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Anti-PD-1 e CapOx para o tratamento de primeira linha do câncer esofagogástrico dMMR (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1 de agosto de 2024 atualizado por: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, capecitabina e oxaliplatina para o tratamento de primeira linha do câncer esofagogástrico dMMR (AuspiCiOus-dMMR): um estudo de prova de princípio

Investigar os efeitos da combinação de duas quimioterapias seguidas de imunoestimulantes na expressão do interferon gama e na infiltração de células T citotóxicas no microambiente tumoral em pacientes com câncer esofagogástrico metastático ou localmente avançado não tratado previamente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de prova de princípio para pacientes com câncer esofagogástrico metastático ou localmente avançado não tratado anteriormente. Os pacientes são tratados sequencialmente com o padrão de cuidado capecitabina e oxaliplatina e retifanlimabe. Os pacientes são tratados com 2 ciclos de CapOx (1 ciclo é de 3 semanas) e sequencialmente com ciclos de 4 semanas de retifanlimabe até 2 anos. Os investigadores incluirão 25 pacientes neste estudo.

Biópsias, sangue e fezes serão coletados durante o tratamento para avaliação de infiltração de células imunes e expressão de IFNy, bem como para outros fins de pesquisa translacional. As tomografias computadorizadas são feitas para avaliação da resposta do tumor antes e depois da quimioterapia e após 2-3 ciclos de imunoterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito de acordo com ICH/GCP e regulamentos nacionais/locais antes de qualquer procedimento de triagem.
  • Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino (≥ 18 anos).
  • Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma HER2 negativo metastático ou irressecável do estômago ou junção gastroesofágica (Siewert II e III); pacientes com doença HER2 positiva são elegíveis quando o tratamento com trastuzumabe é contraindicado. Se a histologia não puder ser obtida, a citologia é aceitável para provar a doença metastática.
  • Pacientes com adenocarcinoma metastático ou irressecável do estômago ou esôfago não pré-tratados com quimioterapia ou radioterapia para doença irressecável ou metastática. A radioterapia paliativa no tumor primário ou em uma lesão metastática é permitida se outras lesões não tratadas elegíveis para avaliação estiverem presentes.
  • Doença mensurável conforme avaliada pelo RECIST 1.1
  • dMMR identificado por IHC de proteínas de reparo incompatíveis MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6
  • Tumor primário ou metástase acessível para repetição de biópsias histológicas recentes
  • Estado de desempenho ECOG (OMS) 0-2

  • O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Plaquetas > 100 x 109 /L
  • Bilirrubina total sérica dentro de ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal); ou bilirrubina total < 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada; drenagem biliar é permitida para obstrução biliar
  • Creatinina sérica <1,5 x LSN ou depuração de creatinina >30 mL/min/1,73 m2
  • Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN dentro da faixa normal ou < 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
  • Se uma paciente do sexo feminino estiver em idade fértil, conforme evidenciado por períodos menstruais regulares, ela deve ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro; beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG)) documentado antes da primeira administração do medicamento do estudo . Se sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar contracepção considerada adequada e apropriada pelo investigador durante o período de administração do medicamento em estudo e após o término do tratamento conforme recomendado.
  • Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

  • Insuficiência renal grave (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Qualquer distúrbio clinicamente significativo que afete negativamente a relação risco-benefício, de acordo com o julgamento do médico.
  • Qualquer quimioterapia anticancerígena anterior, terapia biológica ou experimental para câncer de estômago ou esôfago metastático ou irressecável
  • Progressão da doença dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia (neo)adjuvante contendo uma fluoropirimidina e/ou composto de platina. (A progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão da quimiorradiação neoadjuvante carboplatina AUC 2 e paclitaxel 50 mg/m2 é permitida.)
  • Todas as lesões-alvo em um campo de radiação sem progressão documentada da doença.
  • O paciente tem metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratado e bem controlado por pelo menos 3 meses (definido como clinicamente estável, sem edema, sem esteróides e estável em 2 exames com pelo menos 4 semanas de intervalo).
  • Malignidade passada ou atual, diferente do diagnóstico de entrada, interferindo no prognóstico do câncer gastroesofágico metastático.
  • Hipersensibilidade incontrolável conhecida ou contra-indicações a qualquer um dos componentes de retifanlimabe, fluoropirimidinas, leucovorina, oxaliplatina. Pacientes com reduções de dose anteriores ou atrasos são elegíveis.
  • Deficiência completa de dihidropirimidina desidrogenase.
  • O paciente tem infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica.
  • O paciente tem infecção passada ou ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
  • Sinais de doença pulmonar intersticial (DPI)
  • Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
  • O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico.
  • Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias da inscrição.
  • O paciente está inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou ensaio investigacional que irá interferir no desfecho primário do estudo atual.
  • Pacientes que, na opinião dos investigadores, podem não querer, ser incapazes ou improváveis ​​de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
  • Amamentação, gravidez conhecida, teste de gravidez sérico positivo ou falta de vontade de usar um método confiável de controle de natalidade, durante a terapia e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
  • Tratamento dentro de 4 semanas com inibidores da DPD, incluindo sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina.
  • Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente maior que CTCAE grau 1.
  • Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
  • Receber probióticos desde a primeira dose do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Capecitabina, oxaliplatina e retifanlimabe
Capecitabina IV e PO 1000 mg/m2, oxaliplatina 130 mg/m2, a cada três semanas (até 2 ciclos) Retifanlimabe IV 500 mg, a cada quatro semanas
Medicamento: Capecitabina
PO Capecitabina
Outros nomes:
  • Xeloda
Medicamento: Oxaliplatina
IV Oxaliplatina
Outros nomes:
  • Acordo de Oxaliplatina
Medicamento: Retifanlimabe
IV retifanlimabe
Outros nomes:
  • INCMGA00012

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da quimioterapia e imunoterapia na assinatura da expressão do interferon gama no microambiente tumoral
Prazo: 40 meses
Análise de expressão de RNA (Nanostring) para determinar alterações na assinatura de expressão de interferon gama antes e durante o tratamento
40 meses
Efeito da quimioterapia e imunoterapia no infiltrado imune no microambiente tumoral
Prazo: 40 meses
Citometria de fluxo para determinar alterações no infiltrado imune no tumor antes e durante o tratamento
40 meses
Efeito da quimioterapia e imunoterapia no infiltrado imune no microambiente tumoral
Prazo: 40 meses
Imuno-histoquímica multicolorida para determinar alterações no infiltrado imune no tumor antes e durante o tratamento
40 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 60 meses
Determinar a sobrevida global dos pacientes dentro do estudo
60 meses
Sobrevida geral
Prazo: 60 meses
Comparar a sobrevida global com uma coorte combinada de escore de propensão
60 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 60 meses
Avalie a PFS dos pacientes dentro do estudo
60 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 60 meses
Comparar PFS com uma coorte combinada de pontuação de propensão
60 meses
Taxa de resposta
Prazo: 60 meses
Determine a taxa de resposta comparando a avaliação RECIST de tomografias computadorizadas antes e durante o tratamento
60 meses
Eventos adversos
Prazo: 60 meses
Para determinar eventos adversos de CapOx e retifanlimabe
60 meses
Medir PROMs por meio de PERFIS estabelecidos
Prazo: 60 meses
As medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMs) são medidas com a infraestrutura PROFILES estabelecida (resultados relatados pelo paciente após o tratamento inicial e avaliação de sobrevivência a longo prazo). Os PROMs serão avaliados e comparados no início e durante o tratamento
60 meses
Porcentagem de linhas de tratamento subsequentes
Prazo: 60 meses
A porcentagem de pacientes que seguem para as linhas subsequentes de tratamento após a progressão
60 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impacto da terapia citotóxica e inibição de PD-1 na resposta imune antitumoral
Prazo: 40 meses
Avaliar alterações na expressão de RNA (Nanostring) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) antes e durante o tratamento
40 meses
Impacto da terapia citotóxica e inibição de PD-1 na resposta imune antitumoral
Prazo: 40 meses
Porcentagem de tumor e células imunes no tecido tumoral
40 meses
Fenótipo de PBMCs
Prazo: 40 meses
Determinar a mudança no fenótipo de PBMCs com citometria de fluxo, antes e depois da quimioterapia
40 meses
Imuno-histoquímica
Prazo: 40 meses
Realize imuno-histoquímica no tecido tumoral para determinar o aumento relativo de infiltração de células imunes
40 meses
Marcadores estromais em tumores
Prazo: 40 meses
Avaliar mudanças no nível de expressão de ADAM12 no tecido tumoral
40 meses
ctDNA
Prazo: 40 meses
Avaliar mudanças na concentração de tumor circulante (ct)DNA no sangue
40 meses
Microbioma fecal
Prazo: 40 meses
Mudança na composição do microbioma fecal por sequenciamento de DNA como potencial biomarcador de resposta ao tratamento
40 meses
Perfil de liberação de citocinas e quimiocinas
Prazo: 40 meses
Avalie as alterações no perfil de citocinas e quimiocinas no sangue com o ensaio de fluorescência Luminex bead antes e durante o tratamento
40 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Colaboradores

Incyte Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Investigador principal: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Investigador principal: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de novembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL77094.018.21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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