquer une hémorragie mortelle.
• Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, des procédures de chirurgie bariatrique, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
• Patients nécessitant un traitement avec des médicaments modificateurs du pH gastrique, y compris des inhibiteurs de la pompe à protons et/ou des médicaments antagonistes H2. Les patients peuvent passer à l'utilisation d'antiacides.
• Antécédents de diabète non contrôlé, d'hypertension, de fibrose pulmonaire, de maladies pulmonaires aiguës, etc.
• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble des systèmes d'organes, tel que déterminé par l'investigateur.
• Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Conditions médicales sous-jacentes (y compris les anomalies de laboratoire) ou abus d'alcool ou de drogues ou dépendance qui seraient défavorables à l'administration du médicament à l'étude ou affecteraient l'explication de la toxicité du médicament ou des EI ou entraîneraient une conformité insuffisante ou pourrait nuire à la conduite de l'étude.
• Antécédents connus d'infection par le VIH.
• Toute tumeur maligne active ≤ 2 ans avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cette étude et de tout cancer récidivant localement qui a été traité de manière curative (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
• Femme enceinte ou allaitante.
• Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.