Tislelizumab gecombineerd met sitravatinib als consolidatiebehandeling na gelijktijdige chemoradiatie bij patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele NSCLC

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus≤1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie moeten lokaal gevorderd, stadium III NSCLC hebben dat als inoperabel wordt beschouwd. histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC die zich presenteren met lokaal gevorderde, inoperabele (stadium III) ziekte (volgens versie 8 van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology). Patiënten mogen geen progressie hebben ondergaan na definitieve, op platina gebaseerde, gelijktijdige chemoradiatietherapie.
• De eerste dosis studiebehandeling is niet later dan 42 dagen na cCRT.

• Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden (verkregen ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis)

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
  2. Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L,
  3. Hemoglobine ≥ 90 g/L.
  4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  5. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  6. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
  7. Aspartaat en alanineaminotransferase (AST en ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  8. Serumalbumine ≥25 g/L（2,5 g/dL).
  9. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschat glomerulair. filtratiesnelheid (GFR) >50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door de patiënt of door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt en kan de vereisten van het onderzoek begrijpen en ermee instemmen om hieraan te voldoen.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en ≥ 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker.
• Eerder anti-VEGF mAb of VEGFR TKI-middelen ontvangen en eerdere therapieën gericht op PD-1, PD-L1, CTLA-4 of andere immuuncontrolepunten.
• Heeft u een onopgeloste AE≥Graad 2 van eerdere cCRT, radiotherapie-geïnduceerd gehoorverlies, haaruitval, perifere sensorische neuropathie en vermoeidheid zijn uitgesloten.
• Graad ≥2 bestralingspneumonitis tijdens cCRT.
• Patiënten met bekende EGFR-mutatie of ALK- of ROS1-herschikking.
• Behandeling met elke goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen, interleukine IL-2 en tumornecrosefactor) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Toediening van levend vaccin ≤ 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Geschiedenis van allergische reacties op studiegeneesmiddelen.
• Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B (HBV) of chronische HBV-dragers van wie het HBV DNA ≥ 500 IE/ml, patiënten met actieve hepatitis C (HCV).
• Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen en die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of een andere immunosuppressieve medicatie ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen vereiste die de door de onderzoeker geschatte studiebehandeling kan beïnvloeden.
• Ernstige chronische of actieve infecties waarvoor systemische antibacteriële, antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

• Een van de volgende cardiovasculaire risicocriteria:

  1. Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  2. Symptomatische longembolie ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  3. Elke voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  4. Elke voorgeschiedenis van hartfalen die voldoet aan classificatie III of IV van de New York Heart Association ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  5. Elke gebeurtenis van ventriculaire aritmie ≥ Graad 2 in ernst ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  6. Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
  7. QTc-interval (gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia) > 450 msec (voor mannen)/> 470 msec (voor vrouwen). Opmerking: Als het QTc-interval > ULN is op het initiële ECG, wordt een follow-up-ECG uitgevoerd om het resultaat uit te sluiten.
  8. Huidige linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < institutionele LLN zoals beoordeeld door echocardiografie (ECHO).
  9. Elke episode van syncope of toevallen ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
• Bloedingen of trombotische stoornissen of gebruik van anticoagulantia zoals warfarine of gelijkaardige middelen die therapeutische INR-controle vereisen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Ongeacht de ernst, patiënten met tekenen of medische voorgeschiedenis van bloedingen; binnen 4 weken voorafgaand aan toewijzing, patiënten met bloedingen ≥ CTCAE-niveau 3, niet-genezende wonden, zweren of breuken.
• Bloedspuwing>50ml/d.
• Met centrale cavitatie of tumor waarvan op beeldvorming is aangetoond dat deze zich rond belangrijke vasculaire structuren bevindt of als de onderzoeker vaststelt dat de tumor waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale bloedingen kan veroorzaken.
• Onvermogen om capsules door te slikken of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, bariatrische chirurgische ingrepen, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Patiënten die behandeling nodig hebben met maag-pH-modificerende medicijnen, waaronder protonpompremmers en/of H2-antagonisten. Patiënten kunnen overstappen op het gebruik van antacida.
• Geschiedenis van ongecontroleerde diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekten, enz.
• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een stoornis van het orgaansysteem, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Elke grote chirurgische ingreep die algemene anesthesie vereist ≤28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Onderliggende medische aandoeningen (waaronder laboratoriumafwijkingen) of alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid die ongunstig zou zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verklaring van geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen zou kunnen beïnvloeden of zou kunnen leiden tot onvoldoende naleving van het onderzoeksgedrag of dit zou kunnen belemmeren.
• Bekende geschiedenis van HIV-infectie.
• Elke actieve maligniteit ≤2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en elke lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld (bijv. gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst).
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.