Tislelitsumabi yhdistettynä sitravatinibiin konsolidointihoitona samanaikaisen kemosäteilyhoidon jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila≤1.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Tähän tutkimukseen kelpaavilla potilailla on oltava paikallisesti edennyt, vaiheen III NSCLC, jota ei pidetä leikattavissa. histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, jolla on paikallisesti edennyt, ei-leikkauksellinen (vaihe III) sairaus (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology version 8 mukaan). Potilaat eivät saa olla edenneet lopullisen, platinapohjaisen, samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen.
• Ensimmäinen tutkimushoitoannos on viimeistään 42 päivää cCRT:n jälkeen.

• Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (saatu ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä annosta)

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l,
  2. Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l,
  3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  5. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  6. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
  7. Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  8. Seerumin albumiini ≥25 g/l (2,5 g/dl).
  9. Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen. suodatusnopeus (GFR) >50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
• Pystyy antamaan potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävän edustajan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja suostuu noudattamaan niitä.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sekasoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia.
• Sai aiempia anti-VEGF-mAb- tai VEGFR-TKI-aineita ja aikaisempia hoitoja, jotka kohdistuivat PD-1:een, PD-L1:een, CTLA-4:ään tai muihin immuunitarkistuspisteisiin.
• Onko sinulla aiemman cCRT:n ratkaisematon AE≥Grased 2, sädehoidon aiheuttama kuulonmenetys, hiustenlähtö, perifeerinen sensorinen neuropatia ja väsymys eivät sisälly.
• Asteen ≥2 säteilykeuhkotulehdus cCRT-hoidon aikana.
• Potilaat, joilla on tunnettu EGFR-mutaatio tai ALK- tai ROS1-uudelleenjärjestely.
• Hoito millä tahansa hyväksytyllä systeemisellä syövän vastaisella hoidolla tai systeemisillä immuunijärjestelmää stimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit, interleukiini-IL-2 ja tuumorinekroositekijä, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Elävän rokotteen antaminen ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot mille tahansa tutkimuslääkkeelle.
• Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B (HBV) tai krooniset HBV:n kantajat, joiden HBV DNA on ≥ 500 IU/ml, potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C (HCV).
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat hoitoa ja voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, joka saattaa vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
• Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sienilääkettä 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä annosta.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

• Jokin seuraavista sydän- ja verisuoniriskikriteereistä:

  1. Sydämen rintakipu, joka määritellään keskivaikeaksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  2. Oireinen keuhkoembolia ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  3. Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  4. Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin luokituksen III tai IV ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  5. Kaikki kammiorytmihäiriöt, joiden vakavuusaste on ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  6. Kaikki aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
  7. QTc-aika (korjattu Friderician menetelmällä) > 450 ms (miehillä) / > 470 ms (naisilla). Huomautus: Jos QTc-aika on > ULN alkuperäisessä EKG:ssa, suoritetaan seuranta-EKG tuloksen poissulkemiseksi.
  8. Nykyinen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < laitoksen LLN kaikukardiografialla (ECHO) arvioituna.
  9. Mikä tahansa pyörtymä- tai kohtauskohtaus ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg).
• Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai antikoagulanttien, kuten varfariinin tai vastaavien aineiden käyttö, jotka edellyttävät terapeuttista INR-seurantaa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
• Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on verenvuodon merkkejä tai sairaushistoria; 4 viikon sisällä ennen jakoa, potilaat, joilla on verenvuototapahtumia ≥ CTCAE-taso 3, parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
• Hemoptysis > 50 ml/d.
• Keskuskavitaatio tai kasvain, jonka kuvantaminen osoittaa, että se sijaitsee tärkeiden verisuonirakenteiden ympärillä tai jos tutkija toteaa, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja voi aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon.
• Kyvyttömyys niellä kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, bariatriset kirurgiset toimenpiteet, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa mahalaukun pH:ta muuttavilla lääkkeillä, mukaan lukien protonipumpun estäjät ja/tai H2-antagonistit. Potilaat voivat siirtyä antasidien käyttöön.
• Aiemmin hallitsematon diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
• Minkä tahansa elinjärjestelmän häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan määrittämänä.
• Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesian ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka olisivat epäedullisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttaisivat lääkkeen toksisuuden tai haittavaikutusten selittämiseen tai johtaisivat riittämättömään tai saattaisivat heikentää tutkimuksen noudattamista.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta paitsi tässä tutkimuksessa tutkittava syöpä ja mikä tahansa paikallisesti uusiutuva syöpä, jota on hoidettu parantavasti (esim. leikattu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ -syöpä kohdunkaulan tai rinnan).
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.