절제 불가능한 국소 진행성 NSCLC 환자에서 동시 화학방사선 요법 후 강화 치료로서 Tislelizumab과 Sitravatinib 병용

포함 기준:

• ECOG 성능 상태≤1.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 이 연구에 적격한 환자는 절제 불가능한 것으로 간주되는 국부적으로 진행된 3기 NSCLC를 가지고 있어야 합니다. 조직학적으로 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC로서 국소적으로 진행된 절제 불가능한(3기) 질환(국제 폐암 연구 협회의 흉부 종양학 병기 매뉴얼 버전 8에 따름) 환자는 최종 백금 기반 동시 화학방사선 요법 후에 진행되지 않아야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 용량은 cCRT 후 42일 이내입니다.

• 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 장기 기능(첫 번째 투여 전 ≤ 7일에 획득)

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L,
  2. 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L,
  3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
  4. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
  5. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
  6. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
  7. 아스파테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤ 2.5 x ULN.
  8. 혈청 알부민 ≥25g/L(2.5g/dL).
  9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 예상 사구체. Cockcroft-Gault 방정식에 의한 여과 속도(GFR) >50 mL/min.
• 환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인이 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항 준수를 이해하고 동의할 수 있습니다.
• 가임 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 혼합 소세포 및 비소세포 폐암 조직학.
• 이전 항-VEGF mAb 또는 VEGFR TKI 제제 및 PD-1, PD-L1, CTLA-4 또는 기타 면역 체크포인트를 표적으로 하는 이전 요법을 받았습니다.
• 이전 cCRT에서 해결되지 않은 AE≥Grade 2가 있는 경우, 방사선 요법으로 인한 청력 손실, 탈모, 말초 감각 신경병증 및 피로는 제외됩니다.
• cCRT를 받는 동안 등급 ≥2 방사선 폐렴.
• 알려진 EGFR 돌연변이 또는 ALK 또는 ROS1 재배열이 있는 환자.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 승인된 전신 항암 요법 또는 전신 면역 자극제(인터페론, 인터류킨 IL-2 및 종양 괴사 인자를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료.
• 생백신 투여 ≤ 연구 치료제의 첫 투여 전 4주.
• 모든 연구 약물에 대한 알레르기 반응의 병력.
• 치료받지 않은 만성 B형 간염(HBV) 환자 또는 HBV DNA ≥ 500 IU/mL의 만성 HBV 보균자, 활동성 C형 간염(HCV) 환자.
• 치료가 필요하고 조사자가 추정한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 활동성 자가면역 질환.
• 조사자가 평가한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이하 동안 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균제를 필요로 하는 심각한 만성 또는 활동성 감염.
• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.

• 다음 심혈관 위험 기준 중 하나:

  1. 일상 생활의 도구적 활동을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 28일.
  2. 증상이 있는 폐색전증 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 28일.
  3. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력.
  4. New York Heart Association Classification III 또는 IV를 충족하는 모든 심부전 병력은 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 6개월입니다.
  5. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 6개월 중증도 ≥ 2 등급의 모든 심실 부정맥 사례.
  6. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 이력.
  7. QTc 간격(Fridericia의 방법으로 보정됨) > 450msec(남성의 경우)/ > 470msec(여성의 경우). 참고: 초기 ECG에서 QTc 간격이 > ULN인 경우 결과를 제외하기 위해 후속 ECG가 수행됩니다.
  8. 현재 좌심실 박출률(LVEF) < 심초음파(ECHO)로 평가한 제도적 LLN.
  9. 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일에 실신 또는 발작의 모든 에피소드.
• 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨).
• 출혈 또는 혈전성 장애 또는 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 치료 INR 모니터링이 필요한 와파린 또는 유사 제제와 같은 항응고제 사용.
• 중증도에 관계없이 출혈의 징후 또는 병력이 있는 환자; 할당 전 4주 이내에 CTCAE 레벨 3 이상의 출혈 사건, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
• 객혈>50ml/d.
• 중앙 캐비테이션 또는 종양이 영상으로 중요한 혈관 구조 주위에 위치하는 것으로 나타나거나 조사관이 종양이 중요한 혈관을 침범할 가능성이 있고 치명적인 출혈을 일으킬 수 있다고 판단하는 경우.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 절제, 비만 수술 절차, 증후성 염증성 장 질환 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄와 같이 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병.
• 양성자 펌프 억제제 및/또는 H2 길항제를 포함한 위 pH 조절 약물 치료가 필요한 환자. 환자는 제산제 사용으로 전환할 수 있습니다.
• 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증, 급성 폐 질환 등의 병력.
• 연구자에 의해 결정된 임의의 기관계 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
• 연구 치료 시작 전 28일 이하의 전신 마취를 필요로 하는 모든 주요 수술.
• 연구 약물의 투여에 바람직하지 않거나 약물 독성 또는 AE의 설명에 영향을 미치거나 불충분한 결과를 초래하거나 연구 수행 준수를 손상시킬 수 있는 근본적인 의학적 상태(검사실 이상 포함) 또는 알코올 또는 약물 남용 또는 의존.
• HIV 감염의 알려진 이력.
• 본 연구에서 조사 중인 특정 암 및 근치적으로 치료된 모든 국소 재발성 암(예: 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 상피내암종)을 제외한 모든 활성 악성 종양은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤2년 자궁 경부 또는 유방의).
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 참여.