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Anti-PD-1 und CapOx für die Erstlinienbehandlung von dMMR-Ösophagus-Magenkrebs (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1. August 2024 aktualisiert von: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, Capecitabin und Oxaliplatin für die Erstlinienbehandlung von dMMR-Speiseröhrenkrebs (AuspiCiOus-dMMR): eine Proof-of-Principle-Studie

Es sollten die Auswirkungen der Kombination von zwei Chemotherapien gefolgt von Immunstimulanzien auf die Interferon-Gamma-Expression und die Infiltration zytotoxischer T-Zellen in die Tumormikroumgebung bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene Proof-of-Principle-Studie für Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs. Die Patienten werden nacheinander mit der Standardtherapie Capecitabin und Oxaliplatin sowie Retifanlimab behandelt. Die Patienten werden mit 2 Zyklen CapOx (1 Zyklus dauert 3 Wochen) und nacheinander mit 4-wöchigen Zyklen Retifanlimab bis zu 2 Jahre behandelt. Die Ermittler werden 25 Patienten in diese Studie einbeziehen.

Biopsien, Blut und Fäkalien werden während der Behandlung zur Beurteilung infiltrierender Immunzellen und der IFNy-Expression sowie für andere translationale Forschungszwecke entnommen. CT-Scans werden zur Beurteilung des Ansprechens des Tumors vor und nach der Chemotherapie sowie nach 2-3 Zyklen der Immuntherapie durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften abgeben.
  • Männliche oder weibliche erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre).
  • Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines metastasierten oder irresektablen HER2-negativen Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (Siewert II und III); Patienten mit HER2-positiver Erkrankung sind geeignet, wenn die Behandlung mit Trastuzumab kontraindiziert ist. Wenn keine Histologie erhalten werden kann, ist die Zytologie akzeptabel, um eine metastatische Erkrankung nachzuweisen.
  • Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem Adenokarzinom des Magens oder der Speiseröhre, die nicht mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen einer nicht resezierbaren oder metastasierten Erkrankung vorbehandelt wurden. Eine palliative Strahlentherapie des Primärtumors oder einer metastasierten Läsion ist zulässig, wenn andere unbehandelte Läsionen vorhanden sind, die für eine Bewertung geeignet sind.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • dMMR identifiziert durch IHC der Mismatch-Reparaturproteine ​​MLH1, PMS2, MSH2 und MSH6
  • Primärtumor oder Metastasen, die für wiederholte frische histologische Biopsien zugänglich sind
  • ECOG (WHO) Leistungsstatus 0-2

  • Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hämoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Blutplättchen > 100 x 109 /l
  • Gesamtbilirubin im Serum innerhalb von ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts); oder Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom; Gallengangsdrainage ist bei Gallenobstruktion erlaubt
  • Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferase (AST) und Aspartataminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN im Normbereich oder < 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, was durch regelmäßige Menstruationsblutungen nachgewiesen wird, muss sie einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum; beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)) haben, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments dokumentiert wurde . Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er zustimmen, während des Zeitraums der Verabreichung des Studienmedikaments und nach dem Ende der Behandlung wie vom Prüfarzt als angemessen und angemessen erachtete Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Nierenfunktionsstörung (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Jede klinisch signifikante Störung, die sich nach ärztlichem Ermessen negativ auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis auswirkt.
  • Jede frühere Anti-Krebs-Chemotherapie, biologische oder Prüftherapie für metastasierten oder nicht resezierbaren Magen- oder Speiseröhrenkrebs
  • Krankheitsprogression innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss einer (neo)adjuvanten Chemotherapie, die eine Fluoropyrimidin- und/oder Platinverbindung enthält. (Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der neoadjuvanten Radiochemotherapie Carboplatin AUC 2 und Paclitaxel 50 mg/m2 ist zulässig.)
  • Alle Zielläsionen in einem Bestrahlungsfeld ohne dokumentierten Krankheitsverlauf.
  • Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, er wurde mindestens 3 Monate lang behandelt und gut kontrolliert (definiert als klinisch stabil, kein Ödem, keine Steroide und stabil in 2 Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen).
  • Frühere oder aktuelle Malignität außer der Eingangsdiagnose, die die Prognose des metastasierten gastroösophagealen Karzinoms beeinträchtigt.
  • Bekannte unkontrollierbare Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber einem der Bestandteile von Retifanlimab, Fluorpyrimidinen, Leucovorin, Oxaliplatin. Patienten mit früheren Dosisreduktionen oder Verzögerungen sind geeignet.
  • Vollständiger Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
  • Der Patient hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
  • Der Patient hat eine frühere oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)
  • Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
  • Der Patient leidet unter einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würde.
  • Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
  • Der Patient ist in ein anderes klinisches Protokoll oder eine andere Untersuchungsstudie aufgenommen, die den primären Endpunkt der aktuellen Studie beeinträchtigen.
  • Patienten, die nach Ansicht der Prüfärzte möglicherweise nicht willens, nicht in der Lage oder unwahrscheinlich sind, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
  • Stillzeit, bekannte Schwangerschaft, positiver Serum-Schwangerschaftstest oder mangelnde Bereitschaft, eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  • Behandlung innerhalb von 4 Wochen mit DPD-Hemmern, einschließlich Sorivudin oder seinen chemisch verwandten Analoga wie Brivudin.
  • Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als CTCAE-Grad 1.
  • Geschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
  • Erhalt von Probiotika ab der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Capecitabin, Oxaliplatin und Retifanlimab
IV und PO Capecitabin 1000 mg/m2, Oxaliplatin 130 mg/m2, alle drei Wochen (bis zu 2 Zyklen) IV Retifanlimab 500 mg, alle vier Wochen
Arzneimittel: Capecitabin
PO Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Oxaliplatin
IV Oxaliplatin
Andere Namen:
  • Oxaliplatin Accord
Arzneimittel: Retifanlimab
IV Retifanlimab
Andere Namen:
  • INCMGA00012

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Chemo- und Immuntherapie auf die Interferon-Gamma-Expressionssignatur in der Tumormikroumgebung
Zeitfenster: 40 Monate
RNA-Expressionsanalyse (Nanostring) zur Bestimmung von Veränderungen der Interferon-Gamma-Expressionssignatur vor und während der Behandlung
40 Monate
Wirkung von Chemo- und Immuntherapie auf das Immuninfiltrat in der Tumormikroumgebung
Zeitfenster: 40 Monate
Durchflusszytometrie zur Bestimmung von Veränderungen des Immuninfiltrats im Tumor vor und während der Behandlung
40 Monate
Wirkung von Chemo- und Immuntherapie auf das Immuninfiltrat auf die Tumormikroumgebung
Zeitfenster: 40 Monate
Multicolor-Immunhistochemie zur Bestimmung von Veränderungen des Immuninfiltrats im Tumor vor und während der Behandlung
40 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 60 Monate
Bestimmen Sie das Gesamtüberleben der Patienten innerhalb der Studie
60 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 60 Monate
Vergleichen Sie das Gesamtüberleben mit einer Kohorte, die dem Neigungs-Score entspricht
60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 60 Monate
Bewerten Sie das PFS von Patienten innerhalb der Studie
60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 60 Monate
Vergleichen Sie das PFS mit einer Kohorte, die dem Neigungs-Score entspricht
60 Monate
Antwortquote
Zeitfenster: 60 Monate
Bestimmen Sie die Ansprechrate, indem Sie die RECIST-Auswertung von CT-Scans vor und während der Behandlung vergleichen
60 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 60 Monate
Um unerwünschte Ereignisse von CapOx und Retifanlimab zu bestimmen
60 Monate
Messen Sie PROMs über etablierte PROFILE
Zeitfenster: 60 Monate
Patient Reported Outcomes Measures (PROMs) werden mit der etablierten PROFILES-Infrastruktur (Patient Reported Outcomes Following Initial Treatment and Long Term Evaluation of Survivorship) gemessen. PROMs werden zu Studienbeginn und während der gesamten Behandlung bewertet und verglichen
60 Monate
Prozentuale Nachbehandlungslinien
Zeitfenster: 60 Monate
Der Prozentsatz der Patienten, die nach einer Progression zu nachfolgenden Behandlungslinien übergehen
60 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einfluss der zytotoxischen Therapie und PD-1-Hemmung auf die Anti-Tumor-Immunantwort
Zeitfenster: 40 Monate
Bewerten Sie vor und während der Behandlung Veränderungen der RNA-Expression (Nanostring) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs).
40 Monate
Einfluss der zytotoxischen Therapie und PD-1-Hemmung auf die Anti-Tumor-Immunantwort
Zeitfenster: 40 Monate
Prozentsatz Tumor- und Immunzellen im Tumorgewebe
40 Monate
Phänotyp von PBMCs
Zeitfenster: 40 Monate
Bestimmen Sie die Veränderung des Phänotyps von PBMCs mit Durchflusszytometrie vor und nach einer Chemotherapie
40 Monate
Immunhistochemie
Zeitfenster: 40 Monate
Führen Sie eine Immunhistochemie an Tumorgewebe durch, um die relative Zunahme der infiltrierenden Immunzellen zu bestimmen
40 Monate
Stromale Marker im Tumor
Zeitfenster: 40 Monate
Bewerten Sie Änderungen im Expressionsniveau von ADAM12 in Tumorgewebe
40 Monate
ctDNA
Zeitfenster: 40 Monate
Beurteilen Sie Änderungen in der Konzentration von zirkulierender Tumor(ct)DNA im Blut
40 Monate
Fäkales Mikrobiom
Zeitfenster: 40 Monate
Veränderung der Zusammensetzung des fäkalen Mikrobioms durch DNA-Sequenzierung als potenzieller Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung
40 Monate
Freisetzungsprofil von Zytokinen und Chemokinen
Zeitfenster: 40 Monate
Beurteilen Sie Änderungen im Zytokin- und Chemokinprofil im Blut mit dem Luminex-Bead-Fluoreszenz-Assay vor und während der Behandlung
40 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Mitarbeiter

Incyte Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Hauptermittler: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Hauptermittler: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

4. November 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL77094.018.21

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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