Tislelizumab kombineret med Sitravatinib som konsolideringsbehandling efter samtidig kemoradiation hos patienter med lokalt avanceret, uoperabel NSCLC

Inklusionskriterier:

• ECOG ydeevne status≤1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Kvalificerede patienter til denne undersøgelse skal have lokalt fremskreden, trin III NSCLC, der anses for ikke-operable. histologisk- eller cytologisk dokumenteret NSCLC, som præsenterer sig med lokalt fremskreden, uoperabel (stadie III) sygdom (ifølge version 8 af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology). Patienter må ikke have udviklet sig efter definitiv, platin-baseret, samtidig kemoradiationsbehandling.
• Første dosis af undersøgelsesbehandling er ikke senere end 42 dage efter cCRT.

• Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier (opnået ≤ 7 dage før første dosis)

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
  2. Blodplader ≥ 100 × 10^9/L,
  3. Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  4. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  5. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  6. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  7. Aspartat og alanin aminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
  8. Serumalbumin ≥25 g/L (2,5 g/dL).
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret glomerulær. filtreringshastighed (GFR) >50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke fra patienten eller af patientens juridisk acceptable repræsentant og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen.
• Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og ≥ 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi.
• Modtaget tidligere anti-VEGF mAb eller VEGFR TKI-midler og tidligere terapier rettet mod PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunkontrolpunkter.
• Har nogen uafklaret AE≥Grade 2 fra tidligere cCRT, strålebehandling induceret høretab, hårtab, perifer sensorisk neuropati og træthed er udelukket.
• Grad ≥2 strålingspneumonitis under modtagelse af cCRT.
• Patienter med kendt EGFR-mutation eller ALK- eller ROS1-omlejring.
• Behandling med enhver godkendt systemisk anti-cancerterapi eller systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner, interleukin IL-2 og tumornekrosefaktor) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Administration af levende vaccine ≤ 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med allergiske reaktioner på enhver undersøgelsesmedicin.
• Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B (HBV) eller kroniske HBV-bærere, hvis HBV-DNA ≥ 500 IE/ml, patienter med aktiv hepatitis C (HCV).
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling og kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
• Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller enhver anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler, som kan påvirke undersøgelsesbehandlingen vurderet af investigator.
• Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende, inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

• Et af følgende kardiovaskulære risikokriterier:

  1. Hjertebrystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler.
  2. Symptomatisk lungeemboli ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler.
  3. Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
  4. Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Associations klassifikation III eller IV ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
  5. Enhver hændelse af ventrikulær arytmi ≥ Grad 2 i sværhedsgrad ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
  6. Enhver anamnese med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
  7. QTc-interval (korrigeret ved Fridericias metode) > 450 msek (for mænd)/ > 470 msek (for kvinder). Bemærk: Hvis QTc-intervallet er > ULN ved indledende EKG, udføres et opfølgnings-EKG for at udelukke resultatet.
  8. Aktuel venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < institutionel LLN som vurderet ved ekkokardiografi (ECHO).
  9. Enhver episode af synkope eller krampeanfald ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidler.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
• Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk INR-monitorering inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Uanset sværhedsgraden, patienter med tegn eller sygehistorie på blødning; inden for 4 uger før tildeling, patienter med eventuelle blødningshændelser ≥ CTCAE niveau 3, uhelede sår, sår eller frakturer.
• Hæmoptyse >50 ml/d.
• Med central kavitation eller tumor vist ved billeddannelse at være placeret omkring vigtige vaskulære strukturer, eller hvis investigator fastslår, at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar og kan forårsage dødelig blødning.
• Manglende evne til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, fedmekirurgiske procedurer, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Patienter, der kræver behandling med gastrisk pH-modificerende medicin, herunder protonpumpehæmmere og/eller H2-antagonistmedicin. Patienter kan skifte til brug af antacida.
• Anamnese med ukontrolleret diabetes, hypertension, lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
• Signifikant historie eller klinisk manifestation af enhver organsystemlidelse, som bestemt af investigator.
• Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der ville være ugunstigt for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrækkelig eller kan forringe overholdelse af undersøgelsens adfærd.
• Kendt historie med HIV-infektion.
• Enhver aktiv malignitet ≤2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling bortset fra den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet kurativt (f. af livmoderhalsen eller brystet).
• Gravid eller ammende kvinde.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.