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Anti-PD-1 e CapOx per il trattamento di prima linea del cancro esofagogastrico con dMMR (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1 agosto 2024 aggiornato da: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, capecitabina e oxaliplatino per il trattamento di prima linea del cancro esofagogastrico dMMR (AuspiCiOus-dMMR): uno studio di prova del principio

Studiare gli effetti della combinazione di due chemioterapie seguite da immunostimolanti sull'espressione dell'interferone gamma e sull'infiltrazione di cellule T citotossiche nel microambiente tumorale in pazienti con carcinoma esofagogastrico metastatico o localmente avanzato non precedentemente trattato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di prova di principio per pazienti con carcinoma esofagogastrico metastatico o localmente avanzato non precedentemente trattato. I pazienti vengono trattati in sequenza con lo standard di cura capecitabina e oxaliplatino e retifanlimab. I pazienti vengono trattati con 2 cicli di CapOx (1 ciclo è di 3 settimane) e in sequenza con cicli di 4 settimane di retifanlimab fino a 2 anni. Gli investigatori includeranno 25 pazienti in questo studio.

Biopsie, sangue e feci saranno raccolti durante il trattamento per la valutazione delle cellule immunitarie infiltranti e dell'espressione di IFNy, così come per altri scopi di ricerca traslazionale. Le scansioni TC vengono eseguite per la valutazione della risposta del tumore prima e dopo la chemioterapia e dopo 2-3 cicli di immunoterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono fornire il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali prima di qualsiasi procedura di screening.
  • Pazienti adulti di sesso maschile o femminile (≥ 18 anni).
  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma HER2 negativo metastatico o irresecabile dello stomaco o della giunzione gastroesofagea (Siewert II e III); le pazienti con malattia HER2 positiva sono eleggibili quando il trattamento con trastuzumab è controindicato. Se l'istologia non può essere ottenuta, la citologia è accettabile per dimostrare la malattia metastatica.
  • Pazienti con adenocarcinoma metastatico o irresecabile dello stomaco o dell'esofago non pretrattati con chemioterapia o radioterapia per malattia irresecabile o metastatica. La radioterapia palliativa sul tumore primitivo o su una lesione metastatica è consentita se sono presenti altre lesioni non trattate idonee alla valutazione.
  • Malattia misurabile valutata da RECIST 1.1
  • dMMR identificato da IHC delle proteine ​​​​di riparazione del mismatch MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6
  • Tumore primario o metastasi accessibili per ripetute biopsie istologiche fresche
  • Performance status ECOG (OMS) 0-2

  • Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Emoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Piastrine > 100 x 109 /L
  • Bilirubina totale sierica entro ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma); o bilirubina totale < 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata; il drenaggio biliare è consentito per l'ostruzione biliare
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 30 mL/min/1,73 m2
  • Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN entro il range normale o < 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Se una paziente è in età fertile, come evidenziato da periodi mestruali regolari, deve avere un test di gravidanza negativo (urina o siero; beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG)) documentato prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio . Se sessualmente attivo, il paziente deve accettare di utilizzare la contraccezione considerata adeguata e appropriata dallo Sperimentatore durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio e dopo la fine del trattamento come raccomandato.
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.

Criteri di esclusione:

  • Compromissione renale grave (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Qualsiasi disturbo clinicamente significativo che influisca negativamente sul rapporto rischio-beneficio secondo il giudizio del medico.
  • Qualsiasi precedente chemioterapia antitumorale, terapia biologica o sperimentale per carcinoma gastrico o esofageo metastatico o irresecabile
  • Progressione della malattia entro sei mesi dal completamento della chemioterapia (neo)adiuvante contenente un composto a base di fluoropirimidina e/o platino. (È consentita la progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento della chemioradioterapia neoadiuvante con carboplatino AUC 2 e paclitaxel 50 mg/m2.)
  • Tutte le lesioni bersaglio in un campo di radiazioni senza progressione documentata della malattia.
  • Il paziente ha metastasi cerebrali note, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 3 mesi (definite come clinicamente stabili, senza edema, senza steroidi e stabili in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane).
  • Tumore maligno pregresso o attuale diverso dalla diagnosi di ingresso che interferisce con la prognosi del carcinoma gastroesofageo metastatico.
  • Ipersensibilità incontrollabile nota o controindicazioni a uno qualsiasi dei componenti di retifanlimab, fluoropirimidine, leucovorin, oxaliplatino. Sono ammissibili i pazienti con precedenti riduzioni o ritardi della dose.
  • Deficit completo di diidropirimidina deidrogenasi.
  • Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
  • Il paziente ha un'infezione pregressa o attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
  • Segni di malattia polmonare interstiziale (ILD)
  • - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
  • - Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico.
  • Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento.
  • - Il paziente è arruolato in qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale che interferirà con l'endpoint primario dello studio in corso.
  • - Pazienti che secondo l'opinione degli investigatori potrebbero non essere disposti, incapaci o improbabili a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
  • Allattamento al seno, gravidanza nota, test di gravidanza su siero positivo o riluttanza a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Trattamento entro 4 settimane con inibitori della DPD, inclusa la sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati come la brivudina.
  • Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente superiore al grado 1 CTCAE.
  • Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Ricezione di probiotici a partire dalla prima dose del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Capecitabina, oxaliplatino e retifanlimab
IV e PO Capecitabina 1.000 mg/m2, oxaliplatino 130 mg/m2, ogni tre settimane (fino a 2 cicli) Retifanlimab IV, 500 mg, ogni quattro settimane
Droga: Capecitabina
Capecitabina PO
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: Oxaliplatino
IV Oxaliplatino
Altri nomi:
  • Oxaliplatino Accord
Droga: Retifanlimab
Retifanlimab EV
Altri nomi:
  • INCMGA00012

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto della chemioterapia e dell'immunoterapia sulla firma dell'espressione dell'interferone gamma nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: 40 mesi
Analisi dell'espressione dell'RNA (Nanostring) per determinare i cambiamenti nella firma dell'espressione gamma dell'interferone prima e durante il trattamento
40 mesi
Effetto della chemioterapia e dell'immunoterapia sull'infiltrato immunitario nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: 40 mesi
Citometria a flusso per determinare i cambiamenti nell'infiltrato immunitario nel tumore prima e durante il trattamento
40 mesi
Effetto della chemio e dell'immunoterapia sull'infiltrato immunitario sul microambiente tumorale
Lasso di tempo: 40 mesi
Immunoistochimica multicolore per determinare i cambiamenti nell'infiltrato immunitario nel tumore prima e durante il trattamento
40 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 60 mesi
Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti all'interno dello studio
60 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 60 mesi
Confronta la sopravvivenza globale con una coorte abbinata al punteggio di propensione
60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 60 mesi
Valutare la PFS dei pazienti all'interno dello studio
60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 60 mesi
Confronta la PFS con una coorte corrispondente al punteggio di propensione
60 mesi
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 60 mesi
Determinare il tasso di risposta confrontando la valutazione RECIST delle scansioni TC prima e durante il trattamento
60 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: 60 mesi
Per determinare gli eventi avversi di CapOx e retifanlimab
60 mesi
Misura le PROM tramite PROFILI stabiliti
Lasso di tempo: 60 mesi
Le misure dei risultati riportati dai pazienti (PROM) sono misurate con l'infrastruttura PROFILES stabilita (Patient Reported Outcomes Following Initial treatment and Long term Evaluation of Survivorship). I PROM saranno valutati e confrontati al basale e durante il trattamento
60 mesi
Percentuale linee di trattamento successive
Lasso di tempo: 60 mesi
La percentuale di pazienti che procedono alle successive linee di trattamento dopo la progressione
60 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto della terapia citotossica e dell'inibizione del PD-1 sulla risposta immunitaria antitumorale
Lasso di tempo: 40 mesi
Valutare i cambiamenti nell'espressione dell'RNA (Nanostring) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prima e durante il trattamento
40 mesi
Impatto della terapia citotossica e dell'inibizione del PD-1 sulla risposta immunitaria antitumorale
Lasso di tempo: 40 mesi
Percentuale di cellule tumorali e immunitarie nel tessuto tumorale
40 mesi
Fenotipo delle PBMC
Lasso di tempo: 40 mesi
Determinare il cambiamento nel fenotipo delle PBMC con citometria a flusso, prima e dopo la chemioterapia
40 mesi
Immunoistochimica
Lasso di tempo: 40 mesi
Eseguire l'immunoistochimica sul tessuto tumorale per determinare l'aumento relativo delle cellule immunitarie infiltranti
40 mesi
Marcatori stromali nel tumore
Lasso di tempo: 40 mesi
Valutare i cambiamenti nel livello di espressione di ADAM12 nel tessuto tumorale
40 mesi
ctDNA
Lasso di tempo: 40 mesi
Valutare i cambiamenti nella concentrazione del tumore circolante (ct)DNA nel sangue
40 mesi
Microbioma fecale
Lasso di tempo: 40 mesi
Modifica della composizione del microbioma fecale mediante sequenziamento del DNA come potenziale biomarcatore per la risposta al trattamento
40 mesi
Profilo di rilascio di citochine e chemochine
Lasso di tempo: 40 mesi
Valutare i cambiamenti nel profilo delle citochine e delle chemochine nel sangue con il test di fluorescenza delle microsfere Luminex prima e durante il trattamento
40 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaboratori

Incyte Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Investigatore principale: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Investigatore principale: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

4 novembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL77094.018.21

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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