Tislelizumab v kombinaci se sitravatinibem jako konsolidační léčba po souběžné chemoradiaci u pacientů s lokálně pokročilým, neresekabilním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG≤1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Pacienti způsobilí pro tuto studii musí mít lokálně pokročilé NSCLC stadia III, které je považováno za neresekovatelné. histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný NSCLC, kteří mají lokálně pokročilé, neresekabilní onemocnění (stadium III) (podle verze 8 Mezinárodní asociace pro studium příručky pro staging rakoviny plic v hrudní onkologii). U pacientů nesmí dojít k progresi po definitivní souběžné chemoradiační terapii na bázi platiny.
• První dávka studijní léčby je nejpozději 42 dní po cCRT.

• Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty (získané ≤ 7 dní před první dávkou)

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l,
  2. Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l,
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  5. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  6. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN.
  7. Aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  8. Sérový albumin ≥25 g/l (2,5 g/dl).
  9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaný glomerulární. rychlost filtrace (GFR) >50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce a rozumí a souhlasí s tím, že bude vyhovovat požadavkům studie.
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a ≥ 120 dnů po poslední dávce studovaných léčiv.

Kritéria vyloučení:

• Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic.
• Přijatá předchozí anti-VEGF mAb nebo VEGFR TKI činidla a předchozí terapie zaměřené na PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo jiné imunitní kontrolní body.
• Máte jakékoli nevyřešené AE≥2. stupně z předchozí cCRT, ztráta sluchu vyvolaná radioterapií, ztráta vlasů, periferní senzorická neuropatie a únava jsou vyloučeny.
• Radiační pneumonitida stupně ≥2 při podávání cCRT.
• Pacienti se známou mutací EGFR nebo přestavbou ALK nebo ROS1.
• Léčba jakoukoli schválenou systémovou protinádorovou terapií nebo systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonů, interleukinu IL-2 a faktoru nekrózy nádorů) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Podání živé vakcíny ≤ 4 týdny před první dávkou studijní léčby.
• Anamnéza alergických reakcí na jakékoli studované léky.
• Pacienti s neléčenou chronickou hepatitidou B (HBV) nebo chronickými nosiči HBV, jejichž DNA HBV ≥ 500 IU/ml, pacienti s aktivní hepatitidou C (HCV).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují léčbu a mohou ovlivnit léčbu ve studii odhadnutá zkoušejícím.
• Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před první dávkou studovaných léčiv, která může ovlivnit studovanou léčbu odhadnutou zkoušejícím.
• Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémová antibakteriální, antimykotická, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (léků).
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

• Kterékoli z následujících kritérií kardiovaskulárního rizika:

  1. Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života, ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léčiva.
  2. Symptomatická plicní embolie ≤ 28 dní před první dávkou studovaných léků.
  3. Jakákoli anamnéza akutního infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaných léků.
  4. Jakákoli anamnéza srdečního selhání splňující klasifikaci III nebo IV New York Heart Association ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaných léků.
  5. Jakákoli událost ventrikulární arytmie ≥ 2. stupně závažnosti ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
  6. Jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaných léků.
  7. QTc interval (korigovaný Fridericiovou metodou) > 450 msec (pro muže)/ > 470 ms (pro ženy). Poznámka: Pokud je QTc interval > ULN na úvodním EKG, provede se kontrolní EKG k vyloučení výsledku.
  8. Aktuální ejekční frakce levé komory (LVEF) < ústavní LLN podle echokardiografie (ECHO).
  9. Jakákoli epizoda synkopy nebo záchvatu ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (léků).
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
• Krvácení nebo trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobná činidla, vyžadující terapeutické monitorování INR během 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
• Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli známkami nebo anamnézou krvácení; během 4 týdnů před přidělením, pacienti s jakýmikoli krvácivými příhodami ≥ CTCAE úrovně 3, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
• Hemoptýza > 50 ml/d.
• S centrální kavitací nebo nádorem prokázaným na zobrazování kolem důležitých vaskulárních struktur nebo pokud vyšetřovatel určí, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a může způsobit smrtelné krvácení.
• Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrické chirurgické výkony, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• Pacienti vyžadující léčbu žaludečními léky upravujícími pH včetně inhibitorů protonové pumpy a/nebo H2 antagonistů. Pacienti mohou přejít na užívání antacidů.
• Anamnéza nekontrolovaného diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli poruchy orgánových systémů, jak určí zkoušející.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby.
• Základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, které by byly nepříznivé pro podávání studovaného léčiva nebo by ovlivnily vysvětlení toxicity léčiva nebo nežádoucích účinků nebo by vedly k nedostatečnému dodržování nebo by mohly zhoršit soulad s prováděním studie.
• Známá anamnéza infekce HIV.
• Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před první dávkou studijní léčby s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně se opakující rakoviny, která byla léčena kurativním způsobem (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu).
• Těhotná nebo kojící žena.
• Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.