DMMR 食道胃がんの第一選択治療のための抗 PD-1 および CapOx (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)
2024年8月1日 更新者：Hanneke W. M. van Laarhoven、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
DMMR食道胃がん（AuspiCiOus-dMMR）の第一選択治療のための抗PD-1、カペシタビン、およびオキサリプラチン：原理実証研究
未治療の転移性または局所進行性食道胃がん患者の腫瘍微小環境におけるインターフェロンガンマ発現および細胞傷害性 T 細胞の浸潤に対する 2 つの化学療法とそれに続く免疫賦活薬の併用の効果を調査すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、未治療の転移性または局所進行性食道胃がんの患者を対象とした、多施設共同の非盲検の原理実証研究です。 患者は、標準治療のカペシタビンとオキサリプラチン、およびレチファンリマブで順次治療されます。 患者は、CapOx の 2 サイクル (1 サイクルは 3 週間) で治療され、レチファンリマブの 4 週間ごとのサイクルで最大 2 年間連続して治療されます。 治験責任医師は、この研究に 25 人の患者を含めます。
生検、血液、および糞便は、浸潤免疫細胞およびIFNγ発現の評価、ならびに他のトランスレーショナルリサーチ目的のために、治療中に収集されます。 CT スキャンは、化学療法の前後、および免疫療法の 2 ～ 3 サイクル後に、腫瘍の反応を評価するために行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Joris Bos, MSc
- 電話番号：0204440506
- メール：j.bos3@amsterdamumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1100 DD
- 募集
- Academic Medical Center, Medical Oncology
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コンタクト：
- H WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
- 電話番号：31205665955
- メール：h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
-
主任研究者：
- Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
-
主任研究者：
- Sarah Derks, MD, PhD
-
Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
コンタクト：
- H WM van Laarhoven
- メール：h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
-
コンタクト：
- S Derks
- メール：s.derks@amsterdamumc.nl
-
Eindhoven、オランダ
- 募集
- Catharina Ziekenhuis
-
コンタクト：
- G J Creemers
- メール：Jan.creemers@catharinaziekenhuis.nl
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Leeuwarden、オランダ
- まだ募集していません
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
コンタクト：
- E Fiets
- メール：Edward.Fiets@mcl.nl
-
Leiden、オランダ
- まだ募集していません
- LUMC
-
コンタクト：
- M Slingerland
- メール：m.slingerland@lumc.nl
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Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud UMC
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コンタクト：
- H Westdorp
- メール：mailto:Harm.Westdorp@radboudumc.nl
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Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Erasmus MC
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コンタクト：
- B Mostert
- メール：b.mostert@erasmusmc.nl
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Utrecht、オランダ
- 募集
- UMC Utrecht
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コンタクト：
- N Haj Mohammad
- メール：n.hajmohammad@umcutrecht.nl
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、スクリーニング手順の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 男性または女性の成人患者（18歳以上）。
- -胃または胃食道接合部の転移性または切除不能なHER2陰性腺癌の組織学的診断が確認された患者（Siewert IIおよびIII）; HER2陽性疾患の患者は、トラスツズマブによる治療が禁忌である場合に適格です。 組織学が得られない場合、細胞診は転移性疾患を証明するために受け入れられます。
- -切除不能または転移性疾患に対する化学療法または放射線療法による前治療を受けていない、胃または食道の転移性または切除不能な腺癌の患者。 評価に適格な他の未治療の病変が存在する場合、原発腫瘍または転移病変に対する緩和放射線療法が許可されます。
- -RECIST 1.1によって評価される測定可能な疾患
- ミスマッチ修復タンパク質MLH1、PMS2、MSH2およびMSH6のIHCによって同定されたdMMR
- 新鮮な組織学的生検を繰り返すためにアクセス可能な原発腫瘍または転移
- ECOG (WHO) パフォーマンスステータス 0-2
-患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109 /L
- ヘモグロビン (Hgb) > 5.6 mmol/L
- 血小板 > 100 x 109 /L
- -血清総ビリルビンが≤1.5 x ULN（正常の上限）以内;または総ビリルビン < 3.0 x ULN で、十分に記録されたギルバート症候群の患者で直接ビリルビンが正常範囲内にある;胆道ドレナージは胆道閉塞のために許可されています
- -血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>30 mL/分/1.73 m2
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常範囲内のULNの2.5倍未満、または肝転移が存在する場合はULNの5.0倍未満
- 女性患者が出産の可能性がある場合、定期的な月経によって証明されるように、彼女は陰性でなければなりません 妊娠検査 (尿または血清; β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG)) 治験薬の最初の投与前に文書化された. 性的に活発な場合、患者は治験薬の投与期間中および推奨される治療終了後に治験責任医師が適切かつ適切と考える避妊法を使用することに同意しなければなりません。
- 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
除外基準:
- 重度の腎障害 (CLcr ≤ 30 ml/分)
- -医師の判断により、リスクと利益のバランスに悪影響を与える臨床的に重大な障害。
- -転移性または切除不能な胃または食道癌に対する以前の抗癌化学療法、生物学的または治験療法
- -フルオロピリミジンおよび/またはプラチナ化合物を含む（ネオ）補助化学療法の完了後6か月以内の疾患の進行。 （ネオアジュバント化学放射線療法カルボプラチンAUC 2およびパクリタキセル50mg/m2の完了後6ヶ月以内の疾患進行は許容される。）
- 文書化された疾患進行のない放射線照射野内のすべての標的病変。
- -以前に治療され、少なくとも3か月間十分に制御されていない限り、患者は既知の脳転移を持っています（臨床的に安定しており、浮腫がなく、ステロイドがなく、少なくとも4週間離れた2回のスキャンで安定していると定義されています）。
- -転移性胃食道がんの予後を妨げる、侵入診断以外の過去または現在の悪性腫瘍。
- -レチファンリマブ、フルオロピリミジン、ロイコボリン、オキサリプラチンの成分のいずれかに対する既知の制御不能な過敏症または禁忌。 以前に減量または遅延があった患者は適格です。
- 完全なジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
- -患者は、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の過去または現在の感染を知っています。
- 間質性肺疾患（ILD）の徴候
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています。
- -患者は、治験責任医師の判断により、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を併発しています。
- -登録から30日以内の他の治験薬の使用。
- -患者は、現在の研究の主要なエンドポイントを妨げる他の臨床プロトコルまたは治験に登録されています。
- -研究者の意見では、研究プロトコルの要件を順守したくない、できない、または順守する可能性が低いと考えられる患者。
- -授乳中、既知の妊娠、陽性の血清妊娠検査、または信頼できる避妊法を使用したくない 治療中および研究治療の最後の投与から3か月間。
- -ソリブジンまたはブリブジンなどの化学的に関連する類似体を含むDPD阻害剤による4週間以内の治療。
- -CTCAEグレード1を超える既存の運動または感覚神経毒性。
- -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史。
- -研究治療の最初の投与時にプロバイオティクスを受け取っている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カペシタビン、オキサリプラチン、レチファンリマブ
IV および PO カペシタビン 1000 mg/m2、オキサリプラチン 130 mg/m2、3 週間ごと (最大 2 サイクル) IV レチファンリマブ 500mg、4 週間ごと
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PO カペシタビン
他の名前：
IV オキサリプラチン
他の名前：
IV レチファンリマブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍微小環境におけるインターフェロンガンマ発現サインに対する化学療法および免疫療法の効果
時間枠：40ヶ月
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治療前および治療中のインターフェロン ガンマ発現シグネチャの変化を判断するための RNA 発現解析 (ナノストリング)
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40ヶ月
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腫瘍微小環境における免疫浸潤に対する化学療法および免疫療法の効果
時間枠：40ヶ月
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治療前および治療中の腫瘍における免疫浸潤の変化を判断するためのフローサイトメトリー
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40ヶ月
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腫瘍微小環境の免疫浸潤に対する化学療法および免疫療法の効果
時間枠：40ヶ月
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治療前および治療中の腫瘍における免疫浸潤の変化を判断するための多色免疫組織化学
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40ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：60ヶ月
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研究内の患者の全生存率を決定する
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60ヶ月
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全生存
時間枠：60ヶ月
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傾向スコアが一致したコホートと全生存期間を比較する
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60ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：60ヶ月
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研究内の患者の PFS を評価する
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60ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：60ヶ月
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PFS を傾向スコア一致コホートと比較する
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60ヶ月
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回答率
時間枠：60ヶ月
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治療前と治療中の CT スキャンの RECIST 評価を比較して、奏効率を決定します
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60ヶ月
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有害事象
時間枠：60ヶ月
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CapOx とレチファンリマブの有害事象を特定する
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60ヶ月
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確立されたプロファイルを介して PROM を測定
時間枠：60ヶ月
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患者報告結果測定値 (PROM) は、確立された PROFILES インフラストラクチャ (初期治療後の患者報告結果および生存者の長期評価) を使用して測定されます。
PROMは、ベースライン時および治療全体で評価および比較されます
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60ヶ月
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その後の治療ラインの割合
時間枠：60ヶ月
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進行後に次の治療ラインに進む患者の割合
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60ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗腫瘍免疫応答に対する細胞毒性療法と PD-1 阻害の影響
時間枠：40ヶ月
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治療前および治療中の末梢血単核細胞 (PBMC) における RNA 発現 (ナノストリング) の変化を評価する
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40ヶ月
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抗腫瘍免疫応答に対する細胞毒性療法と PD-1 阻害の影響
時間枠：40ヶ月
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腫瘍組織における腫瘍および免疫細胞のパーセンテージ
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40ヶ月
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PBMCの表現型
時間枠：40ヶ月
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化学療法前後のフローサイトメトリーによる PBMC の表現型の変化の測定
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40ヶ月
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免疫組織化学
時間枠：40ヶ月
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腫瘍組織に対して免疫組織化学を実施し、浸潤免疫細胞の相対的な増加を決定します
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40ヶ月
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腫瘍内の間質マーカー
時間枠：40ヶ月
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腫瘍組織における ADAM12 の発現レベルの変化を評価する
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40ヶ月
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ctDNA
時間枠：40ヶ月
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血液中の循環腫瘍 (ct) DNA 濃度の変化を評価する
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40ヶ月
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糞便マイクロバイオーム
時間枠：40ヶ月
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治療に対する反応の潜在的なバイオマーカーとしてのDNA配列決定による糞便マイクロバイオームの組成の変化
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40ヶ月
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サイトカインとケモカインの放出プロファイル
時間枠：40ヶ月
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治療前および治療中に Luminex ビーズ蛍光アッセイを使用して、血中のサイトカインおよびケモカイン プロファイルの変化を評価します
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40ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jan M Prins, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- 主任研究者：Sarah Derks、VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
- 主任研究者：Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月5日
一次修了 (推定)
2025年5月1日
研究の完了 (推定)
2029年11月4日
試験登録日
最初に提出
2021年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月15日
最初の投稿 (実際)
2022年1月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月1日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。