DMMR 식도위암(AuspiCiOus)의 1차 치료를 위한 Anti-PD-1 및 CapOx (AuspiCiOus)
2024년 8월 1일 업데이트: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
DMMR 식도위암(AuspiCiOus-dMMR)의 1차 치료를 위한 항-PD-1, 카페시타빈 및 옥살리플라틴: 원리 증명 연구
이전에 치료받지 않은 전이성 또는 국소 진행성 식도위암 환자의 종양 미세 환경에서 인터페론 감마 발현 및 세포독성 T 세포의 침윤에 대한 면역 자극제가 뒤따르는 두 가지 화학 요법의 조합의 효과를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 이전에 치료받지 않은 전이성 또는 국소 진행성 식도위암 환자를 대상으로 하는 다기관 공개 라벨 원칙 증명 연구입니다. 환자는 표준 치료 카페시타빈, 옥살리플라틴 및 레티판리맙으로 순차적으로 치료를 받습니다. 환자는 2주기의 CapOx(1주기는 3주)와 최대 2년까지 순차적으로 4주 주기의 레티판리맙으로 치료를 받습니다. 조사관은 이 연구에 25명의 환자를 포함할 것입니다.
침윤성 면역 세포 및 IFNγ 발현의 평가 및 기타 중개 연구 목적을 위해 치료 동안 생검, 혈액 및 대변을 수집할 것이다. CT 스캔은 화학 요법 전후 및 2-3주기의 면역 요법 후에 종양 반응을 평가하기 위해 만들어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Joris Bos, MSc
- 전화번호: 0204440506
- 이메일: j.bos3@amsterdamumc.nl
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1100 DD
- 모병
- Academic Medical Center, Medical Oncology
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연락하다:
- H WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
- 전화번호: 31205665955
- 이메일: h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
-
수석 연구원:
- Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
-
수석 연구원:
- Sarah Derks, MD, PhD
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Amsterdam, 네덜란드
- 모병
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
연락하다:
- H WM van Laarhoven
- 이메일: h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
-
연락하다:
- S Derks
- 이메일: s.derks@amsterdamumc.nl
-
Eindhoven, 네덜란드
- 모병
- Catharina Ziekenhuis
-
연락하다:
- G J Creemers
- 이메일: Jan.creemers@catharinaziekenhuis.nl
-
Leeuwarden, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
연락하다:
- E Fiets
- 이메일: Edward.Fiets@mcl.nl
-
Leiden, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- LUMC
-
연락하다:
- M Slingerland
- 이메일: m.slingerland@lumc.nl
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Nijmegen, 네덜란드
- 모병
- Radboud UMC
-
연락하다:
- H Westdorp
- 이메일: mailto:Harm.Westdorp@radboudumc.nl
-
Rotterdam, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Erasmus MC
-
연락하다:
- B Mostert
- 이메일: b.mostert@erasmusmc.nl
-
Utrecht, 네덜란드
- 모병
- UMC Utrecht
-
연락하다:
- N Haj Mohammad
- 이메일: n.hajmohammad@umcutrecht.nl
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 스크리닝 절차 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 남성 또는 여성 성인 환자(≥ 18세).
- 위 또는 위식도 접합부(Siewert II 및 III)의 전이성 또는 절제불가능한 HER2 음성 선암종의 조직학적으로 진단된 환자; HER2 양성 질환 환자는 트라스투주맙 치료가 금기인 경우 적격입니다. 조직학을 얻을 수 없는 경우, 전이성 질환을 증명하기 위해 세포학이 허용됩니다.
- 절제불가능 또는 전이성 질환에 대한 화학요법 또는 방사선요법으로 사전 치료를 받지 않은 위 또는 식도의 전이성 또는 절제불가능한 선암종 환자. 원발성 종양 또는 전이성 병변에 대한 완화 방사선 요법은 평가 대상이 되는 다른 치료되지 않은 병변이 있는 경우 허용됩니다.
- RECIST 1.1에 의해 평가된 측정 가능한 질병
- 불일치 복구 단백질 MLH1, PMS2, MSH2 및 MSH6의 IHC에 의해 식별된 dMMR
- 반복적인 신선한 조직학적 생검을 위해 접근 가능한 원발성 종양 또는 전이
- ECOG(WHO) 수행 상태 0-2
환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109 /L
- 헤모글로빈(Hgb) > 5.6mmol/L
- 혈소판 > 100 x 109 /L
- ≤ 1.5 x ULN 이내의 혈청 총 빌리루빈(정상의 상한); 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 < 3.0 x ULN; 담도 폐쇄에 대해 담도 배액이 허용됩니다.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >30 mL/min/1.73 m2
- 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT) < 정상 범위 내의 2.5x ULN 또는 간 전이가 있는 경우 < 5.0 x ULN
- 여성 환자가 가임 가능성이 있는 경우, 규칙적인 월경 주기로 입증되는 바와 같이, 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 기록된 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청; 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG))가 있어야 합니다. . 성적으로 왕성한 경우, 환자는 연구 약물 투여 기간 동안 및 권장된 치료 종료 후에 조사자가 적절하고 적절하다고 간주하는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
제외 기준:
- 중증 신장애(CLcr ≤ 30 ml/min)
- 의사의 판단에 따라 위험-이득 균형에 부정적으로 영향을 미치는 임상적으로 중요한 장애.
- 전이성 또는 절제 불가능한 위암 또는 식도암에 대한 이전의 모든 항암 화학요법, 생물학적 또는 연구 요법
- 플루오로피리미딘 및/또는 백금 화합물을 포함하는 (신)보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 질병 진행. (신보조 화학방사선요법 카보플라틴 AUC 2 및 파클리탁셀 50mg/m2 완료 후 6개월 이내 질병 진행 허용)
- 문서화된 질병 진행 없이 방사선 조사 영역의 모든 표적 병변.
- 이전에 치료를 받고 최소 3개월 동안 잘 조절되지 않는 한(임상적으로 안정하고, 부종이 없고, 스테로이드가 없고, 최소 4주 간격으로 2회 스캔에서 안정적인 것으로 정의됨) 뇌 전이가 알려진 환자.
- 전이성 위식도암의 예후를 방해하는 항목 진단 이외의 과거 또는 현재 악성 종양.
- 레티판리맙, 플루오로피리미딘, 류코보린, 옥살리플라틴의 성분에 대해 제어할 수 없는 과민증 또는 금기 사항이 알려져 있습니다. 이전에 용량 감소 또는 지연이 있는 환자가 적합합니다.
- 완전한 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍.
- 환자에게 전신 요법이 필요한 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 있습니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 과거 또는 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 간질성 폐질환(ILD)의 징후
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자는 등록이 허용됩니다.
- 환자는 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 환자 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.
- 등록 후 30일 이내에 다른 연구 약물 사용.
- 환자가 현재 연구의 1차 종점을 방해할 다른 임상 프로토콜 또는 조사 시험에 등록되어 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의사가 없거나, 준수할 수 없거나, 준수할 가능성이 없는 환자.
- 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 모유 수유, 알려진 임신, 양성 혈청 임신 테스트 또는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
- 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적으로 관련된 유사체를 포함한 DPD 억제제로 4주 이내에 치료.
- CTCAE 등급 1보다 큰 기존 운동 또는 감각 신경 독성.
- 동종 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식의 병력.
- 연구 치료제의 첫 번째 용량으로 프로바이오틱스를 받고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 카페시타빈, 옥살리플라틴 및 레티판리맙
IV 및 PO 카페시타빈 1000mg/m2, 옥살리플라틴 130mg/m2, 3주마다(최대 2주기) IV 레티판리맙 500mg, 4주마다
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PO 카페시타빈
다른 이름들:
IV 옥살리플라틴
다른 이름들:
IV 레티판리맙
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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종양 미세 환경에서 인터페론 감마 발현 시그니처에 대한 화학 요법 및 면역 요법의 효과
기간: 40개월
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치료 전과 치료 중 인터페론 감마 발현 시그니처의 변화를 결정하기 위한 RNA 발현 분석(나노스트링)
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40개월
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종양 미세 환경에서 면역 침윤에 대한 화학 요법 및 면역 요법의 효과
기간: 40개월
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치료 전과 치료 중 종양의 면역 침윤 변화를 결정하기 위한 유세포 분석
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40개월
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종양 미세 환경에 대한 면역 침윤에 대한 화학 요법 및 면역 요법의 효과
기간: 40개월
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치료 전과 치료 중 종양의 면역 침윤 변화를 결정하기 위한 다색 면역조직화학
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40개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 60개월
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연구 내에서 환자의 전체 생존을 결정
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60개월
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전반적인 생존
기간: 60개월
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성향 점수 일치 코호트와 전체 생존을 비교합니다.
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60개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 60개월
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연구 내 환자의 PFS 평가
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60개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 60개월
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PFS를 성향 점수 일치 코호트와 비교
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60개월
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응답률
기간: 60개월
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치료 전과 치료 중 CT 스캔의 RECIST 평가를 비교하여 반응률 결정
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60개월
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부작용
기간: 60개월
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CapOx 및 레티판리맙의 부작용을 확인하기 위해
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60개월
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확립된 PROFILES를 통해 PROM 측정
기간: 60개월
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환자 보고 결과 측정(PROM)은 확립된 PROFILES 인프라(초기 치료 및 장기 생존 평가 후 환자 보고 결과)로 측정됩니다.
PROM은 기준선과 치료 전반에 걸쳐 평가 및 비교됩니다.
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60개월
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백분율 후속 치료 라인
기간: 60개월
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진행 후 후속 치료 라인으로 진행하는 환자의 비율
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60개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항 종양 면역 반응에 대한 세포 독성 요법 및 PD-1 억제의 영향
기간: 40개월
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치료 전과 치료 중 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 RNA 발현(나노스트링)의 변화를 평가합니다.
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40개월
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항 종양 면역 반응에 대한 세포 독성 요법 및 PD-1 억제의 영향
기간: 40개월
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종양 조직의 백분율 종양 및 면역 세포
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40개월
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PBMC의 표현형
기간: 40개월
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화학 요법 전후에 유동 세포 계측법을 사용하여 PBMC의 표현형 변화 확인
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40개월
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면역조직화학
기간: 40개월
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침윤성 면역 세포의 상대적 증가를 결정하기 위해 종양 조직에서 면역 조직 화학을 수행하십시오.
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40개월
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종양의 간질 표지자
기간: 40개월
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종양 조직에서 ADAM12 발현 수준의 변화 평가
|
40개월
|
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ctDNA
기간: 40개월
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혈액 내 순환 종양(ct)DNA 농도 변화 평가
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40개월
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분변 마이크로바이옴
기간: 40개월
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치료 반응에 대한 잠재적인 바이오마커로서 DNA 시퀀싱에 의한 분변 미생물군집의 구성 변화
|
40개월
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사이토카인 및 케모카인 방출 프로파일
기간: 40개월
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치료 전과 치료 중 Luminex 비드 형광 분석으로 혈액 내 사이토카인 및 케모카인 프로필의 변화를 평가합니다.
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40개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- 수석 연구원: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
- 수석 연구원: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 5일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 11월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 15일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL77094.018.21
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .