Entraînement d'intensité modérée chez les patients présentant des variants génétiques tronquants dans le TTN.

Des mutations conduisant à des troncations de la grande protéine sarcomère titine ont été découvertes en 2012 comme la cause génétique la plus répandue de cardiomyopathie dilatée familiale, affectant environ 25% de tous les cas de cardiomyopathie dilatée familiale. Le phénotype de cardiomyopathie dilatée associé aux variants tronquants de la titine (TTNtv) est associé à une prévalence élevée d'arythmies, mais on pense généralement qu'il représente un phénotype DCM relativement léger, qui répond souvent bien au traitement médical.

Des expériences in vitro sur des cellules souches pluripotentes induites humaines montrent que TTNtv entraîne une insuffisance de sarcomère, des réponses altérées au stress mécanique et β-adrénergique, et une activation atténuée du facteur de croissance et de la signalisation cellulaire. Des expériences sur des modèles animaux suggèrent que les patients atteints de TTNtv sont intolérants au stress hémodynamique de longue durée. Cette découverte est étayée par des études cliniques dans lesquelles une proportion significative de patients atteints de cardiomyopathie péripartum, de cardiomyopathie alcoolique et de cardiomyopathie induite par la chimiothérapie étaient porteurs de TTNtv.

Jusqu'à présent, aucune étude interventionnelle n'a été réalisée spécifiquement chez les patients atteints de TTNtv. Dans une étude plus ancienne, il a été suggéré que des variantes putatives de TTN étaient associées à des adaptations cardiaques à l'entraînement d'endurance, à savoir le taux de variation du volume systolique pendant l'exercice sous-maximal.

Des études d'exercice interventionnelles antérieures chez des patients présentant une gamme de mutations dans des gènes codant pour des protéines du cytosquelette, du sarcomère, des canaux ioniques et des enzymes de la chaîne respiratoire mitochondriale, améliorent en toute sécurité la forme physique oxydative. Des études menées sur des patients atteints d'insuffisance cardiaque d'étiologies mixtes et chez des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique révèlent des effets bénéfiques similaires de l'exercice. Ces études rejettent l'idée que l'entraînement de tissus musculaires «malades» entraîne d'autres lésions musculaires ou est inefficace.

De nombreux patients atteints de cardiomyopathie mènent souvent une vie sédentaire, mais aspirent à mener une vie physiquement active et à profiter des nombreux avantages documentés de l'exercice pour la santé. Cependant, les recommandations pour s'engager dans une activité physique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de cardiomyopathies sont vagues car il n'existe pas de preuves appropriées pour chaque trouble génétique.

Dans des études prospectives à grande échelle, il a été démontré que le niveau de forme physique et la mortalité toutes causes confondues sont inversement liés, même lorsqu'ils sont corrigés pour d'autres facteurs de risque connus. VO2peak reflète le corrélat physiologique de la capacité oxydative dans les systèmes musculaire et cardiovasculaire. Une faible VO2peak est associée à un risque accru de cardiopathie ischémique, de cancer et de syndrome métabolique.

Par conséquent, l'augmentation de la VO2peak chez les patients atteints de cardiomyopathie, qui ont souvent de faibles valeurs initiales de VO2peak, pourrait entraîner des avantages substantiels pour la santé à long terme.

L'étude est un essai clinique croisé ouvert et non randomisé, étudiant l'effet d'un programme d'exercice de 8 semaines chez des patients présentant des variantes pathogènes de la TTN qui éliminent ou ont entraîné une cardiomyopathie.

L'essai croisé a une conception en deux périodes. Au cours de la première période d'étude, les participants ne seront exposés à aucune intervention et il leur sera conseillé de ne pas commencer de nouveaux médicaments, régimes ou de ne participer à aucune activité susceptible d'influencer leur santé. Au cours de la deuxième période, les participants effectueront des exercices réguliers d'intensité modérée 3 fois par semaine. Les deux périodes d'études dureront 8 semaines.

Sur la base des résultats d'essais antérieurs, nous avons estimé que l'entraînement améliorerait la VO2peak de 10 % (une augmentation absolue estimée de 2,5 ml d'O2/kg/min) avec un écart type de 8,5 %. En conséquence, nous avons estimé que l'inclusion de 10 sujets fournirait une puissance de 91 % pour détecter cette différence à un niveau de signification de 0,05, en utilisant un test t apparié. En supposant un taux d'abandon de 20 %, un total de 14 patients devrait au minimum être inclus dans l'étude. En conséquence, nous avons visé l'inclusion d'un minimum de 14 participants à l'essai, mais jusqu'à 27 (si cela est pratiquement faisable) pour rendre possible l'évaluation des mécanismes physiologiques sous-jacents conduisant à une meilleure condition physique.

Notre hypothèse est que l'entraînement physique d'intensité modérée améliore en toute sécurité la capacité oxydative et que les effets bénéfiques sont en partie causés par des améliorations de la contractilité cardiaque.