TTN の切断型遺伝子変異を持つ患者における中強度のトレーニング。

大きな筋節タンパク質であるタイチンの切断につながる変異は、家族性拡張型心筋症の最も一般的な遺伝的原因として 2012 年に発見され、家族性拡張型心筋症の全症例の約 25% に影響を与えています。 短縮型タイチン変異体に関連する拡張型心筋症表現型 (TTNtv) は、不整脈の有病率が高いことに関連していますが、一般に比較的軽度の DCM 表現型を表すと考えられており、薬物療法によく反応することがよくあります。

ヒト人工多能性幹細胞のインビトロ実験では、TTNtvがサルコメア不全、機械的ストレスやβアドレナリン作動性ストレスに対する反応障害、成長因子や細胞シグナル伝達の活性化の低下を引き起こすことが示されている。 動物モデルでの実験では、TTNtv患者は長期にわたる血行力学的ストレスに耐えられないことが示唆されています。 この発見は、周産期心筋症、アルコール性心筋症、化学療法誘発性心筋症の患者のかなりの割合が TTNtv を保有していることが判明した臨床研究によって裏付けられています。

これまでのところ、特に TTNtv 患者を対象とした介入研究は行われていません。 古い研究では、TTN の推定上の変異は、持久力トレーニングに対する心臓の適応、つまり最大下運動中の 1 回拍出量の変化率と関連していることが示唆されています。

細胞骨格、サルコメア、イオンチャネル、ミトコンドリア呼吸鎖の酵素のタンパク質をコードする遺伝子にさまざまな変異がある患者を対象としたこれまでの介入的運動研究では、安全に酸化フィットネスを改善した。 複合病因の心不全患者と肥大型心筋症患者を対象に行われた研究では、運動による同様の有益な効果が明らかになりました。 これらの研究は、「病気の」筋肉組織のトレーニングがさらなる筋肉損傷を引き起こすか、効果がないという考えを否定します。

心筋症患者の多くは、座ってばかりの生活を送ることが多いですが、身体的に活動的なライフスタイルを送り、実証されている運動による健康上の利点を活用することを望んでいます。 しかし、心不全や心筋症の患者に対する身体活動の推奨は、それぞれの遺伝性疾患について適切な証拠が存在しないため、曖昧です。

大規模な前向き研究では、他の既知の危険因子を補正した場合でも、体力レベルと全死因死亡率は逆相関していることが示されています。 VO2peak は、筋肉および心血管系における酸化能力の生理学的相関を反映します。 VO2peak の低下は、虚血性心疾患、がん、メタボリックシンドロームのリスク増加と関連しています。

その結果、VO2peak のベースライン値が低いことが多い心筋症患者の VO2peak を増加させることは、長期的な健康上の大きな利益につながる可能性があります。

この研究は非盲検、非ランダム化臨床クロスオーバー試験であり、心筋症を引き起こす、または心筋症を引き起こした病原性TTN変異患者を対象とした8週間の運動プログラムの効果を調査する。

クロスオーバートライアルは2期構成となっております。 最初の研究期間では、参加者はいかなる介入も受けず、新たな投薬や食事療法を開始したり、健康に影響を与える可能性のある活動に参加しないようアドバイスされます。 第 2 期では、参加者は定期的に中強度の運動を週 3 回行います。 どちらの学習期間も 8 週間続きます。

以前の試験の結果に基づいて、トレーニングにより VO2peak が 10% (推定 2.5 ml O2/kg/min の絶対増加) 改善され、標準偏差は 8.5% であると推定されました。 したがって、対応のある t 検定を使用して、10 人の被験者を含めると、有意水準 0.05 でこの差異を検出する検出力が 91% になると推定しました。 脱落率が 20% であると仮定すると、少なくとも合計 14 人の患者が研究に登録される必要があります。 その結果、適応度の向上につながる根本的な生理学的メカニズムの評価を可能にするために、最低 14 名、最大 27 名 (実際に可能であれば) の試験参加者を含めることを目指しました。

私たちの仮説は、中強度の運動トレーニングは酸化能力を安全に改善し、有益な効果の一部は心臓の収縮性の改善によって引き起こされるというものです。