Tislelizumabe combinado com sitravatinibe como tratamento de consolidação após quimiorradiação concomitante em pacientes com NSCLC localmente avançado e irressecável

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG≤1.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Os pacientes elegíveis para este estudo devem ter NSCLC de estágio III localmente avançado, considerado irressecável. NSCLC documentado histológica ou citologicamente que apresenta doença localmente avançada e irressecável (estágio III) (de acordo com a versão 8 do Manual de Estadiamento da Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão em Oncologia Torácica). Os pacientes não devem ter progredido após a terapia concomitante de quimiorradiação definitiva baseada em platina.
• A primeira dose do tratamento do estudo é o mais tardar 42 dias após cCRT.

• Função adequada do órgão conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais (obtidos ≤ 7 dias antes da primeira dose)

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
  2. Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L,
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  4. Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
  5. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN.
  6. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN.
  7. Aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  8. Albumina sérica ≥25 g/L (2,5 g/dL).
  9. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou glomerular estimado. taxa de filtração (TFG) >50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito pelo paciente ou pelo representante legalmente aceitável do paciente e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo.
• As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e ≥ 120 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão.
• Recebeu mAb anti-VEGF anterior ou agentes VEGFR TKI e terapias anteriores direcionadas a PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou outros pontos de controle imunológicos.
• Tem qualquer AE não resolvido ≥Grau 2 de cCRT anterior, perda auditiva induzida por radioterapia, perda de cabelo, neuropatia sensorial periférica e fadiga são excluídos.
• Pneumonite por radiação de grau ≥2 durante o tratamento com cCRT.
• Pacientes com mutação EGFR conhecida ou rearranjo ALK ou ROS1.
• Tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica aprovada ou agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons, interleucina IL-2 e fator de necrose tumoral) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Administração de vacina viva ≤ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Histórico de reações alérgicas a qualquer medicamento do estudo.
• Pacientes com hepatite B crônica não tratada (HBV) ou portadores crônicos de HBV cujo HBV DNA ≥ 500 UI/mL, pacientes com hepatite C ativa (HCV).
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento e podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
• Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outro medicamento imunossupressor ≤ 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo que podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
• Infecções crônicas ou ativas graves que requerem antibacteriano sistêmico, antifúngico, dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.

• Qualquer um dos seguintes critérios de risco cardiovascular:

  1. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, ≤ 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  2. Embolia pulmonar sintomática ≤ 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  3. Qualquer história de infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  4. Qualquer história de insuficiência cardíaca que atenda à Classificação III ou IV da New York Heart Association ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  5. Qualquer evento de arritmia ventricular ≥ Grau 2 em gravidade ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  6. Qualquer história de acidente vascular cerebral ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
  7. Intervalo QTc (corrigido pelo método de Fridericia) > 450 ms (para homens)/ > 470 ms (para mulheres). Observação: Se o intervalo QTc for > LSN no ECG inicial, um ECG de acompanhamento será realizado para excluir o resultado.
  8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo atual (FEVE) < LIN institucional conforme avaliado por ecocardiografia (ECO).
  9. Qualquer episódio de síncope ou convulsão ≤ 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes, como varfarina ou agentes similares, que requeiram monitoramento terapêutico de INR dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Independentemente da gravidade, pacientes com quaisquer sinais ou histórico médico de sangramento; dentro de 4 semanas antes da alocação, pacientes com qualquer evento hemorrágico ≥ CTCAE nível 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
• Hemoptise>50ml/d.
• Com cavitação central ou tumor demonstrado por imagem estar localizado ao redor de estruturas vasculares importantes ou se o investigador determinar que o tumor provavelmente invade vasos sanguíneos importantes e pode causar sangramento fatal.
• Incapacidade de engolir cápsulas ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, procedimentos de cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
• Pacientes que necessitam de tratamento com medicamentos modificadores do pH gástrico, incluindo inibidores da bomba de prótons e/ou medicamentos antagonistas H2. Os pacientes podem mudar para o uso de antiácidos.
• História de diabetes não controlada, hipertensão, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio de sistemas de órgãos, conforme determinado pelo investigador.
• Qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral≤28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas que seriam desfavoráveis ​​para a administração do medicamento do estudo ou afetariam a explicação da toxicidade do medicamento ou EAs ou resultariam em insuficiência ou poderiam prejudicar a adesão à conduta do estudo.
• História conhecida de infecção pelo HIV.
• Qualquer malignidade ativa≤2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer localmente recorrente que tenha sido tratado curativamente (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
• Mulher grávida ou amamentando.
• Participação concomitante em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.