Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анти-PD-1 и CapOx для лечения первой линии рака пищевода dMMR (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1 августа 2024 г. обновлено: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Анти-PD-1, капецитабин и оксалиплатин для лечения первой линии рака пищевода dMMR (AuspiCiOus-dMMR): исследование, подтверждающее эффективность принципа

Исследовать влияние комбинации двух химиотерапевтических препаратов с последующим применением иммуностимуляторов на экспрессию гамма-интерферона и инфильтрацию цитотоксических Т-клеток в микроокружении опухоли у пациентов с ранее нелеченым метастатическим или местнораспространенным раком пищевода и желудка.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое экспериментальное исследование для пациентов с ранее нелеченым метастатическим или местнораспространенным раком пищевода и желудка. Пациенты последовательно получают стандартную терапию капецитабином и оксалиплатином, а также ретифанлимабом. Пациентов лечат 2 циклами КапОкса (1 цикл 3 недели) и последовательно 4-недельными циклами ретифанлимаба до 2 лет. Исследователи включат 25 пациентов в это исследование.

Биопсии, кровь и фекалии будут собираться во время лечения для оценки инфильтрирующих иммунных клеток и экспрессии IFNy, а также для других трансляционных исследовательских целей. КТ делают для оценки ответа опухоли до и после химиотерапии, а также после 2-3 циклов иммунотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joris Bos, MSc
  • Номер телефона: 0204440506
  • Электронная почта: j.bos3@amsterdamumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1100 DD
        • Рекрутинг
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
        • Главный следователь:
          • Sarah Derks, MD, PhD
      • Amsterdam, Нидерланды
      • Eindhoven, Нидерланды
      • Leeuwarden, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Контакт:
      • Leiden, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • LUMC
        • Контакт:
      • Nijmegen, Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Erasmus MC
        • Контакт:
      • Utrecht, Нидерланды

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP, а также национальными/местными правилами до проведения любых процедур скрининга.
  • Взрослые пациенты мужского или женского пола (≥ 18 лет).
  • Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом метастатической или нерезектабельной HER2-негативной аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода (Siewert II и III); пациенты с HER2-положительным заболеванием подходят, если лечение трастузумабом противопоказано. Если гистология не может быть получена, допускается цитологическое исследование для подтверждения метастатического заболевания.
  • Пациенты с метастатической или нерезектабельной аденокарциномой желудка или пищевода, не получавшие предварительно химиотерапию или лучевую терапию по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания. Паллиативная лучевая терапия первичной опухоли или метастатического поражения разрешена, если присутствуют другие необработанные поражения, подходящие для оценки.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
  • dMMR, идентифицированный с помощью ИГХ белков репарации несоответствия MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6
  • Первичная опухоль или метастазы, доступные для повторной свежей гистологической биопсии
  • Статус ECOG (ВОЗ) 0-2

  • У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин (Hgb) > 5,6 ммоль/л
    • Тромбоциты > 100 х 109/л
  • Общий билирубин сыворотки в пределах ≤ 1,5 х ВГН (верхняя граница нормы); или общий билирубин <3,0 x ULN с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера; билиарный дренаж разрешен при билиарной обструкции
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2
  • Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) <2,5xВГН в пределах нормы или <5,0xВГН при наличии метастазов в печень
  • Если женщина-пациент имеет детородный потенциал, о чем свидетельствуют регулярные менструальные циклы, у нее должен быть отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка; бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ)) до первого введения исследуемого препарата. . Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен согласиться на использование средств контрацепции, которые исследователь считает адекватными и подходящими, в течение периода введения исследуемого препарата и после окончания лечения в соответствии с рекомендациями.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

  • Тяжелая почечная недостаточность (CLcr ≤ 30 мл/мин)
  • Любое клинически значимое расстройство, отрицательно влияющее на соотношение риска и пользы по мнению врача.
  • Любая предшествующая противораковая химиотерапия, биологическая или экспериментальная терапия метастатического или нерезектабельного рака желудка или пищевода.
  • Прогрессирование заболевания в течение шести месяцев после завершения (нео)адъювантной химиотерапии, содержащей фторпиримидин и/или соединение платины. (Допускается прогрессирование заболевания в течение 6 мес после завершения неоадъювантной химиолучевой терапии карбоплатином AUC 2 и паклитакселом 50 мг/м2.)
  • Все целевые поражения в поле облучения без документально подтвержденного прогрессирования заболевания.
  • У пациента имеются известные метастазы в головной мозг, если только они ранее не лечились и не контролировались в течение как минимум 3 месяцев (определяется как клинически стабильный, без отека, без стероидов и стабильный при 2 сканированиях с интервалом не менее 4 недель).
  • Злокачественное новообразование в прошлом или в настоящее время, кроме первичного диагноза, влияющее на прогноз метастатического рака желудочно-пищеводного тракта.
  • Известная неконтролируемая гиперчувствительность или противопоказания к любому из компонентов ретифанлимаба, фторпиримидинов, лейковорина, оксалиплатина. Пациенты с предыдущим снижением дозы или задержкой имеют право на участие.
  • Полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
  • У пациента активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
  • У пациента была известная перенесенная или активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
  • Признаки интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
  • Участники с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании.
  • Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней после регистрации.
  • Пациент включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование, которое будет мешать основной конечной точке текущего исследования.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователей, не желают, не могут или вряд ли будут соблюдать требования протокола исследования.
  • Грудное вскармливание, известная беременность, положительный сывороточный тест на беременность или нежелание использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Лечение в течение 4 недель ингибиторами ДПД, включая соривудин или его химически родственные аналоги, такие как бривудин.
  • Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность выше 1 степени CTCAE.
  • История трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
  • Прием пробиотиков с первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Капецитабин, оксалиплатин и ретифанлимаб
Внутривенно и перорально капецитабин 1000 мг/м2, оксалиплатин 130 мг/м2 каждые три недели (до 2 циклов) ретифанлимаб внутривенно 500 мг каждые четыре недели
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин перорально
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Оксалиплатин
В/в оксалиплатин
Другие имена:
  • Оксалиплатин Аккорд
Лекарство: Ретифанлимаб
В/в ретифанлимаб
Другие имена:
  • INCMGA00012

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние химио- и иммунотерапии на характер экспрессии гамма-интерферона в микроокружении опухоли
Временное ограничение: 40 месяцев
Анализ экспрессии РНК (Nanostring) для определения изменений сигнатуры гамма-экспрессии интерферона до и во время лечения
40 месяцев
Влияние химио- и иммунотерапии на иммунный инфильтрат в микроокружении опухоли
Временное ограничение: 40 месяцев
Проточная цитометрия для определения изменений иммунного инфильтрата в опухоли до и во время лечения
40 месяцев
Влияние химио- и иммунотерапии на иммунный инфильтрат на микроокружение опухоли
Временное ограничение: 40 месяцев
Многоцветная иммуногистохимия для определения изменений иммунного инфильтрата в опухоли до и во время лечения
40 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
Определить общую выживаемость пациентов в рамках исследования
60 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
Сравните общую выживаемость с когортой, соответствующей показателю предрасположенности.
60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 60 месяцев
Оценить ВБП пациентов в рамках исследования
60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 60 месяцев
Сравните ВБП с когортой, совпадающей по показателю предрасположенности
60 месяцев
Скорость отклика
Временное ограничение: 60 месяцев
Определите частоту ответа, сравнив оценку RECIST КТ до и во время лечения.
60 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 60 месяцев
Для определения побочных эффектов CapOx и ретифанлимаба
60 месяцев
Измеряйте PROM через установленные ПРОФИЛИ
Временное ограничение: 60 месяцев
Показатели исходов, сообщаемые пациентами (PROM), измеряются с помощью установленной инфраструктуры PROFILES (результаты, сообщаемые пациентами после начального лечения и долгосрочной оценки выживаемости). PROM будут оцениваться и сравниваться на исходном уровне и на протяжении всего лечения.
60 месяцев
Процент последующих строк обработки
Временное ограничение: 60 месяцев
Процент пациентов, перешедших на последующие линии лечения после прогрессирования
60 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние цитотоксической терапии и ингибирования PD-1 на противоопухолевый иммунный ответ
Временное ограничение: 40 месяцев
Оценить изменения экспрессии РНК (Nanostring) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) до и во время лечения
40 месяцев
Влияние цитотоксической терапии и ингибирования PD-1 на противоопухолевый иммунный ответ
Временное ограничение: 40 месяцев
Процентное содержание опухолевых и иммунных клеток в опухолевой ткани
40 месяцев
Фенотип РВМС
Временное ограничение: 40 месяцев
Определить изменение фенотипа РВМС с помощью проточной цитометрии до и после химиотерапии.
40 месяцев
Иммуногистохимия
Временное ограничение: 40 месяцев
Выполните иммуногистохимию опухолевой ткани, чтобы определить относительное увеличение инфильтрирующих иммунных клеток.
40 месяцев
Стромальные маркеры в опухоли
Временное ограничение: 40 месяцев
Оценить изменения уровня экспрессии ADAM12 в опухолевой ткани
40 месяцев
ктДНК
Временное ограничение: 40 месяцев
Оценить изменения концентрации ДНК циркулирующей опухоли (ct) в крови.
40 месяцев
Фекальный микробиом
Временное ограничение: 40 месяцев
Изменение состава фекального микробиома с помощью секвенирования ДНК как потенциального биомаркера ответа на лечение
40 месяцев
Профиль высвобождения цитокинов и хемокинов
Временное ограничение: 40 месяцев
Оценить изменения профиля цитокинов и хемокинов в крови с помощью флуоресцентного анализа с шариками Luminex до и во время лечения.
40 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Соавторы

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Главный следователь: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Главный следователь: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

4 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL77094.018.21

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться