Тислелизумаб в комбинации с ситраванибом в качестве консолидирующей терапии после сопутствующей химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным НМРЛ

Критерии включения:

• Состояние производительности ECOG≤1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, должны иметь местно-распространенный НМРЛ III стадии, который считается нерезектабельным. гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с местнораспространенным, нерезектабельным (стадия III) заболеванием (согласно Версии 8 Международной ассоциации по изучению руководства по стадированию рака легких в торакальной онкологии). У пациентов не должно быть прогрессирования после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
• Первая доза исследуемого препарата вводится не позднее, чем через 42 дня после cCRT.

• Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели (полученные ≤ 7 дней до первой дозы)

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л,
  2. Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л,
  3. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
  4. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
  5. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
  6. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
  7. Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН.
  8. Сывороточный альбумин ≥25 г/л (2,5 г/дл).
  9. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клубочковый. скорость фильтрации (СКФ) >50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Способен дать письменное информированное согласие пациента или законного представителя пациента, а также может понять и согласиться соблюдать требования исследования.
• Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и ≥ 120 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

• Гистология смешанной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого.
• Ранее получавшие mAb против VEGF или VEGFR TKI и предшествующие терапии, нацеленные на PD-1, PD-L1, CTLA-4 или другие иммунные контрольные точки.
• Исключаются любые неразрешенные НЯ ≥ 2-й степени после предшествующей cCRT, потеря слуха, выпадение волос, периферическая сенсорная невропатия и утомляемость, вызванные лучевой терапией.
• Лучевой пневмонит ≥2 степени во время проведения cCRT.
• Пациенты с известной мутацией EGFR или реаранжировкой ALK или ROS1.
• Лечение любой одобренной системной противораковой терапией или системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны, интерлейкин IL-2 и фактор некроза опухоли) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Введение живой вакцины ≤ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• История аллергических реакций на какие-либо исследуемые препараты.
• Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом В (ВГВ) или хроническими носителями ВГВ, у которых ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл, пациенты с активным гепатитом С (ВГС).
• Активные аутоиммунные заболевания, которые требуют лечения и могут повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
• Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день преднизолона или его эквивалента), либо любым другим иммунодепрессантом ≤ 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов, которое может повлиять на исследуемое лечение, оцененное исследователем.
• Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системного антибактериального, противогрибкового лечения в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.

• Любой из следующих критериев сердечно-сосудистого риска:

  1. Сердечная боль в груди, определяемая как умеренная боль, которая ограничивает инструментальную деятельность в повседневной жизни, ≤ 28 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
  2. Симптоматическая легочная эмболия ≤ 28 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
  3. Любая история острого инфаркта миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
  4. Любая история сердечной недостаточности, соответствующая классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
  5. Любое событие желудочковой аритмии ≥ 2 степени по тяжести ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
  6. Любая история нарушения мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
  7. Интервал QTc (скорректированный по методу Фридериции) > 450 мс (у мужчин)/ > 470 мс (у женщин). Примечание. Если интервал QTc > ВГН на исходной ЭКГ, будет выполнена повторная ЭКГ, чтобы исключить результат.
  8. Текущая фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < институциональной ННЛ по оценке эхокардиографии (ЭХО).
  9. Любой эпизод обморока или судорог ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
• Кровотечения или тромботические нарушения или использование антикоагулянтов, таких как варфарин или аналогичные препараты, требующие терапевтического мониторинга МНО в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
• Независимо от степени тяжести, у пациентов с любыми признаками кровотечения или в анамнезе; в течение 4 недель до распределения пациенты с любыми кровотечениями ≥ уровня CTCAE 3, незаживающими ранами, язвами или переломами.
• Кровохарканье> 50 мл/день.
• При наличии центральной кавитации или локализации опухоли вокруг важных сосудистых структур, или если исследователь определяет, что опухоль, вероятно, прорастает важные кровеносные сосуды и может вызвать фатальное кровотечение.
• Неспособность проглотить капсулы или заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, такие как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, процедуры бариатрической хирургии, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
• Пациенты, нуждающиеся в лечении препаратами, изменяющими pH желудка, включая ингибиторы протонной помпы и/или препараты-антагонисты H2. Пациенты могут перейти на прием антацидов.
• В анамнезе неконтролируемый диабет, артериальная гипертензия, легочный фиброз, острые заболевания легких и др.
• Значительное анамнез или клиническое проявление любого нарушения системы органов, как определено исследователем.
• Любая крупная хирургическая процедура, требующая общей анестезии ≤28 дней до начала исследуемого лечения.
• Сопутствующие медицинские состояния (включая лабораторные отклонения) или злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые были бы неблагоприятными для введения исследуемого препарата или повлияли бы на объяснение токсичности препарата или нежелательных явлений, или привели к недостаточному или могли бы ухудшить соблюдение условий проведения исследования.
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции.
• Любое активное злокачественное новообразование ≤2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением специфического рака, изучаемого в этом исследовании, и любого местно-рецидивирующего рака, который лечился радикально (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ). шейки матки или молочной железы).
• Беременная или кормящая женщина.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или в период последующего наблюдения за интервенционным исследованием.