Tislelizumab kombinert med Sitravatinib som konsolideringsbehandling etter samtidig kjemoradiasjon hos pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar NSCLC

Inklusjonskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus≤1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Kvalifiserte pasienter for denne studien må ha lokalt avansert stadium III NSCLC som anses som ikke-opererbar. histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som presenterer med lokalt avansert, ikke-opererbar (stadium III) sykdom (i henhold til versjon 8 av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology). Pasienter må ikke ha progrediert etter definitiv, platinabasert, samtidig cellegiftbehandling.
• Første dose av studiebehandling er ikke senere enn 42 dager etter cCRT.

• Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier (oppnådd ≤ 7 dager før første dose)

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
  2. Blodplater ≥ 100 × 10^9/L,
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
  4. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  5. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  6. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  7. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
  8. Serumalbumin ≥25 g/L (2,5 g/dL).
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert glomerulær. filtreringshastighet (GFR) >50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke fra pasienten eller av pasientens juridisk akseptable representant og kan forstå og godta å overholde kravene i studien.
• Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og ≥ 120 dager etter siste dose med studiemedikamenter.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi.
• Mottatt tidligere anti-VEGF mAb eller VEGFR TKI-midler og tidligere terapier rettet mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunkontrollpunkter.
• Har uløste AE≥Grade 2 fra tidligere cCRT, radioterapiindusert hørselstap, hårtap, perifer sensorisk nevropati og tretthet er ekskludert.
• Grad ≥2 strålingspneumonitt mens du mottar cCRT.
• Pasienter med kjent EGFR-mutasjon, eller ALK- eller ROS1-omorganisering.
• Behandling med en hvilken som helst godkjent systemisk anti-kreftterapi eller systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner, interleukin IL-2 og tumornekrosefaktor) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Administrering av levende vaksine ≤ 4 uker før første dose av studiebehandling.
• Historie med allergiske reaksjoner på noen studiemedisiner.
• Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B (HBV) eller kroniske HBV-bærere hvis HBV-DNA ≥ 500 IE/mL, pasienter med aktiv hepatitt C (HCV).
• Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling og kan påvirke studiebehandling beregnet av etterforsker.
• Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medikamenter ≤ 14 dager før første dose av studiemedikamenter som kan påvirke studiebehandlingen estimert av utforsker.
• Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende, innen 14 dager før første dose av studiemedikament(er).
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

• Noen av følgende kardiovaskulære risikokriterier:

  1. Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamenter.
  2. Symptomatisk lungeemboli ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamenter.
  3. Enhver anamnese med akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikamenter.
  4. Enhver historie med hjertesvikt som møter New York Heart Association Classification III eller IV ≤ 6 måneder før første dose med studiemedisiner.
  5. Enhver hendelse av ventrikulær arytmi ≥ grad 2 i alvorlighetsgrad ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikamenter.
  6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikamenter.
  7. QTc-intervall (korrigert ved Fridericias metode) > 450 msek (for menn)/ > 470 msek (for kvinner). Merk: Hvis QTc-intervallet er > ULN ved innledende EKG, vil et oppfølgings-EKG bli utført for å utelukke resultatet.
  8. Aktuell venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonell LLN som vurdert ved ekkokardiografi (ECHO).
  9. Enhver episode med synkope eller anfall ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er).
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
• Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som warfarin eller lignende midler som krever terapeutisk INR-overvåking innen 6 måneder før første dose av studiemedikamenter.
• Uavhengig av alvorlighetsgrad, pasienter med tegn eller medisinsk historie på blødning; innen 4 uker før tildeling, pasienter med blødningshendelser ≥ CTCAE nivå 3, uhelte sår, sår eller brudd.
• Hemoptyse > 50 ml/d.
• Med sentral kavitasjon eller svulst vist ved bildediagnostikk å være lokalisert rundt viktige vaskulære strukturer eller hvis etterforskeren fastslår at svulsten sannsynligvis vil invadere viktige blodårer og kan forårsake dødelig blødning.
• Manglende evne til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, fedmekirurgiske prosedyrer, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Pasienter som trenger behandling med mage-pH-modifiserende medisiner inkludert protonpumpehemmere og/eller H2-antagonistmedisiner. Pasienter kan gå over til bruk av syrenøytraliserende midler.
• Anamnese med ukontrollert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver organsystemforstyrrelse, bestemt av etterforskeren.
• Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤28 dager før oppstart av studiebehandling.
• Underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieavvik) eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som vil være ugunstig for administrering av studiemedikament eller påvirke forklaringen av legemiddeltoksisitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrekkelig eller kan svekke etterlevelse av studieoppførsel.
• Kjent historie med HIV-infeksjon.
• Enhver aktiv malignitet ≤2 år før første dose av studiebehandlingen bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet kurativt (f. av livmorhalsen eller brystet).
• Gravid eller ammende kvinne.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.