Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-PD-1 a CapOx pro léčbu první linie dMMR rakoviny jícnu (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1. srpna 2024 aktualizováno: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, kapecitabin a oxaliplatina pro léčbu první linie dMMR rakoviny jícnu (AuspiCiOus-dMMR): studie s důkazem o principu

Zkoumat účinky kombinace dvou chemoterapií následovaných imunostimulancii na expresi interferonu gama a infiltraci cytotoxických T buněk v mikroprostředí nádoru u pacientů s dosud neléčeným metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, osvědčenou studii pro pacienty s dosud neléčeným metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem jícnu. Pacienti jsou postupně léčeni standardní péčí kapecitabinem a oxaliplatinou a retifanlimabem. Pacienti jsou léčeni 2 cykly CapOx (1 cyklus jsou 3 týdny) a následně 4týdenními cykly retifanlimabu až po dobu 2 let. Výzkumníci do této studie zahrnou 25 pacientů.

Biopsie, krev a stolice budou odebírány během léčby pro hodnocení infiltrujících imunitních buněk a exprese IFNy, stejně jako pro další účely translačního výzkumu. CT vyšetření se provádí pro hodnocení odpovědi nádoru před a po chemoterapii a po 2-3 cyklech imunoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí před jakýmikoli screeningovými postupy poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.
  • Dospělí muži nebo ženy (≥ 18 let).
  • Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou metastatického nebo iresekabilního HER2 negativního adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (Siewert II a III); pacienti s HER2 pozitivním onemocněním jsou způsobilí, pokud je léčba trastuzumabem kontraindikována. Pokud nelze získat histologii, je pro průkaz metastatického onemocnění přijatelná cytologie.
  • Pacienti s metastatickým nebo iresekabilním adenokarcinomem žaludku nebo jícnu, kteří nebyli předem léčeni chemoterapií nebo radioterapií pro neresekovatelné nebo metastatické onemocnění. Paliativní radioterapie primárního tumoru nebo metastatické léze je povolena, pokud jsou přítomny jiné neléčené léze vhodné pro hodnocení.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • dMMR identifikovaný pomocí IHC chybných opravných proteinů MLH1, PMS2, MSH2 a MSH6
  • Primární nádor nebo metastázy dostupné pro opakované čerstvé histologické biopsie
  • Stav výkonnosti podle ECOG (WHO) 0-2

  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/l
    • Krevní destičky > 100 x 109 /L
  • Celkový bilirubin v séru v rámci ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy); nebo celkový bilirubin < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře dokumentovaným Gilbertovým syndromem; žlučová drenáž je povolena při obstrukci žlučových cest
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) < 2,5x ULN v normálním rozmezí nebo < 5,0x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Pokud je pacientka ve fertilním věku, o čemž svědčí pravidelná menstruace, musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum; beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG)) zdokumentovaný před prvním podáním studovaného léku . Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za adekvátní a vhodnou, během období podávání studovaného léku a po ukončení léčby podle doporučení.
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Těžké poškození ledvin (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Jakákoli klinicky významná porucha ovlivňující poměr rizika a přínosu negativně podle úsudku lékaře.
  • Jakákoli předchozí protinádorová chemoterapie, biologická nebo výzkumná léčba metastatického nebo neresekovatelného karcinomu žaludku nebo jícnu
  • Progrese onemocnění během šesti měsíců po dokončení (neo)adjuvantní chemoterapie obsahující fluoropyrimidin a/nebo sloučeninu platiny. (Progrese onemocnění do 6 měsíců po dokončení neoadjuvantní chemoradiace karboplatinou AUC 2 a paklitaxelem 50 mg/m2 je povolena.)
  • Všechny cílové léze v radiačním poli bez zdokumentované progrese onemocnění.
  • Pacient má známé mozkové metastázy, pokud nebyl dříve léčen a dobře kontrolován po dobu alespoň 3 měsíců (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů).
  • Minulá nebo současná malignita jiná než vstupní diagnóza interferující s prognózou metastatického karcinomu gastroezofageálního karcinomu.
  • Známá nekontrolovatelná hypersenzitivita nebo kontraindikace na kteroukoli složku retifanlimabu, fluoropyrimidinů, leukovorinu, oxaliplatiny. Pacienti s předchozím snížením nebo zpožděním dávky jsou způsobilí.
  • Úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy.
  • Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Pacient v minulosti nebo aktivně prodělal infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.
  • Příznaky intersticiální plicní choroby (ILD)
  • Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
  • Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii.
  • Užívání jiných hodnocených léků do 30 dnů od zařazení.
  • Pacient je zařazen do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie, která bude interferovat s primárním cílovým parametrem aktuální studie.
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejících nemusí být ochotni, neschopní nebo nepravděpodobní splnit požadavky protokolu studie.
  • Kojení, známá březost, pozitivní těhotenský test v séru nebo neochota používat spolehlivou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby.
  • Léčba během 4 týdnů inhibitory DPD, včetně sorivudinu nebo jeho chemicky příbuzných analogů, jako je brivudin.
  • Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než CTCAE stupeň 1.
  • Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Příjem probiotik od první dávky studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kapecitabin, oxaliplatina a retifanlimab
IV a PO Kapecitabin 1000 mg/m2, oxaliplatina 130 mg/m2, každé tři týdny (až 2 cykly) IV retifanlimab 500 mg, každé čtyři týdny
Lék: Kapecitabin
PO Kapecitabin
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Oxaliplatina
IV oxaliplatina
Ostatní jména:
  • Oxaliplatin Accord
Lék: Retifanlimab
IV retifanlimab
Ostatní jména:
  • INCMGA00012

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv chemo- a imunoterapie na signaturu exprese interferonu gama v mikroprostředí nádoru
Časové okno: 40 měsíců
Analýza exprese RNA (Nanostring) k určení změn signatury exprese interferonu gama před a během léčby
40 měsíců
Vliv chemo- a imunoterapie na imunitní infiltrát v mikroprostředí nádoru
Časové okno: 40 měsíců
Průtoková cytometrie ke stanovení změn imunitního infiltrátu v nádoru před a během léčby
40 měsíců
Vliv chemo- a imunoterapie na imunitní infiltrát na mikroprostředí nádoru
Časové okno: 40 měsíců
Vícebarevná imunohistochemie ke stanovení změn imunitního infiltrátu v nádoru před a během léčby
40 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
Stanovte celkové přežití pacientů v rámci studie
60 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
Porovnejte celkové přežití s ​​kohortou odpovídající skóre sklonu
60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 60 měsíců
Posuďte PFS pacientů v rámci studie
60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 60 měsíců
Porovnejte PFS s kohortou odpovídající skóre propensity
60 měsíců
Míra odezvy
Časové okno: 60 měsíců
Určete míru odpovědi porovnáním RECIST hodnocení CT skenů před léčbou a během léčby
60 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: 60 měsíců
Stanovit nežádoucí účinky CapOx a retifanlimabu
60 měsíců
Měřte PROM přes zavedené PROFILY
Časové okno: 60 měsíců
Měření výsledků hlášených pacientem (PROM) se měří pomocí zavedené infrastruktury PROFILES (Výsledky hlášené pacienty po počáteční léčbě a dlouhodobém hodnocení přežití). PROM budou hodnoceny a porovnávány na začátku a v průběhu léčby
60 měsíců
Procento linií následného ošetření
Časové okno: 60 měsíců
Procento pacientů, kteří po progresi pokračují v následujících liniích léčby
60 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv cytotoxické terapie a inhibice PD-1 na protinádorovou imunitní odpověď
Časové okno: 40 měsíců
Zhodnoťte změny v expresi RNA (Nanostring) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a během léčby
40 měsíců
Vliv cytotoxické terapie a inhibice PD-1 na protinádorovou imunitní odpověď
Časové okno: 40 měsíců
Procento nádorových a imunitních buněk v nádorové tkáni
40 měsíců
Fenotyp PBMC
Časové okno: 40 měsíců
Určete změnu fenotypu PBMC pomocí průtokové cytometrie před a po chemoterapii
40 měsíců
Imunohistochemie
Časové okno: 40 měsíců
Proveďte imunohistochemii na nádorové tkáni, abyste určili relativní nárůst infiltrujících imunitních buněk
40 měsíců
Stromální markery v nádoru
Časové okno: 40 měsíců
Posuďte změny v hladině exprese ADAM12 v nádorové tkáni
40 měsíců
ctDNA
Časové okno: 40 měsíců
Posuďte změny koncentrace cirkulující nádorové (ct)DNA v krvi
40 měsíců
Fekální mikrobiom
Časové okno: 40 měsíců
Změna složení fekálního mikrobiomu sekvenováním DNA jako potenciální biomarker pro odpověď na léčbu
40 měsíců
Profil uvolňování cytokinů a chemokinů
Časové okno: 40 měsíců
Vyhodnoťte změny v cytokinovém a chemokinovém profilu v krvi pomocí fluorescenčního testu Luminex bead před a během léčby
40 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Vrchní vyšetřovatel: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL77094.018.21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit