Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Anty-PD-1 i CapOx w leczeniu pierwszego rzutu dMMR raka przełyku i żołądka (pomyślne) (AuspiCiOus)

1 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anty-PD-1, kapecytabina i oksaliplatyna w leczeniu pierwszego rzutu dMMR raka przełyku (AuspiCiOus-dMMR): badanie potwierdzające zasadę

Celem pracy było zbadanie wpływu połączenia dwóch chemioterapii, a następnie immunostymulantów na ekspresję interferonu gamma i naciek cytotoksycznych limfocytów T w mikrośrodowisku guza u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem przełyku lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie typu proof-of-principle dla pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem przełyku lub miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku. Pacjenci są kolejno leczeni standardową kapecytabiną i oksaliplatyną oraz retifanlimabem. Pacjenci są leczeni 2 cyklami CapOx (1 cykl to 3 tygodnie) i kolejno 4-tygodniowymi cyklami retifanlimabu do 2 lat. Badacze włączą do tego badania 25 pacjentów.

Biopsje, krew i kał będą pobierane podczas leczenia w celu oceny naciekających komórek odpornościowych i ekspresji IFNy, a także do innych celów badań translacyjnych. Tomografię komputerową wykonuje się w celu oceny odpowiedzi nowotworu przed i po chemioterapii oraz po 2-3 cyklach immunoterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz krajowymi/lokalnymi przepisami przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych.
  • Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (≥ 18 lat).
  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem przerzutowego lub nieresekcyjnego gruczolakoraka HER2-ujemnego żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (Siewert II i III); pacjenci z chorobą HER2-dodatnią kwalifikują się, gdy leczenie trastuzumabem jest przeciwwskazane. Jeśli nie można uzyskać histologii, cytologia jest akceptowalna w celu wykazania choroby przerzutowej.
  • Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka lub przełyku z przerzutami lub nieoperacyjnym, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią lub radioterapią z powodu choroby nieresekcyjnej lub przerzutowej. Radioterapia paliatywna guza pierwotnego lub zmiany przerzutowej jest dozwolona, ​​jeśli obecne są inne nieleczone zmiany kwalifikujące się do oceny.
  • Mierzalna choroba oceniana według RECIST 1.1
  • dMMR zidentyfikowany przez IHC białek naprawy niedopasowania MLH1, PMS2, MSH2 en MSH6
  • Guz pierwotny lub przerzuty dostępne dla powtórnych świeżych biopsji histologicznych
  • Stan sprawności wg ECOG (WHO) 0-2

  • Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Płytki krwi > 100 x 109 /L
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w zakresie ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy); lub bilirubina całkowita < 3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta; drenaż dróg żółciowych jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych
  • Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 30 ml/min/1,73 m2
  • Aminotransferaza alaninowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) < 2,5 x GGN w zakresie normy lub < 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, o czym świadczą regularne miesiączki, musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego (mocz lub surowica; beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (β-hCG)) przed pierwszym podaniem badanego leku . Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji uznanej przez Badacza za odpowiednią i odpowiednią w okresie podawania badanego leku oraz po zakończeniu leczenia zgodnie z zaleceniami.
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Każde klinicznie istotne zaburzenie wpływające negatywnie na stosunek korzyści do ryzyka, zgodnie z oceną lekarza.
  • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia przeciwnowotworowa, terapia biologiczna lub eksperymentalna w przypadku przerzutowego lub nieoperacyjnego raka żołądka lub przełyku
  • Progresja choroby w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu (neo)adiuwantowej chemioterapii zawierającej fluoropirymidynę i/lub związek platyny. (Dopuszczalna jest progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioradioterapii neoadiuwantowej karboplatyną AUC 2 i paklitakselem 50 mg/m2).
  • Wszystkie zmiany docelowe w polu promieniowania bez udokumentowanej progresji choroby.
  • Pacjent ma znane przerzuty do mózgu, chyba że był wcześniej leczony i dobrze kontrolowany przez co najmniej 3 miesiące (zdefiniowany jako stabilny klinicznie, bez obrzęku, bez sterydów i stabilny w 2 skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni).
  • Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy inny niż rozpoznanie początkowe, zakłócający rokowanie raka żołądka z przerzutami.
  • Znana niekontrolowana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników retifanlimabu, fluoropirymidyn, leukoworyny, oksaliplatyny. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą redukcją dawki lub opóźnieniem.
  • Całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
  • U pacjenta występuje czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • U pacjenta stwierdzono w przeszłości lub czynną infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  • Objawy śródmiąższowej choroby płuc (ILD)
  • Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
  • Pacjent cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w ocenie badacza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni od rejestracji.
  • Pacjent jest włączony do dowolnego innego protokołu klinicznego lub badania badawczego, które będą kolidować z pierwszorzędowym punktem końcowym bieżącego badania.
  • Pacjenci, którzy w opinii badaczy mogą nie chcieć, nie być w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby spełnili wymagania protokołu badania.
  • Karmienie piersią, stwierdzona ciąża, dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Leczenie w ciągu 4 tygodni inhibitorami DPD, w tym sorywudyną lub jej analogami chemicznymi, takimi jak brywudyna.
  • Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa większa niż stopień 1 wg CTCAE.
  • Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
  • Przyjmowanie probiotyków od pierwszej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kapecytabina, oksaliplatyna i retifanlimab
IV i PO Kapecytabina 1000 mg/m2, oksaliplatyna 130 mg/m2, co trzy tygodnie (do 2 cykli) Retifanlimab dożylnie 500 mg, co cztery tygodnie
Lek: Kapecytabina
PO Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Oksaliplatyna
IV Oksaliplatyna
Inne nazwy:
  • Akord Oksaliplatyny
Lek: Retifanlimab
Retifanlimab dożylny
Inne nazwy:
  • INCMGA00012

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ chemio- i immunoterapii na sygnaturę ekspresji interferonu gamma w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Analiza ekspresji RNA (Nanostring) w celu określenia zmian w sygnaturze ekspresji interferonu gamma przed iw trakcie leczenia
40 miesięcy
Wpływ chemio- i immunoterapii na naciek immunologiczny w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Cytometria przepływowa w celu określenia zmian nacieku immunologicznego w guzie przed iw trakcie leczenia
40 miesięcy
Wpływ chemio- i immunoterapii na naciek immunologiczny na mikrośrodowisko guza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Wielobarwna immunohistochemia w celu określenia zmian nacieku immunologicznego w guzie przed iw trakcie leczenia
40 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Określ całkowity czas przeżycia pacjentów w ramach badania
60 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Porównaj całkowite przeżycie z kohortą dopasowaną do wyniku skłonności
60 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Ocenić PFS pacjentów w ramach badania
60 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Porównaj PFS z kohortą o dopasowanym wyniku skłonności
60 miesięcy
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Określ wskaźnik odpowiedzi, porównując ocenę RECIST skanów CT przed iw trakcie leczenia
60 miesięcy
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Aby określić działania niepożądane CapOx i retifanlimabu
60 miesięcy
Mierz PROM poprzez ustalone PROFILE
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Miary wyników zgłaszane przez pacjentów (PROM) są mierzone za pomocą ustalonej infrastruktury PROFILI (wyniki zgłaszane przez pacjentów po wstępnym leczeniu i długoterminowa ocena przeżycia). PROM będą oceniane i porównywane na początku leczenia iw trakcie leczenia
60 miesięcy
Procent kolejnych linii zabiegowych
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Odsetek pacjentów przechodzących do kolejnych linii leczenia po wystąpieniu progresji
60 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ terapii cytotoksycznej i hamowania PD-1 na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Ocena zmian w ekspresji RNA (nanostring) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) przed i podczas leczenia
40 miesięcy
Wpływ terapii cytotoksycznej i hamowania PD-1 na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Procent komórek nowotworowych i odpornościowych w tkance nowotworowej
40 miesięcy
Fenotyp PBMC
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Określ zmianę fenotypu PBMC za pomocą cytometrii przepływowej, przed i po chemioterapii
40 miesięcy
Immunohistochemia
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Wykonaj badania immunohistochemiczne na tkance nowotworowej, aby określić względny wzrost naciekających komórek odpornościowych
40 miesięcy
Markery stromalne w guzie
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Oceń zmiany poziomu ekspresji ADAM12 w tkance nowotworowej
40 miesięcy
ctDNA
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Ocenić zmiany stężenia krążącego (ct)DNA guza we krwi
40 miesięcy
Mikrobiom kałowy
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Zmiana składu mikrobiomu kałowego poprzez sekwencjonowanie DNA jako potencjalny biomarker odpowiedzi na leczenie
40 miesięcy
Profil uwalniania cytokin i chemokin
Ramy czasowe: 40 miesięcy
Ocena zmian w profilu cytokin i chemokin we krwi za pomocą testu fluorescencji perełek Luminex przed i podczas leczenia
40 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Główny śledczy: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Główny śledczy: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 listopada 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL77094.018.21

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj