Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Anti-PD-1 y CapOx para el tratamiento de primera línea del cáncer esofagogástrico dMMR (AuspiCiOus) (AuspiCiOus)

1 de agosto de 2024 actualizado por: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Anti-PD-1, capecitabina y oxaliplatino para el tratamiento de primera línea del cáncer esofagogástrico dMMR (AuspiCiOus-dMMR): un estudio de prueba de principio

Investigar los efectos de la combinación de dos quimioterapias seguidas de inmunoestimulantes sobre la expresión de interferón gamma y la infiltración de células T citotóxicas en el microambiente tumoral en pacientes con cáncer esofagogástrico localmente avanzado o metastásico no tratado previamente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de prueba de principio para pacientes con cáncer esofagogástrico localmente avanzado o metastásico no tratado previamente. Los pacientes son tratados secuencialmente con el tratamiento estándar de capecitabina y oxaliplatino, y retifanlimab. Los pacientes son tratados con 2 ciclos de CapOx (1 ciclo son 3 semanas) y de forma secuencial con 4 ciclos semanales de retifanlimab hasta 2 años. Los investigadores incluirán a 25 pacientes en este estudio.

Se recogerán biopsias, sangre y heces durante el tratamiento para evaluar las células inmunitarias infiltrantes y la expresión de IFNy, así como para otros fines de investigación traslacional. Las tomografías computarizadas se realizan para evaluar la respuesta del tumor antes y después de la quimioterapia y después de 2 o 3 ciclos de inmunoterapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

25

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1100 DD
        • Reclutamiento
        • Academic Medical Center, Medical Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
        • Investigador principal:
          • Sarah Derks, MD, PhD
      • Amsterdam, Países Bajos
      • Eindhoven, Países Bajos
      • Leeuwarden, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Contacto:
      • Leiden, Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales antes de cualquier procedimiento de detección.
  • Pacientes adultos masculinos o femeninos (≥ 18 años).
  • Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica HER2 negativo metastásico o irresecable (Siewert II y III); los pacientes con enfermedad HER2 positiva son elegibles cuando el tratamiento con trastuzumab está contraindicado. Si no se puede obtener la histología, la citología es aceptable para probar la enfermedad metastásica.
  • Pacientes con adenocarcinoma de estómago o esófago metastásico o irresecable no tratados previamente con quimioterapia o radioterapia para la enfermedad irresecable o metastásica. Se permite la radioterapia paliativa sobre el tumor primario o una lesión metastásica si hay otras lesiones no tratadas elegibles para evaluación.
  • Enfermedad medible evaluada por RECIST 1.1
  • dMMR identificado por IHC de proteínas reparadoras de desajustes MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6
  • Tumor primario o metástasis accesible para biopsias histológicas frescas repetidas
  • Estado funcional ECOG (OMS) 0-2

  • El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109 /L
    • Hemoglobina (Hgb) > 5,6 mmol/L
    • Plaquetas > 100 x 109 /L
  • Bilirrubina sérica total dentro de ≤ 1,5 x LSN (límite superior de lo normal); o bilirrubina total < 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado; se permite el drenaje biliar para la obstrucción biliar
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) < 2,5x ULN dentro del rango normal o < 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas
  • Si una paciente está en edad fértil, como lo demuestran los períodos menstruales regulares, debe tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero; gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG)) documentada antes de la primera administración del fármaco del estudio. . Si es sexualmente activa, la paciente debe aceptar usar métodos anticonceptivos que el investigador considere adecuados y apropiados durante el período de administración del fármaco del estudio y después del final del tratamiento recomendado.
  • Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia renal grave (CLcr ≤ 30 ml/min)
  • Cualquier trastorno clínicamente significativo que afecte negativamente el balance riesgo-beneficio según el criterio del médico.
  • Cualquier quimioterapia anticancerígena anterior, terapia biológica o de investigación para cáncer de estómago o esofágico metastásico o irresecable
  • Progresión de la enfermedad dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la quimioterapia (neo)adyuvante que contiene una fluoropirimidina y/o un compuesto de platino. (Se permite la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimiorradiación neoadyuvante carboplatino AUC 2 y 50 mg/m2 de paclitaxel).
  • Todas las lesiones diana en un campo de radiación sin progresión documentada de la enfermedad.
  • El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas, a menos que haya sido tratado previamente y bien controlado durante al menos 3 meses (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia).
  • Neoplasia maligna anterior o actual distinta del diagnóstico inicial que interfiere con el pronóstico del cáncer gastroesofágico metastásico.
  • Hipersensibilidad incontrolable conocida o contraindicaciones a cualquiera de los componentes de retifanlimab, fluoropirimidinas, leucovorina, oxaliplatino. Los pacientes con reducciones de dosis anteriores o retrasos son elegibles.
  • Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa.
  • El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
  • El paciente tiene una infección pasada o activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
  • Signos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
  • Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
  • El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico.
  • Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
  • El paciente está inscrito en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que interfiera con el criterio de valoración principal del estudio actual.
  • Pacientes que, en opinión de los investigadores, pueden no estar dispuestos, ser incapaces o es poco probable que cumplan con los requisitos del protocolo del estudio.
  • Lactancia materna, embarazo conocido, prueba de embarazo en suero positiva o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo confiable, durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Tratamiento dentro de las 4 semanas con inhibidores de la DPD, incluida la sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como la brivudina.
  • Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente superior al grado 1 de CTCAE.
  • Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
  • Recibir probióticos desde la primera dosis del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Capecitabina, oxaliplatino y retifanlimab
IV y VO Capecitabina 1000 mg/m2, oxaliplatino 130 mg/m2, cada tres semanas (hasta 2 ciclos) Retifanlimab IV 500 mg, cada cuatro semanas
Droga: Capecitabina
Capecitabina VO
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino IV
Otros nombres:
  • Acuerdo de oxaliplatino
Droga: Retifanlimab
Retifanlimab intravenoso
Otros nombres:
  • INCMGA00012

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de la quimioterapia y la inmunoterapia en la firma de expresión de interferón gamma en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: 40 meses
Análisis de expresión de ARN (Nanostring) para determinar los cambios en la firma de expresión de interferón gamma antes y durante el tratamiento
40 meses
Efecto de la quimioterapia y la inmunoterapia sobre el infiltrado inmunitario en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: 40 meses
Citometría de flujo para determinar cambios en el infiltrado inmunitario en el tumor antes y durante el tratamiento
40 meses
Efecto de la quimioterapia y la inmunoterapia sobre el infiltrado inmunitario en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: 40 meses
Inmunohistoquímica multicolor para determinar cambios en el infiltrado inmune en el tumor antes y durante el tratamiento
40 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
Determinar la supervivencia general de los pacientes dentro del estudio.
60 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
Compare la supervivencia general con una cohorte emparejada por puntaje de propensión
60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 60 meses
Evaluar la SLP de los pacientes dentro del estudio
60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 60 meses
Comparar PFS con una cohorte emparejada por puntaje de propensión
60 meses
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 60 meses
Determine la tasa de respuesta comparando la evaluación RECIST de tomografías computarizadas antes y durante el tratamiento
60 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 60 meses
Determinar eventos adversos de CapOx y retifanlimab
60 meses
Medir PROM a través de PERFILES establecidos
Periodo de tiempo: 60 meses
Las medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) se miden con la infraestructura establecida de PERFILES (Resultados informados por el paciente después del tratamiento inicial y Evaluación de supervivencia a largo plazo). Las PROM se evaluarán y compararán al inicio y durante el tratamiento
60 meses
Porcentaje de líneas de tratamiento posteriores
Periodo de tiempo: 60 meses
El porcentaje de pacientes que proceden a líneas de tratamiento posteriores después de la progresión
60 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto de la terapia citotóxica y la inhibición de PD-1 en la respuesta inmune antitumoral
Periodo de tiempo: 40 meses
Evaluar los cambios en la expresión de ARN (Nanostring) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes y durante el tratamiento
40 meses
Impacto de la terapia citotóxica y la inhibición de PD-1 en la respuesta inmune antitumoral
Periodo de tiempo: 40 meses
Porcentaje de células tumorales e inmunitarias en el tejido tumoral
40 meses
Fenotipo de PBMC
Periodo de tiempo: 40 meses
Determinar el cambio en el fenotipo de PBMC con citometría de flujo, antes y después de la quimioterapia
40 meses
Inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: 40 meses
Realizar inmunohistoquímica en tejido tumoral para determinar el aumento relativo de células inmunitarias infiltrantes
40 meses
Marcadores estromales en tumor
Periodo de tiempo: 40 meses
Evaluar cambios en el nivel de expresión de ADAM12 en tejido tumoral
40 meses
ADNc
Periodo de tiempo: 40 meses
Evaluar los cambios en la concentración de tumor circulante (ct)DNA en sangre
40 meses
Microbioma fecal
Periodo de tiempo: 40 meses
Cambio en la composición del microbioma fecal por secuenciación de ADN como biomarcador potencial de respuesta al tratamiento
40 meses
Perfil de liberación de citocinas y quimiocinas
Periodo de tiempo: 40 meses
Evalúe los cambios en el perfil de citoquinas y quimioquinas en la sangre con el ensayo de fluorescencia de microesferas Luminex antes y durante el tratamiento
40 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Colaboradores

Incyte Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: Jan M Prins, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Investigador principal: Sarah Derks, VU Medisch Centrum - Vrije Universiteit
  • Investigador principal: Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

4 de noviembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL77094.018.21

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir