Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-PD-1 og CapOx for førstelinjebehandling av dMMR Esophagogastric Cancer (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1. august 2024 oppdatert av: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, Capecitabine og Oxaliplatin for førstelinjebehandling av dMMR Esophagogastric Cancer (AuspiCiOus-dMMR): en prinsippstudie

Å undersøke effekten av kombinasjonen av to kjemoterapier etterfulgt av immunstimulerende midler på interferon gamma-ekspresjon og infiltrasjon av cytotoksiske T-celler i tumormikromiljøet hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller lokalt avansert esophagogastric cancer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen etikett, proof-of-princip-studie for pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk eller lokalt avansert esophagogastric cancer. Pasienter behandles sekvensielt med standardbehandling kapecitabin og oksaliplatin, og retifanlimab. Pasientene behandles med 2 sykluser med CapOx (1 syklus er 3 uker) og sekvensielt med 4-ukers sykluser med retifanlimab i opptil 2 år. Etterforskerne vil inkludere 25 pasienter i denne studien.

Biopsier, blod og avføring vil bli samlet inn under behandlingen for vurdering av infiltrerende immunceller og IFNy-ekspresjon, samt for andre translasjonsforskningsformål. CT-skanninger er laget for evaluering av tumorrespons før og etter kjemoterapi, og etter 2-3 sykluser med immunterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter før eventuelle screeningprosedyrer.
  • Mannlige eller kvinnelige voksne pasienter (≥ 18 år).
  • Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller irresecerbart HER2-negativt adenokarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang (Siewert II og III); Pasienter med HER2 positiv sykdom er kvalifisert når behandling med trastuzumab er kontraindisert. Hvis histologi ikke kan oppnås, er cytologi akseptabelt for å bevise metastatisk sykdom.
  • Pasienter med metastatisk eller irresecerbart adenokarsinom i magen eller spiserøret som ikke er forhåndsbehandlet med kjemoterapi eller strålebehandling for irresecerbar eller metastatisk sykdom. Palliativ strålebehandling på primærtumoren eller en metastatisk lesjon er tillatt dersom andre ubehandlede lesjoner som er kvalifisert for evaluering er tilstede.
  • Målbar sykdom vurdert av RECIST 1.1
  • dMMR identifisert av IHC av mismatch reparasjonsproteiner MLH1, PMS2, MSH2 og MSH6
  • Primær svulst eller metastase tilgjengelig for gjentatte ferske histologiske biopsier
  • ECOG (WHO) ytelsesstatus 0-2

  • Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobin (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Blodplater > 100 x 109 /L
  • Totalt serumbilirubin innenfor ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense); eller total bilirubin < 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom; biliær drenering er tillatt for biliær obstruksjon
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 2,5x ULN innenfor normalområdet eller < 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Hvis en kvinnelig pasient er i fertil alder, som det fremgår av regelmessige menstruasjonsperioder, må hun ha en negativ graviditetstest (urin eller serum; beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)) dokumentert før første administrasjon av studiemedikamentet . Hvis den er seksuelt aktiv, må pasienten godta å bruke prevensjon som etterforskeren anser som adekvat og passende under administrasjonsperioden av studiemedikamentet og etter avsluttet behandling som anbefalt.
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Enhver klinisk signifikant lidelse som påvirker risiko-nytte-balansen negativt etter legens vurdering.
  • Enhver tidligere anti-kreft kjemoterapi, biologisk eller undersøkelsesterapi for metastatisk eller irresecerbar mage- eller spiserørskreft
  • Sykdomsprogresjon innen seks måneder etter fullført (neo)adjuvant kjemoterapi som inneholder en fluoropyrimidin og/eller platinaforbindelse. (Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullføring av neoadjuvant kjemoradiasjon karboplatin AUC 2 og paklitaksel 50 mg/m2 er tillatt.)
  • Alle mållesjoner i et strålefelt uten dokumentert sykdomsprogresjon.
  • Pasienten har kjente hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 3 måneder (definert som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom).
  • Tidligere eller nåværende malignitet annet enn inngangsdiagnose som forstyrrer prognosen for metastatisk gastroøsofageal kreft.
  • Kjent ukontrollerbar overfølsomhet eller kontraindikasjoner mot noen av komponentene i retifanlimab, fluoropyrimidiner, leukovorin, oksaliplatin. Pasienter med tidligere dosereduksjoner eller forsinkelser er kvalifisert.
  • Fullstendig dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  • Pasienten har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk behandling.
  • Pasienten har kjent tidligere eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
  • Tegn på interstitiell lungesykdom (ILD)
  • Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
  • Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter utforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien.
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter påmelding.
  • Pasienten er registrert i en hvilken som helst annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie som vil forstyrre det primære endepunktet til den gjeldende studien.
  • Pasienter som etter etterforskernes mening kan være uvillige, ute av stand til eller usannsynlige å overholde kravene i studieprotokollen.
  • Amming, kjent graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Behandling innen 4 uker med DPD-hemmere, inkludert sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger som brivudin.
  • Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet større enn CTCAE grad 1.
  • Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
  • Får probiotika fra den første dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Capecitabin, oksaliplatin og retifanlimab
IV og PO Capecitabin 1000 mg/m2, oksaliplatin 130 mg/m2, hver tredje uke (opptil 2 sykluser) IV retifanlimab 500 mg, hver fjerde uke
Legemiddel: Capecitabin
PO Capecitabine
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Oksaliplatin
IV oksaliplatin
Andre navn:
  • Oxaliplatin Accord
Legemiddel: Retifanlimab
IV retifanlimab
Andre navn:
  • INCMGA00012

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av kjemo- og immunterapi på interferon gamma-ekspresjonssignaturen i tumormikromiljøet
Tidsramme: 40 måneder
RNA-ekspresjonsanalyse (Nanostring) for å bestemme endringer i interferon gamma-ekspresjonssignatur før og under behandling
40 måneder
Effekt av kjemo- og immunterapi på immuninfiltratet i tumormikromiljøet
Tidsramme: 40 måneder
Flowcytometri for å bestemme endringer i immuninfiltrat i svulsten før og under behandling
40 måneder
Effekt av kjemo- og immunterapi på immuninfiltratet på tumormikromiljøet
Tidsramme: 40 måneder
Flerfarget immunhistokjemi for å bestemme endringer i immuninfiltrat i svulsten før og under behandling
40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
Bestem total overlevelse av pasienter i studien
60 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
Sammenlign total overlevelse med en tilbøyelighetsscore matchet kohort
60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 60 måneder
Vurder PFS til pasienter i studien
60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 60 måneder
Sammenlign PFS med en tilbøyelighetsscore matchet kohort
60 måneder
Svarprosent
Tidsramme: 60 måneder
Bestem responsrate ved å sammenligne RECIST-evaluering av CT-skanninger før og under behandling
60 måneder
Uønskede hendelser
Tidsramme: 60 måneder
For å bestemme bivirkninger av CapOx og retifanlimab
60 måneder
Mål PROM-er via etablerte PROFILER
Tidsramme: 60 måneder
Pasientrapporterte resultatmål (PROMs) måles med den etablerte PROFILES-infrastrukturen (Patient Reported Outcomes Following Initial treatment and Long-term Evaluation of Survivorship). PROMs vil bli vurdert og sammenlignet ved baseline og gjennom hele behandlingen
60 måneder
Prosentvis påfølgende behandlingslinjer
Tidsramme: 60 måneder
Prosentandelen av pasienter som fortsetter til påfølgende behandlingslinjer etter progresjon
60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkning av cytotoksisk terapi og PD-1-hemming på anti-tumor immunrespons
Tidsramme: 40 måneder
Vurder endringer i RNA-ekspresjon (Nanostring) i perifere mononukleære blodceller (PBMC) før og under behandling
40 måneder
Påvirkning av cytotoksisk terapi og PD-1-hemming på anti-tumor immunrespons
Tidsramme: 40 måneder
Prosent svulst og immunceller i svulstvev
40 måneder
Fenotype av PBMCer
Tidsramme: 40 måneder
Bestem endring i fenotype av PBMC med flowcytometri, før og etter kjemoterapi
40 måneder
Immunhistokjemi
Tidsramme: 40 måneder
Utfør immunhistokjemi på tumorvev for å bestemme relativ økning av infiltrerende immunceller
40 måneder
Stromale markører i svulst
Tidsramme: 40 måneder
Vurder endringer i ekspresjonsnivå av ADAM12 i tumorvev
40 måneder
ctDNA
Tidsramme: 40 måneder
Vurder endringer i konsentrasjon av sirkulerende tumor (ct)DNA i blod
40 måneder
Fekalt mikrobiom
Tidsramme: 40 måneder
Endring i sammensetningen av det fekale mikrobiomet ved DNA-sekvensering som en potensiell biomarkør for respons på behandling
40 måneder
Cytokin- og kjemokinfrigjøringsprofil
Tidsramme: 40 måneder
Vurder endringer i cytokin- og kjemokinprofil i blod med Luminex perlefluorescensanalyse før og under behandling
40 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Hovedetterforsker: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Hovedetterforsker: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

4. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL77094.018.21

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere