Moderat intensitetstræning hos patienter med trunkerende genetiske varianter i TTN.

Mutationer, der fører til trunkeringer af det store sarkomeriske protein titin, blev opdaget i 2012 som den mest udbredte genetiske årsag til familiær dilateret kardiomyopati, der påvirker cirka 25 % af alle tilfælde af familiær dilateret kardiomyopati. Den dilaterede kardiomyopati-fænotype forbundet med trunkerende titinvarianter (TTNtv) er forbundet med en høj forekomst af arytmier, men menes generelt at repræsentere en relativt mild DCM-fænotype, som ofte reagerer godt på medicinsk behandling.

In vitro-eksperimenter på humane inducerede pluripotente stamceller viser, at TTNtv fører til sarkomerinsufficiens, svækkede reaktioner på mekanisk og β-adrenerg stress og svækket vækstfaktor og cellesignalaktivering. Eksperimenter i dyremodeller tyder på, at patienter med TTNtv er intolerante over for langvarig hæmodynamisk stress. Dette fund understøttes af kliniske undersøgelser, hvor en betydelig andel af patienter med peripartum kardiomyopati, alkoholisk kardiomyopati og kemoterapi-induceret kardiomyopati blev fundet at bære TTNtv.

Indtil videre er der ikke udført interventionelle undersøgelser specifikt hos patienter med TTNtv. I en ældre undersøgelse er formodede varianter af TTN blevet foreslået at være forbundet med hjertetilpasninger til udholdenhedstræning, nemlig hastigheden af ​​ændring i slagvolumen under submaksimal træning.

Tidligere interventionelle træningsstudier hos patienter med en række mutationer i gener, der koder for proteiner i cytoskelettet, sarkomerer, ionkanaler og enzymer i den mitokondrielle respiratoriske kæde, forbedrer sikkert den oxidative kondition. Undersøgelser udført på patienter med hjertesvigt af blandet ætiologi og hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati afslører lignende gavnlige virkninger af træning. Disse undersøgelser afviser ideen om, at træning af "sygt" muskelvæv fører til yderligere muskelskade eller er ineffektivt.

Mange patienter med kardiomyopati fører ofte et stillesiddende liv, men stræber efter at leve en fysisk aktiv livsstil og drage fordel af de mange dokumenterede sundhedsmæssige fordele ved træning. Anbefalingerne for at deltage i fysisk aktivitet hos patienter med hjertesvigt og kardiomyopatier er dog vage, da der ikke findes passende beviser for hver genetisk lidelse.

I store, prospektive undersøgelser har det vist sig, at fysisk konditionsniveau og dødelighed af alle årsager er omvendt forbundne, selv når der er korrigeret for andre kendte risikofaktorer. VO2peak afspejler den fysiologiske korrelation af oxidativ kapacitet i de muskulære og kardiovaskulære systemer. Lav VO2peak er forbundet med en øget risiko for iskæmisk hjertesygdom, cancer og metabolisk syndrom.

Som et resultat heraf kan øget VO2peak hos patienter med kardiomyopati, som ofte har lave baseline værdier af VO2peak, føre til betydelige langsigtede sundhedsmæssige fordele.

Studiet er et åbent, ikke-randomiseret klinisk crossover-forsøg, der undersøger effekten af ​​et 8-ugers træningsprogram hos patienter med patogene TTN-varianter, der fjerner eller har resulteret i kardiomyopati.

Crossover-forsøget har et to-perioders design. I den første undersøgelsesperiode vil deltagerne ikke blive udsat for nogen intervention og vil blive rådgivet om ikke at starte nogen ny medicin, diæter eller deltage i aktiviteter, der kan påvirke deres helbred. I anden periode vil deltagerne udføre regelmæssig moderat intensitet motion 3 gange om ugen. Begge studieperioder varer 8 uger.

Baseret på resultater fra tidligere forsøg estimerede vi, at træning ville forbedre VO2peak med 10 % (en estimeret absolut stigning på 2,5 ml O2/kg/min) med en standardafvigelse på 8,5 %. I overensstemmelse hermed estimerede vi, at inklusion af 10 forsøgspersoner ville give en styrke på 91% til at detektere denne forskel ved et signifikansniveau på 0,05 ved hjælp af en parret t-test. Forudsat et frafald på 20 % bør i alt 14 patienter som minimum være optaget i undersøgelsen. Som et resultat sigtede vi efter inklusion af minimum 14 forsøgsdeltagere, men op til 27 (hvis det var praktisk muligt) for at gøre evalueringen af ​​underliggende fysiologiske mekanismer, der fører til forbedret kondition, mulig.

Vores hypotese er, at træning med moderat intensitet forbedrer den oxidative kapacitet sikkert, og at gavnlige effekter delvist er forårsaget af forbedringer i hjertets kontraktilitet.