Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-PD-1 en CapOx voor de eerstelijnsbehandeling van dMMR-slokdarmkanker (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1 augustus 2024 bijgewerkt door: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, capecitabine en oxaliplatine voor de eerstelijnsbehandeling van dMMR-slokdarmkanker (AuspiCiOus-dMMR): een proof-of-principle-onderzoek

Om de effecten te onderzoeken van de combinatie van twee chemotherapieën gevolgd door immunostimulantia op de interferon-gamma-expressie en infiltratie van cytotoxische T-cellen in de micro-omgeving van de tumor bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde of lokaal gevorderde slokdarmkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, proof-of-principle-onderzoek voor patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde of lokaal gevorderde slokdarmkanker. Patiënten worden achtereenvolgens behandeld met capecitabine en oxaliplatine en retifanlimab. Patiënten worden behandeld met 2 cycli van CapOx (1 cyclus is 3 weken) en achtereenvolgens met 4-wekelijkse cycli van retifanlimab tot 2 jaar. De onderzoekers zullen 25 patiënten opnemen in deze studie.

Tijdens de behandeling zullen biopsieën, bloed en feces worden verzameld voor beoordeling van infiltrerende immuuncellen en IFNy-expressie, evenals voor andere translationele onderzoeksdoeleinden. CT-scans worden gemaakt voor evaluatie van de tumorrespons voor en na chemotherapie en na 2-3 cycli van immunotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving voorafgaand aan screeningprocedures.
  • Mannelijke of vrouwelijke volwassen patiënten (≥ 18 jaar).
  • Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of irresectabel HER2-negatief adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (Siewert II en III); patiënten met HER2-positieve ziekte komen in aanmerking wanneer behandeling met trastuzumab gecontra-indiceerd is. Als histologie niet kan worden verkregen, is cytologie acceptabel om metastatische ziekte aan te tonen.
  • Patiënten met gemetastaseerd of irresectabel adenocarcinoom van de maag of slokdarm die niet zijn voorbehandeld met chemotherapie of radiotherapie voor irresectabele of gemetastaseerde ziekte. Palliatieve radiotherapie op de primaire tumor of een gemetastaseerde laesie is toegestaan ​​als er andere onbehandelde laesies aanwezig zijn die in aanmerking komen voor evaluatie.
  • Meetbare ziekte zoals beoordeeld door RECIST 1.1
  • dMMR geïdentificeerd door IHC van mismatch repair eiwitten MLH1, PMS2, MSH2 en MSH6
  • Primaire tumor of metastase toegankelijk voor herhaalde verse histologische biopsieën
  • ECOG (WHO) prestatiestatus 0-2

  • Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Hemoglobine (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Bloedplaatjes > 100 x 109 /L
  • Serum totaal bilirubine binnen ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal); of totaal bilirubine < 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert; galwegdrainage is toegestaan ​​voor galwegobstructie
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring >30 ml/min/1,73 m2
  • Alanineaminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALAT) < 2,5x ULN binnen normaal bereik of < 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
  • Als een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd is, zoals blijkt uit regelmatige menstruaties, moet ze een negatieve zwangerschapstest hebben (urine of serum; bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)) gedocumenteerd voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel . Als de patiënt seksueel actief is, moet hij akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie die door de onderzoeker adequaat en geschikt wordt geacht gedurende de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en na het einde van de behandeling, zoals aanbevolen.
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige nierfunctiestoornis (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Elke klinisch significante aandoening die de baten-risicoverhouding naar het oordeel van de arts negatief beïnvloedt.
  • Elke eerdere kankerbestrijdende chemotherapie, biologische of experimentele therapie voor gemetastaseerde of irresectabele maag- of slokdarmkanker
  • Ziekteprogressie binnen zes maanden na voltooiing van (neo)adjuvante chemotherapie met een fluoropyrimidine- en/of platinaverbinding. (Ziekteprogressie binnen 6 maanden na voltooiing van neoadjuvante chemoradiatie carboplatine AUC 2 en paclitaxel 50 mg/m2 is toegestaan.)
  • Alle doellaesies in een stralingsveld zonder gedocumenteerde ziekteprogressie.
  • Patiënt heeft bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 3 maanden (gedefinieerd als klinisch stabiel, geen oedeem, geen steroïden en stabiel in 2 scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken).
  • Vroegere of huidige maligniteiten anders dan de begindiagnose die de prognose van gemetastaseerde gastro-oesofageale kanker verstoort.
  • Bekende oncontroleerbare overgevoeligheid of contra-indicaties voor een van de bestanddelen van retifanlimab, fluoropyrimidines, leucovorine, oxaliplatine. Patiënten met eerdere dosisverlagingen of -vertragingen komen in aanmerking.
  • Volledige dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
  • Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
  • De patiënt heeft een eerdere of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C gekend.
  • Tekenen van interstitiële longziekte (ILD)
  • Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
  • De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie.
  • Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving.
  • Patiënt is ingeschreven in een ander klinisch protocol of onderzoeksonderzoek dat interfereert met het primaire eindpunt van het huidige onderzoek.
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoekers niet bereid, niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
  • Borstvoeding, bekende zwangerschap, positieve serumzwangerschapstest of onwil om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Behandeling binnen 4 weken met DPD-remmers, inclusief sorivudine of zijn chemisch verwante analogen zoals brivudine.
  • Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan CTCAE graad 1.
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
  • Probiotica ontvangen vanaf de eerste dosis studiebehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Capecitabine, oxaliplatine en retifanlimab
IV en PO Capecitabine 1000 mg/m2, oxaliplatine 130 mg/m2, elke drie weken (maximaal 2 cycli) IV retifanlimab 500 mg, elke vier weken
Geneesmiddel: Capecitabine
PO Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV Oxaliplatine
Andere namen:
  • Oxaliplatine akkoord
Geneesmiddel: Retifanlimab
IV retifanlimab
Andere namen:
  • INCMGA00012

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van chemo- en immunotherapie op de interferon-gamma-expressiehandtekening in de micro-omgeving van de tumor
Tijdsspanne: 40 maanden
RNA-expressie-analyse (Nanostring) om veranderingen in de Interferon-gamma-expressiesignatuur vóór en tijdens de behandeling te bepalen
40 maanden
Effect van chemo- en immunotherapie op het immuuninfiltraat in de micro-omgeving van de tumor
Tijdsspanne: 40 maanden
Flowcytometrie om veranderingen in immuuninfiltraat in de tumor vóór en tijdens de behandeling te bepalen
40 maanden
Effect van chemo- en immunotherapie op het immuuninfiltraat op de micro-omgeving van de tumor
Tijdsspanne: 40 maanden
Veelkleurige immunohistochemie om veranderingen in immuuninfiltraat in de tumor vóór en tijdens de behandeling te bepalen
40 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 60 maanden
Bepaal de algehele overleving van patiënten binnen het onderzoek
60 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 60 maanden
Vergelijk de algehele overleving met een propensityscore-gematcht cohort
60 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 60 maanden
Beoordeel de PFS van patiënten in het onderzoek
60 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 60 maanden
Vergelijk PFS met een propensityscore-gematcht cohort
60 maanden
Responspercentage
Tijdsspanne: 60 maanden
Bepaal het responspercentage door de RECIST-evaluatie van CT-scans voor en tijdens de behandeling te vergelijken
60 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 maanden
Om bijwerkingen van CapOx en retifanlimab te bepalen
60 maanden
Meet PROM's via vastgestelde PROFIELEN
Tijdsspanne: 60 maanden
Patient Reported Outcomes Measures (PROM's) worden gemeten met de gevestigde PROFILES-infrastructuur (Patient Reported Outcomes After Initial Treatment and Long Term Evaluation of Survivorship). PROM's zullen worden beoordeeld en vergeleken bij aanvang en tijdens de behandeling
60 maanden
Percentage volgende behandelingslijnen
Tijdsspanne: 60 maanden
Het percentage patiënten dat na progressie doorgaat naar volgende behandelingslijnen
60 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Impact van cytotoxische therapie en PD-1-remming op de anti-tumor immuunrespons
Tijdsspanne: 40 maanden
Beoordeel veranderingen in RNA-expressie (Nanostring) in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) voor en tijdens de behandeling
40 maanden
Impact van cytotoxische therapie en PD-1-remming op de anti-tumor immuunrespons
Tijdsspanne: 40 maanden
Percentage tumor- en immuuncellen in tumorweefsel
40 maanden
Fenotype van PBMC's
Tijdsspanne: 40 maanden
Bepaal verandering in fenotype van PBMC's met flowcytometrie, voor en na chemotherapie
40 maanden
Immunohistochemie
Tijdsspanne: 40 maanden
Voer immunohistochemie uit op tumorweefsel om de relatieve toename van infiltrerende immuuncellen te bepalen
40 maanden
Stromale markers in tumor
Tijdsspanne: 40 maanden
Beoordeel veranderingen in expressieniveau van ADAM12 in tumorweefsel
40 maanden
ctDNA
Tijdsspanne: 40 maanden
Beoordeel veranderingen in de concentratie van circulerend tumor-(ct)DNA in het bloed
40 maanden
Fecaal microbioom
Tijdsspanne: 40 maanden
Verandering in samenstelling van het fecale microbioom door DNA-sequencing als potentiële biomarker voor respons op behandeling
40 maanden
Afgifteprofiel van cytokine en chemokine
Tijdsspanne: 40 maanden
Beoordeel veranderingen in cytokine- en chemokineprofiel in bloed met Luminex-parelfluorescentietest vóór en tijdens de behandeling
40 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Hoofdonderzoeker: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Hoofdonderzoeker: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

4 november 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL77094.018.21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren