Tislelizumab w skojarzeniu z sitwatynibem jako leczenie konsolidacyjne po równoczesnej chemioradioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Stan wydajności ECOG≤1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Pacjenci kwalifikujący się do tego badania muszą mieć miejscowo zaawansowanego NSCLC stopnia III, który jest uważany za nieresekcyjnego. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, u których występuje miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna (stadium III) choroba (zgodnie z wersją 8 podręcznika International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology). U pacjentów nie może wystąpić progresja choroby po ostatecznej, równoczesnej chemioterapii opartej na pochodnych platyny.
• Pierwszą dawkę badanego leku należy podać nie później niż 42 dni po cCRT.

• Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne (uzyskane ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki)

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l,
  2. Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L,
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/l.
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
  5. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN.
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  7. Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AspAT i ALT) ≤ 2,5 x GGN.
  8. Albumina surowicy ≥25 g/l（2,5 g/dl).
  9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacunkowa wartość kłębuszkowa. szybkość filtracji (GFR) >50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie przez pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta oraz zrozumienie i wyrażenie zgody na przestrzeganie wymagań badania.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Otrzymał wcześniej środki anty-VEGF mAb lub VEGFR TKI i wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1, PD-L1, CTLA-4 lub inne immunologiczne punkty kontrolne.
• Wyklucza się jakiekolwiek nierozwiązane AE≥ stopnia 2 z wcześniejszej cCRT, utratę słuchu wywołaną radioterapią, wypadanie włosów, obwodową neuropatię czuciową i zmęczenie.
• Popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2 podczas otrzymywania cCRT.
• Pacjenci ze znaną mutacją EGFR lub rearanżacją ALK lub ROS1.
• Leczenie dowolną zatwierdzoną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami, interleukiną IL-2 i czynnikiem martwicy nowotworu) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Podanie żywej szczepionki ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia reakcji alergicznych na jakiekolwiek badane leki.
• Pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub przewlekłymi nosicielami HBV, u których DNA HBV ≥ 500 j.m./ml, pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV).
• Aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia i mogą wpływać na badane leczenie, oszacowane przez badacza.
• Dowolny stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub jakimkolwiek innym lekiem immunosupresyjnym ≤ 14 dni przed pierwszą dawką badanych leków, które mogą wpływać na leczenie w ramach badania, oszacowane przez badacza.
• Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów ryzyka sercowo-naczyniowego:

  1. Ból serca w klatce piersiowej, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, który ogranicza codzienne czynności instrumentalne, ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  2. Objawowa zatorowość płucna ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  3. Jakikolwiek ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  4. Każda niewydolność serca w wywiadzie spełniająca III lub IV klasyfikację New York Heart Association ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  5. Każde zdarzenie komorowej arytmii o nasileniu ≥ 2. stopnia ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  6. Każdy incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  7. Odstęp QTc (skorygowany metodą Fridericia) > 450 ms (mężczyźni)/ > 470 ms (kobiety). Uwaga: Jeśli odstęp QTc jest > ULN we wstępnym EKG, zostanie wykonane kontrolne EKG w celu wykluczenia wyniku.
  8. Aktualna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < DGN danej placówki, oceniana za pomocą echokardiografii (ECHO).
  9. Każdy epizod omdlenia lub napadu ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
• Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub stosowanie antykoagulantów, takich jak warfaryna lub podobne środki, wymagające monitorowania terapeutycznego INR w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakimikolwiek objawami lub historią medyczną krwawienia; w ciągu 4 tygodni przed przydziałem, pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem ≥ 3 poziomu CTCAE, niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
• Krwioplucie >50ml/d.
• Z centralną kawitacją lub guzem, które na podstawie badań obrazowych wykazano, że są zlokalizowane wokół ważnych struktur naczyniowych lub jeśli badacz stwierdzi, że guz prawdopodobnie nacieka ważne naczynia krwionośne i może spowodować śmiertelne krwawienie.
• Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na funkcje przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, zabiegi chirurgii bariatrycznej, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Pacjenci wymagający leczenia lekami modyfikującymi pH w żołądku, w tym inhibitorami pompy protonowej i (lub) lekami będącymi antagonistami receptora H2. Pacjenci mogą przejść na stosowanie leków zobojętniających.
• Historia niekontrolowanej cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
• Znacząca historia lub manifestacja kliniczna jakiegokolwiek zaburzenia układów narządów, określona przez badacza.
• Każdy poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego≤28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Podstawowe warunki medyczne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne) lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które byłyby niekorzystne dla podawania badanego leku lub wpływałyby na wyjaśnienie toksyczności leku lub zdarzeń niepożądanych lub powodowałyby niewystarczające przestrzeganie zasad prowadzenia badania lub mogłoby je osłabić.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV.
• Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy ≤2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem określonego nowotworu badanego w tym badaniu i każdego nowotworu miejscowo nawracającego, który został wyleczony (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi).
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.