Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-PD-1 ja CapOx dMMR-esophagogastrisen syövän ensilinjan hoitoon (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

torstai 1. elokuuta 2024 päivittänyt: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, kapesitabiini ja oksaliplatiini dMMR:n ruoka- ja mahalaukun syövän ensilinjan hoitoon (AuspiCiOus-dMMR): periaatetutkimus

Tutkia kahden kemoterapian ja sen jälkeen immunostimulanttien yhdistelmän vaikutuksia interferonin gamma-ilmentymiseen ja sytotoksisten T-solujen infiltraatioon kasvaimen mikroympäristössä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen tai paikallisesti edennyt ruokatorven mahasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, avoin, periaatteellinen tutkimus potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen tai paikallisesti edennyt ruokatorven mahasyöpä. Potilaita hoidetaan peräkkäin tavallisella hoidolla kapesitabiinilla ja oksaliplatiinilla sekä retifanlimabilla. Potilaita hoidetaan kahdella CapOx-syklillä (1 sykli on 3 viikkoa) ja peräkkäin 4 viikon retifanlimabisyklillä 2 vuoden ajan. Tutkijat osallistuvat tähän tutkimukseen 25 potilasta.

Hoidon aikana kerätään biopsioita, verta ja ulosteita tunkeutuvien immuunisolujen ja IFNy:n ilmentymisen arvioimiseksi sekä muihin translaatiotutkimustarkoituksiin. CT-skannaukset tehdään kasvainvasteen arvioimiseksi ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen sekä 2-3 immunoterapiasyklin jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1100 DD
        • Rekrytointi
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
        • Päätutkija:
          • Sarah Derks, MD, PhD
      • Amsterdam, Alankomaat
      • Eindhoven, Alankomaat
      • Leeuwarden, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Ottaa yhteyttä:
      • Leiden, Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti ennen seulontatoimenpiteitä.
  • Aikuiset mies- tai naispotilaat (≥ 18 vuotta).
  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattinen tai irresekoitavissa oleva HER2-negatiivinen mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (Siewert II ja III); HER2-positiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos trastutsumabihoito on vasta-aiheista. Jos histologiaa ei voida saada, sytologia voidaan hyväksyä metastaattisen taudin osoittamiseksi.
  • Potilaat, joilla on mahalaukun tai ruokatorven metastaattinen tai irresekoitavissa oleva adenokarsinooma, jota ei ole etukäteen hoidettu kemoterapialla tai sädehoidolla irresekoitavissa olevan tai metastaattisen taudin vuoksi. Palliatiivinen sädehoito primaariselle kasvaimelle tai metastasoituneelle leesiolle on sallittu, jos muita arvioitavissa olevia hoitamattomia leesioita on olemassa.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECISTin arvioituna 1.1
  • dMMR, jonka IHC tunnistaa yhteensopimattomuutta korjaavista proteiineista MLH1, PMS2, MSH2 ja MSH6
  • Primaarinen kasvain tai etäpesäke, joka on käytettävissä toistuvia tuoreita histologisia biopsioita varten
  • ECOG (WHO) -suorituskykytila ​​0-2

  • Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109 /l
    • Hemoglobiini (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Verihiutaleet > 100 x 109 /l
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja); tai kokonaisbilirubiini < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä; sapen poisto on sallittu sapen tukkeutumiseen
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN normaalialueella tai < 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
  • Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä, kuten säännölliset kuukautiset osoittavat, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi; beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG)) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. . Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään tutkijan riittäväksi ja asianmukaiseksi katsomaa ehkäisyä tutkimuslääkkeen annon aikana ja hoidon päätyttyä suosituksen mukaisesti.
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaikuttaa negatiivisesti riski-hyötysuhteeseen lääkärin arvion mukaan.
  • Mikä tahansa aikaisempi syövän vastainen kemoterapia, biologinen tai tutkimushoito metastaattisen tai irresekoitavan maha- tai ruokatorven syövän hoitoon
  • Taudin eteneminen kuuden kuukauden sisällä fluoropyrimidiiniä ja/tai platinayhdistettä sisältävän (neo)adjuvanttikemoterapian päättymisestä. (Sairauden eteneminen 6 kuukauden sisällä neoadjuvanttikemosäteilyhoidon karboplatiinin AUC 2 ja paklitakselin 50 mg/m2 jälkeen on sallittu.)
  • Kaikki kohteena olevat vauriot säteilykentässä ilman dokumentoitua taudin etenemistä.
  • Potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa, ellei häntä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan (määritelty kliinisesti stabiiliksi, ei turvotusta, ei steroideja ja stabiili kahdessa skannauksessa vähintään 4 viikon välein).
  • Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin aloitusdiagnoosi, joka häiritsee metastaattisen gastroesofageaalisen syövän ennustetta.
  • Tunnettu hallitsematon yliherkkyys tai vasta-aiheet jollekin retifanlimabin, fluoropyrimidiinien, leukovoriinin, oksaliplatiinin aineosista. Potilaat, joiden annosta on pienennetty tai viivästyneet, ovat kelpoisia.
  • Täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
  • Potilaalla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Potilaalla on tiedossa ollut tai aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  • Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) merkit
  • Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
  • Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
  • Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • Potilas otetaan mukaan mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka häiritsee nykyisen tutkimuksen ensisijaista päätetapahtumaa.
  • Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät ehkä halua, eivät pysty tai eivät todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.
  • Imetys, tiedossa oleva raskaus, positiivinen seerumin raskaustesti tai haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Hoito 4 viikon sisällä DPD-estäjillä, mukaan lukien sorivudiini tai sen kemiallisesti samankaltaiset analogit, kuten brivudiini.
  • Aiempi motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1.
  • Elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
  • Probioottien saaminen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta lähtien.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kapesitabiini, oksaliplatiini ja retifanlimabi
IV ja PO Kapesitabiini 1000 mg/m2, oksaliplatiini 130 mg/m2, joka kolmas viikko (enintään 2 sykliä) IV retifanlimabi 500 mg, joka neljäs viikko
Lääke: Kapesitabiini
PO kapesitabiini
Muut nimet:
  • Xeloda
Lääke: Oksaliplatiini
IV Oksaliplatiini
Muut nimet:
  • Oxaliplatin Accord
Lääke: Retifanlimab
IV retifanlimabi
Muut nimet:
  • INCMGA00012

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kemo- ja immunoterapian vaikutus interferonin gamma-ilmentymiseen kasvaimen mikroympäristössä
Aikaikkuna: 40 kuukautta
RNA-ilmentymisanalyysi (nanostring) gamma-interferonin ilmentymisen muutosten määrittämiseksi ennen hoitoa ja sen aikana
40 kuukautta
Kemo- ja immunoterapian vaikutus immuuni-infiltraattiin kasvaimen mikroympäristössä
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Virtaussytometria kasvaimen immuuni-infiltraatin muutosten määrittämiseksi ennen hoitoa ja sen aikana
40 kuukautta
Kemo- ja immunoterapian vaikutus immuuni-infiltraattiin kasvaimen mikroympäristössä
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Monivärinen immunohistokemia kasvaimen immuuni-infiltraatin muutosten määrittämiseksi ennen hoitoa ja sen aikana
40 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Määritä potilaiden kokonaiseloonjääminen tutkimuksessa
60 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Vertaa kokonaiseloonjäämistä kohortin taipumuspisteiden kanssa
60 kuukautta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Arvioi tutkimuksessa olevien potilaiden PFS
60 kuukautta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Vertaa PFS-arvoa vastaavaan kohorttiin
60 kuukautta
Vastausaste
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Määritä vasteprosentti vertaamalla CT-skannausten RECIST-arviointia ennen hoitoa ja sen aikana
60 kuukautta
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 60 kuukautta
CapOxin ja retifanlimabin haittatapahtumien määrittäminen
60 kuukautta
Mittaa PROMeja vakiintuneiden PROFIILIEN kautta
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Potilaiden raportoimat tulosmittaukset (PROM) mitataan vakiintuneella PROFILES-infrastruktuurilla (potilaan raportoimat tulokset alkuhoidon ja eloonjäämisen pitkän aikavälin arvioinnin jälkeen). PROM-arvot arvioidaan ja verrataan lähtötilanteessa ja hoidon aikana
60 kuukautta
Seuraavien hoitolinjojen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka jatkavat seuraaviin hoitolinjoihin etenemisen jälkeen
60 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sytotoksisen hoidon ja PD-1:n eston vaikutus kasvainten vastaisiin immuunivasteisiin
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Arvioi muutokset RNA:n ilmentymisessä (nanostring) ääreisveren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ennen hoitoa ja sen aikana
40 kuukautta
Sytotoksisen hoidon ja PD-1:n eston vaikutus kasvainten vastaisiin immuunivasteisiin
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Tuumori- ja immuunisolujen prosenttiosuus kasvainkudoksessa
40 kuukautta
PBMC:iden fenotyyppi
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Määritä PBMC:iden fenotyypin muutos virtaussytometrialla ennen ja jälkeen kemoterapian
40 kuukautta
Immunohistokemia
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Suorita immunohistokemia kasvainkudokselle määrittääksesi tunkeutuvien immuunisolujen suhteellinen lisääntyminen
40 kuukautta
Stromaaliset merkit kasvaimessa
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Arvioi muutokset ADAM12:n ilmentymistasossa kasvainkudoksessa
40 kuukautta
ctDNA
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Arvioi verenkierrossa olevan kasvaimen (ct)DNA:n pitoisuuden muutokset veressä
40 kuukautta
Ulosteen mikrobiomi
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Muutos ulosteen mikrobiomin koostumuksessa DNA-sekvensoinnilla mahdollisena biomarkkerina hoitovasteeseen
40 kuukautta
Sytokiinien ja kemokiinien vapautumisprofiili
Aikaikkuna: 40 kuukautta
Arvioi muutokset sytokiini- ja kemokiiniprofiilissa veressä Luminex-helmifluoresenssimäärityksellä ennen hoitoa ja sen aikana
40 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Yhteistyökumppanit

Incyte Corporation

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Päätutkija: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Päätutkija: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 4. marraskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 2. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL77094.018.21

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa